- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02865031
Dacorin proliferatív vitreoretinopátiára (Dacorin)
Intravitrealis dekoráció a proliferatív vitreoretinopátia megelőzésére perforáló sérüléseknél: kísérleti tanulmány.
Cél: A humán rekombináns dekorin fehérje, a transzformáló növekedési faktor ß (TGFß) gátló biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának meghatározása a proliferatív vitreoretinopathia (PVR) megelőzésében perforáló gömbsérülésben szenvedő betegeknél.
Módszerek: Ez egy prospektív, egyközpontú, nyílt, intervenciós esetsorozat. A sérülést követő 24 órán belül 200 ug (n = 4) és 400 ug (n = 8) dekorin egyetlen intravitreális injekciót adtunk be. Pars plana vitrectomiát szilikonolaj injekcióval végeztünk, ha szükséges. Az ERG-t az injekciók előtt, a 10. napon és a 3. hónapban végezték. A sorozatos plazma dekorinszinteket az injekció beadása előtt, az injekció beadása utáni 3., 5. és 10. napon értékeltük. A klinikai értékelés magában foglalta a földgömb túlélését, a retina kötődési arányát és a PVR értékelését.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy prospektív, egyközpontú, nyílt, intervenciós esetsorozat. Tanulmányunkba 12 beteget vontunk be, akik nyitott földgömbből sérültek, akik a Kairói Egyetem Kasr Al Ainy Oktatókórházának oksági osztályán jelentkeztek. Azokat a betegeket sorolták be az 1. vagy 2. kategóriájú szemtrauma pontba, ahol a kezelés utáni látásprognózis rossz (1. kategória prognózis: 74% nincs fényérzékelés, 15% kézmozdulatok fényérzékelése, 2. kategória prognózisa: 27% nincs fényérzékelés, 26%-os fényérzékelés a kézmozdulatokhoz) (31).
Bármilyen vizsgálati eljárás lefolytatása előtt tájékozott beleegyezést kaptak a résztvevőtől. A résztvevőt megfelelően tájékoztatták a vizsgálatról, megértette a kockázatokat, előnyöket és az alternatív kezeléseket, és önként vállalta, hogy részt vesz a vizsgálatban. Elegendő időt kapott a részvétel megfontolására, és kérdéseit kielégítő módon megválaszolták, mielőtt beleegyezett a részvételbe és aláírta a beleegyező nyilatkozatot. A résztvevők szabadon dönthettek úgy, hogy bármikor, felelősség nélkül kilépnek a vizsgálatból, még akkor is, ha a vizsgálat még nem fejeződött be.
Műtét előtti értékelés: 1. Kiindulási szisztémás vizsgálat: klinikai értékelés, teljes vérkép, májfunkciós tesztek és vesefunkciós vizsgálatok. 2. Teljes szemészeti vizsgálat: Minden beteget teljes szemészeti vizsgálatnak vetettünk alá, beleértve a következőket: A legjobb korrigált látásélesség (a Snellen VA táblázat szerint). Réslámpás vizsgálat. 3. CT-vizsgálat (Sytec és BrightSpeed; GE Healthcare, Milwaukee, Wis): A pályák nem javított CT-jét végezték el; axiális, koronális és szagittális nézet összefüggő 2 mm vastag metszetekkel.
4. Full Field ERG Ganzfeld-stimulátor segítségével (Roland Consult, Electrophysiologic Diagnostic Systems, Wiesbaden, Németország): A standard ERG-k rögzítésére az ISCEV-ERG GF programot használtuk. Minden választ differenciálisan erősítettek, oszcilloszkópon jelenítettek meg, digitalizáltak és CD-lemezen tárolták. Állítható feszültségablakot használtak a műtermékekkel szennyezett rekordok elutasítására.
A sötétre adaptált ERG válaszokat legalább 30 perces sötét adaptáció után kaptuk, és egy izolált rudat, standard villanó (maximális) választ és oszcillációs potenciálokat tartalmaztak. A fényhez igazodó válaszok egyetlen fehér villanást és 30 Hz-es villogást tartalmaztak. Az ERG amplitúdókat és implicit időértékeket a Nemzetközi Látásklinikai Elektrofiziológiai Társaság ajánlásai szerint mértük.
Feljegyeztük a sérülés időpontja és az elsődleges javítás időpontja közötti időt.
