Étude prospective comparant l'immunosuppression de marque et générique sur les résultats de la greffe, l'adhésion et la réponse immunitaire chez les receveurs de greffe de rein
Étude prospective comparant l'immunosuppression de marque et générique sur les résultats de la greffe, l'adhésion et la réponse immunitaire
À mesure que les brevets des médicaments immunosuppresseurs de marque expirent, l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs génériques suscite un intérêt croissant. Cependant, malgré des études pharmacocinétiques montrant la bioéquivalence, des questions subsistent quant à l'impact clinique de l'utilisation d'immunosuppresseurs génériques.
L'agent immunosuppresseur le plus important à l'ère de la transplantation moderne est sans doute le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine avec un index thérapeutique étroit. Cette étude vise à répondre à la question concernant l'impact clinique de l'utilisation du tacrolimus générique tel que mesuré principalement par le rejet aigu, la perte de fonction du greffon et le décès du patient par le biais d'un essai randomisé en 2 phases : le tacrolimus de marque uniquement et le tacrolimus générique A uniquement. Étant donné que les transplantations rénales sont les greffes les plus couramment effectuées avec des mesures bien définies de rejet et d'échec de greffe, ces organes seront étudiés dans une étude à six centres conçue pour augmenter le nombre cible de receveurs de greffe au cours de la période d'étude d'un an.
L'étude est maintenant divisée en 2 phases. Phase 1 : consiste en la randomisation des patients sur le tacrolimus de marque et générique. Cela a été terminé une fois que 40 patients de marque ont été inscrits. Phase 2 : consiste en des patients inscrits uniquement sur le tacrolimus générique (norme de soins de l'assurance du sujet). Cela sera terminé une fois qu'il y aura un total de 160 participants génériques. 200 participants au total à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude prospective, randomisée, ouverte, multicentrique, parallèle et observationnelle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de 200 greffés rénaux comparant le tacrolimus de marque au tacrolimus générique sur une période de suivi d'un an. Tous les sujets recevront d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris un traitement d'induction (thymoglobuline, basiliximab ou pas d'induction) et un traitement d'entretien comprenant du mycophénolate mofétil et une corticothérapie, conformément aux normes de soins de chaque centre. Leurs informations sur les médicaments seront enregistrées dans leurs dossiers d'étude.
La population étudiée comprend les receveurs d'allogreffes rénales dans les 14 premiers jours après la transplantation.
Les totaux de 7 visites sur une période de 12 mois sont planifiés comme suit. Les échantillons de sang spécifiés ci-dessous sont destinés aux laboratoires d'étude de recherche translationnelle. Les sujets continueront de recevoir des analyses de laboratoire de routine dans le cadre de leur norme de soins de la part de leur médecin traitant. Ces laboratoires de sécurité sont effectués dans le cadre de leur stand de soins de leur médecin traitant.
Si le sujet a besoin de plus de médicaments à l'étude avant sa prochaine visite d'étude, le sujet viendra à la clinique pour obtenir un nouvel approvisionnement.
Première visite (de référence) (jusqu'à 14 jours après la greffe, mais avant votre sortie de l'hôpital) :
- Lisez et signez ce formulaire de consentement
- Examen de vos antécédents médicaux
- Examen de vos médicaments actuels
- Examen de votre examen physique, y compris les signes vitaux (tension artérielle, température, pouls et fréquence respiratoire), taille et poids
- Examen des laboratoires cliniques
- Vous recevrez votre médicament à l'étude si vous êtes dans la partie 1 de l'étude.
Si vous êtes une femme en âge de procréer, un test de grossesse sera effectué avant le début de l'étude. Si vous êtes enceinte, vous ne pouvez pas participer à cette étude de recherche. Vous ne pouvez pas non plus participer à cette étude si vous allaitez actuellement. Vous devez utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la période d'étude d'un an et pendant 6 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Il est possible qu'après avoir examiné vos antécédents médicaux et les résultats de vos tests, le médecin de l'étude vous dise que vous n'êtes pas éligible pour participer à l'étude. Si vous n'êtes pas admissible à l'étude, le médecin vous en dira la ou les raisons. Si vous ne pouvez pas participer à cette étude de recherche, vous ne perdrez aucun avantage médical, vous pourrez toujours participer à d'autres études et vous pourrez toujours recevoir le traitement standard prescrit par votre médecin.
Après la visite de base, vous aurez 6 visites d'étude supplémentaires. Ceux-ci seront programmés pour 1, 2, 3, 6, 9 et 12 mois après votre greffe. Ce qui suit se produira à chaque visite :
Visites des mois 1, 2, 3, 6 et 9 :
- Examen de vos médicaments actuels
- Examen de votre examen physique, y compris les signes vitaux (tension artérielle, température, pouls et fréquence respiratoire), taille et poids
- L'examen de tout changement dans votre état de santé et de toute réaction au médicament à l'étude sera enregistré
- Examen des résultats de laboratoire de votre norme de soins de routine
- Renvoyez le journal de dosage rempli et recevez un nouveau journal de dosage
- Vous recevrez votre médicament à l'étude si vous êtes dans la partie 1 de l'étude
Visite du 12e mois (visite de fin d'étude) :
- Examen de vos médicaments actuels
- L'examen de tout changement dans votre état de santé et de toute réaction au médicament à l'étude sera enregistré
- Examen de votre résultat de laboratoire standard de soins de routine
- Retournez votre journal de dosage final rempli
- Renvoyez tout médicament à l'étude restant en votre possession à l'équipe de l'étude si vous êtes dans la partie 1 de l'étude
Si vous faites partie de la partie 1 et avez besoin de plus de médicaments à l'étude avant votre prochaine visite d'étude, vous viendrez à la clinique pour obtenir un nouvel approvisionnement. Si vous participez à la partie 2, vous obtiendrez plus de médicaments à l'étude auprès de votre pharmacie locale.