Decorin injekció:
Egy adag 200 µg/0,1 ml vagy 400 µg/0,1 ml Ebben a vizsgálatban a rekombináns humán dekorációt (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA) kell értékelni, és intravitreálisan kell beadni. Ezek a dózisok hatékonynak és biztonságosnak bizonyultak a traumás PVR nyúlmodelljében. Figyelembe véve az ember és a nyulak üvegtest térfogatának különbségét; az előbbiben háromszor nagyobb; a dózis várhatóan tolerálható volt embernél. A gyógyszert a traumát követő 48 órán belül fecskendezték be, betartva az intravitrealis gyógyszerinjekciókra vonatkozó összes biztonsági intézkedést a Royal College of Ophthalmologist 2009-es intravitrealis injekciós eljárásra vonatkozó irányelvei szerint.
Sebészeti kezelés:
A műtét két lépésben történik:
I. lépés: Elsődleges javítás:
A földgömb első javítását a bemutatáskor kell elvégezni. A földgolyót sérülések után kutatják. A trauma súlyosságát értékelik és dokumentálják annak biztosítására, hogy az eset megfelel-e a vizsgálat felvételi kritériumainak.
II. lépés: Másodlagos beavatkozás:
A késleltetett vitrectomia a sérülés utáni tizedik napon szilikonolajos temponáddal történt.
Elsődleges javítás: általános érzéstelenítés. Sterilizálás 10%-os betadinnal a szemhéjak számára. Steril kendők és drótspekulumok alkalmazása. Kötőhártya boncolása és a bemeneti scleralis seb szélein lévő csípszövet eltávolítása. A végizmot beakasztották, és szükség esetén elvágják a seb megfelelő feltárásához. Vitrectomiát végeztek a sebből kiesett üvegtest esetén. A scleralis sebet 7/0 arányú vikril varrással fordított vágótűn varrtuk. A kötőhártyát fordított csomóval zártuk le 7/0 vikril varrat segítségével.
Az elsődleges javítás utáni nyomon követés: 1. Szisztémás nyomon követés: beleértve a klinikai értékelést, a teljes vérképet, a májfunkciós teszteket és a vesefunkciós teszteket a tizedik napon. 2. Szemvizsgálat nyomon követése: réslámpás vizsgálat elérése; Varrott seb. Az elülső kamra sejtjei és fellángolása; Intraokuláris nyomás. ERG nyomon követése: a tizedik napon. A plazma Decorin szintjének mérése a harmadik, ötödik, nyolcadik és tizedik napon. Szemészeti ultrahang: a létezés helyének, a retinaleválás jelenlétének, a hátsó hyaloid állapotának, a suprachoroidalis vérzésnek, a subretinalis vérzésnek és az intraokuláris idegentest jelenlétének kimutatására.
Pars Plana Vitrectomia: Általános érzéstelenítés. Sterilizálás 10%-os betadinnal a szemhéjak és 5%-os betadin szemcseppekkel a földgömb felszínén. Steril kendők és drótspekulumok alkalmazása. 23G vitrectomiás rendszert alkalmaztak. Egylépéses technikával a 23G kanülöket ferdén helyezték be az ép kötőhártya minimális elmozdulása után, nyomólemez segítségével a gömb rögzítésére és mérésre. Az infúziós vezetéket az inferotemporális kanülbe helyeztük. Az infúzió felnyitása előtt üvegtesti mintát vettünk vitrectomiás vágógéppel, az aspirációs vezetéket egy 5 ml-es fecskendőhöz csatlakoztatva az üvegtest Decorin szintjének mérésére. A hátsó kapszula mögötti vérzéses elülső hyaloidot a műtőmikroszkóp fényével eltávolítottuk, ügyelve arra, hogy a hátsó kapszula ne sérüljön meg. Az infúziós kanülről igazoltuk, hogy az üvegtest üregében van, nem a szuprachoriodális térben. A vizualizációhoz érintésmentes, nagy látószögű látórendszerű binokuláris indirekt ophthalmomicroscope (BIOM) módszert használtunk. A vérzéses üvegtest gélt rétegenként kimetsszük, ügyelve arra, hogy a retina ne sérüljön meg, különösen a retinaleválással járó esetekben. A hátsó létező seb feletti vérzéses szövetet a vitrectomiás szondával levágtuk. A vitrectomiás szondát vákuum üzemmódban használták a tapadó hátsó kérgi üvegtest keresésére. A szondát közvetlenül az optikai lemez fölé helyezték úgy, hogy az aspirációs nyílás a makula területétől távolabb legyen. A vákuumot fokozatosan növeltük, amíg a kérgi üvegtest be nem kapcsolódott az aspirációs nyílásba. A szondát elölről húztuk ki, miközben fokozatosan növeltük a vákuumot, amíg a hátsó hialoid levált és felemelkedett a hátsó pólusról. Ezt a periférián terjedő körhullám megfigyelésével biztosítottuk. Ezt követően a leszívónyílásban érintett, levált hátsó hialoidot hátulról elülső felé lehámoztuk. A vitreoretinális határfelületet a műtéti posterior hyaloid peeling során alaposan megfigyelték, így a hámlást leállították, amint erős kötődésekkel találkoztak, mert féltek a retina szakadásától. A hámozást lehetőség szerint az üveges alap hátsó határáig folytattuk. A hátsó hialoid teljes leválása érdekében triamcinolon-acetinoidot fecskendeztünk óvatosan a középső üvegtest üregébe. A retinához még mindig tapadt hátsó kérgi üvegtest kiemeltté vált. Az utóbbit a szonda aspirációs nyílásánál generált vákuum, puha hegyű visszaöblítő horony tű vagy Tano kaparó segítségével távolítottuk el. Retinaleválás esetén a PFCL-t egy kis, fúrt tompa kanülön keresztül óvatosan fecskendezték be a porckorong felé, miközben csökkentették az intraokuláris nyomást, hogy a már mobilizált retinát a hátsó pólus fölé simítsa. A szubretinális folyadékot a meglévő retinatöréseken vagy retinotómiákon keresztül vezették le, ha szükséges. Az üvegtest alapjának vitrectomiáját aprólékosan, 360 fokban végezték el, az asszisztens által végzett scleralis bemélyedés mellett. Az IOP-t az alapvitrectomia során csökkentették, hogy csökkentsék az ellenrezisztenciát és lehetővé tegyék a sclera könnyű depresszióját. Az üveges vágót percenként 5000 vágásra állítottuk be, és a szívást a lábpedállal állítottuk be. A sclera-t finoman lenyomtuk a sclera-depressor keskeny szárával, miközben a szívást megnöveltük. Mindkét kezét használták az üveges alap eltávolítására; a vitrectomiát az üvegtest alapjánál a 6-12 órás pozícióból jobb kézzel tartott üvegtestvágóval, a 12-től a 6-os pozíciót pedig a bal kézzel végeztük. Endolaser fotokoagulációt alkalmaztunk a hátsó létezési hely körül, 360 fokban és minden retinatörésnél. Az infúziós kanülön keresztül szilikonolajat fecskendeztek be. Két sclerotomia lezárása. Az infúziós kanül eltávolítása és a harmadik szklerotómia lezárása. Szemfoltozás. Adjuváns scleralis kihajlást egyetlen esetben sem végeztünk. A betegeket arra utasították, hogy a műtét után 1 hétig tartsák meg a megfelelő testhelyzetet.
Posztoperatív követés: A teljes szemészeti vizsgálat a műtét utáni első napon, majd az 1. héten és az 1. hónapban történt. A vizsgálat a következőket tartalmazza: A legjobb korrigált látásélesség (a Snellen VA táblázat szerint). Réslámpás vizsgálat. Az IOP értékelése. Tágult szemfenék vizsgálata binokuláris indirekt réslámpás biomikroszkópiával (Super Field lencse; VOLK, Mentor, Ohio, USA).3 hónap elteltével a szilikonolajat eltávolítottuk. A retina állapotát a szilikon eltávolítása után ismét értékeltük binokuláris indirekt réslámpás biomikroszkópiával (Super Field lencse; VOLK, Mentor, Ohio, USA). A retina további értékelését funkcionálisan az ERG, anatómiailag pedig sweep source OCT-vel végeztük. Az SS-OCT (DRI OCT-1, Topcon, Japán) radiális és raszteres szkenneléssel a makula és a hátsó létező heg széle felett készült (31. ábra). A kutatók értékelték az epi- vagy sub-retina membránok jelenlétét vagy hiányát, a vitreoretinális interfész rendellenességeket, az intraretinális folyadékot, a szubretinális folyadékot, az IS/OS junction állapotát és az ELM-et.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cairo, Egyiptom, 11431
- Cairo University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 18 év felett
- Perforáló szemsérülések 2. és 3. zóna.
- Az érintett szem ERG-je a nem érintett másik szem legalább 50%-a volt.
Kizárási kritériumok:
- Nincs kísérő szembetegség.
- Nincs átjárható szemműtét.
- Nincs szisztémás szervi elégtelenség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Decorin
200-400 ug Decorin intravitreális injekciója.
|
Intravitrealis injekció a szem traumáját követően a hegszövet képződésének megelőzésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Elektrofiziológiai tesztek ERG a és b implicit időt és látenciát
Időkeret: 3 hónap
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A hegszövet képződése 0-4 fokozatú
Időkeret: 3 hónap
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Dacorin
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a PVR
-
Universitätsklinikum KölnGerman Research Foundation; The Clinical Trials Centre Cologne; Pharmacy of the University... és más munkatársakBefejezveRhegmatogén retinaleválás | Proliferatív Vitreoretinopathia (PVR) magas kockázataNémetország