Vous continuerez à avoir vos prélèvements sanguins et urinaires de routine pour surveiller votre fonction rénale dans le cadre de votre traitement standard de soins à UCLA, UCSD, UCI et UCD. Le calendrier de ces prélèvements sanguins et urinaires de routine dépendra de votre état et sera à la discrétion de votre médecin traitant.
L'observance sera mesurée à l'aide des carnets de prise de médicaments quotidiens et du coefficient de variation du tacrolimus dans le sang des sujets.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- UCLA Kidney Transplant Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Consentement éclairé signé et/ou consentement
- Entre 18 et 70 ans inclus
- Receveurs actuels ou futurs d'une greffe de rein, pas plus de 14 jours après la greffe et avant la sortie de l'hôpital. L'inclusion des futurs greffés rénaux ne peut excéder 30 jours avant la greffe.
- Capable d'avaler des comprimés et des gélules au moment de la randomisation
- Les sujets doivent recevoir une allogreffe de rein primaire ou secondaire d'un donneur décédé ou d'un donneur vivant non HLA identique
- Test de compatibilité croisée négatif et groupe sanguin compatible (A, B, AB ou O)
- Les sujets ne doivent avoir aucune contre-indication connue au tacrolimus
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif et être prêtes à utiliser 2 méthodes de contraception pendant l'étude et pendant 6 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature des trompes bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif avec follicule sérique documenté niveau d'hormone stimulante > 35 mIU/cc). Les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables (dispositif intra-utérin), des produits mécaniques ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides), pratiquent l'abstinence ou ont un partenaire stérile (par exemple, vasectomie), seront considérées comme des enfants potentiel portant.
De plus, les WOCBP qui prennent du MMF doivent utiliser des méthodes de contraception comme stipulé dans la notice, à savoir :
Soit un dispositif intra-utérin, soit un partenaire avec vasectomie, soit une hormone (pilule contraceptive orale, patch transdermique, anneau vaginal ou injection ou implant de progestérone) et une méthode de barrière (diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, éponge contraceptive ou préservatif masculin ou féminin) , ou deux méthodes de barrière comme décrit ci-dessus.
WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) au moment de la greffe.
Critère d'exclusion
- Ceux qui reçoivent des greffes d'organes combinées simultanées
- Sujets présentant des infections actives cliniquement significatives (par exemple, celles nécessitant une hospitalisation ou jugées par l'investigateur) ou des tumeurs malignes
- Bénéficiaires recevant simultanément du bélatacept ou prévoyant de recevoir du bélatacept dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur
- Sujets actuellement inscrits dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament
- WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant 6 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude
- Femmes qui allaitent ou enceintes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude
- Les prisonniers ou les sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) ne doivent pas être inscrits à cette étude.
- Toute condition psychiatrique ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Marque Tacrolimus uniquement : Prograf
Le bras 1 recevra du tacrolimus de marque pour toute l'étude
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Médicament de marque pour la durée de l'étude.
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Autre: Générique A uniquement
Le bras 2 recevra du tacrolimus générique spécifique pour toute l'étude
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Générique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai avant la première apparition d'un rejet aigu, d'un échec ou d'un décès
Délai: 1 an après la greffe
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La définition de l'échec du greffon inclut la retransplantation et/ou le décès et, en cas de transplantation rénale, inclut également le retour à la dialyse.
Le rejet aigu a été défini comme un rejet prouvé par biopsie selon les critères de Banff 2007.
Veuillez consulter l'article suivant pour plus de détails sur la classification Banff '07 : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613522056428?via%3Dihub.
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1 an après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec rejet de greffe à 1 an
Délai: 1 an après la greffe
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Le rejet a été défini comme un rejet prouvé par biopsie selon les critères de Banff 2007.
Veuillez consulter l'article suivant pour plus de détails sur la classification Banff '07 : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613522056428?via%3Dihub.
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1 an après la greffe
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Nombre de participants avec échec de greffe à 1 an
Délai: 1 an après la greffe
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Échec de la greffe tel que déterminé par le retour à la dialyse, le décès ou la retransplantation
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1 an après la greffe
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Nombre de participants avec des épisodes infectieux à 1 an
Délai: 1 an après la greffe
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Les épisodes infectieux sont définis comme un résultat de test positif pour une infection.
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1 an après la greffe
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Nombre de participants atteints de malignité à 1 an
Délai: 1 an après la greffe
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La malignité est définie comme une malignité signalée par un médecin selon l'examen des antécédents médicaux des participants.
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1 an après la greffe
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Décès ou perdu de vue à 1 an
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Changements dans les sous-populations de lymphocytes et production d'anticorps HLA spécifiques du donneur
Délai: post-transplantation
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post-transplantation
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Nombre de participants qui ont adhéré au schéma thérapeutique
Délai: post-transplantation
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L'observance des patients a été évaluée par leur médecin avec des participants marqués comme « adhérents », « non-adhérents » ou « inconnus ».
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post-transplantation
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Qualité de vie avec régime médicamenteux
Délai: post-transplantation
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post-transplantation
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Satisfaction à l'égard du régime médicamenteux
Délai: post-transplantation
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post-transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Suphamai Bunnapradist, M.D.,M.S., University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-001423
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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