Проспективное исследование, сравнивающее иммуносупрессию бренда и общего препарата на результаты трансплантации, приверженность и иммунный ответ у реципиентов трансплантата почки
Проспективное исследование, сравнивающее брендовую и непатентованную иммуносупрессию на результаты трансплантации, приверженность и иммунный ответ
Поскольку срок действия патентов на патентованные иммунодепрессанты истекает, растет интерес к использованию непатентованных иммунодепрессантов. Однако, несмотря на то, что фармакокинетические исследования показали биоэквивалентность, остаются вопросы относительно клинического воздействия использования дженериков для иммуносупрессии.
Наиболее важным иммунодепрессантом в современную эру трансплантации, возможно, является такролимус, ингибитор кальциневрина с узким терапевтическим индексом. Это исследование направлено на то, чтобы ответить на вопрос о клиническом влиянии применения дженерика такролимуса, измеряемом в первую очередь острым отторжением, потерей функции трансплантата и смертью пациента посредством рандомизированного исследования, состоящего из 2 фаз: только такролимуса торговой марки и только такролимуса дженерика А. Учитывая, что трансплантация почки является наиболее часто выполняемой трансплантацией с четко определенными показателями отторжения и несостоятельности трансплантата, эти органы будут изучаться в шестицентровом исследовании, предназначенном для набора целевого числа реципиентов трансплантата в течение одного года исследования.
В настоящее время исследование разделено на 2 этапа. Фаза 1: состоит из рандомизации пациентов на бренд и генерический такролимус. Это было завершено после набора 40 брендовых пациентов. Фаза 2: включает пациентов, получающих только генерический такролимус (стандарт лечения по страховке субъекта). Это будет завершено, когда в общей сложности будет 160 общих участников. Всего в исследовании 200 участников.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое, параллельное, обсервационное исследование для оценки безопасности и эффективности 200 реципиентов трансплантата почки, сравнивающее такролимус торговой марки с непатентованным такролимусом в течение одного года наблюдения. Все субъекты будут получать другие иммунодепрессанты, включая индукционную терапию (тимоглобулин, базиликсимаб или отсутствие индукции) и поддерживающую терапию, включая микофенолата мофетил и кортикостероидную терапию, в соответствии со стандартами лечения в каждом центре. Информация об их лекарствах будет записана в их файлы исследования.
Исследуемая популяция включает реципиентов почечных аллотрансплантатов в первые 14 дней после трансплантации.
Общее количество посещений за 12 месяцев запланировано следующим образом. Образцы крови, указанные ниже, предназначены для трансляционных исследовательских лабораторий. Субъекты будут продолжать получать обычные лабораторные анализы в рамках своего стандарта лечения от своего лечащего врача. Эти лабораторные исследования безопасности проводятся в рамках оказания медицинской помощи их лечащим врачом.
Если субъекту требуется больше исследуемого лекарственного препарата перед его или ее следующим исследовательским визитом, субъект придет в клинику, чтобы получить новый запас.
Первое (базовое) посещение (до 14 дней после трансплантации, но до выписки из больницы):
- Просмотрите и подпишите эту форму согласия
- Обзор вашей истории болезни
- Обзор ваших текущих лекарств
- Обзор физического осмотра, включая основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, температура, пульс и частота дыхания), рост и вес.
- Обзор клинических лабораторий
- Вы получите исследуемый препарат, если участвуете в Части 1 исследования.
Если вы женщина детородного возраста, тест на беременность будет выполнен до начала исследования. Если вы беременны, вы не можете участвовать в этом исследовании. Вы также не можете участвовать в этом исследовании, если вы в настоящее время кормите грудью. Вы должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости в течение 1 года исследования и в течение 6 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
Возможно, что после того, как врач-исследователь просмотрит вашу историю болезни и результаты анализов, он или она может сказать вам, что вы не соответствуете требованиям для участия в исследовании. Если вы не подходите для участия в исследовании, врач сообщит вам причину (причины). Если вы не можете участвовать в этом исследовании, вы не потеряете никаких медицинских пособий, вы по-прежнему сможете участвовать в других исследованиях и получать стандартное лечение, назначенное вашим врачом.
После базового визита у вас будет 6 дополнительных ознакомительных визитов. Они будут запланированы на 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев после операции по пересадке. При каждом посещении происходит следующее:
Посещения в 1, 2, 3, 6 и 9 месяце:
- Обзор ваших текущих лекарств
- Обзор физического осмотра, включая основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, температура, пульс и частота дыхания), рост и вес.
- Обзор любых изменений в вашем здоровье и любых реакциях на исследуемый препарат будет записан.
- Обзор результатов лабораторных анализов вашего обычного стандарта медицинской помощи
- Вернуть заполненный дневник дозирования и получить новый дневник дозирования
- Вы получите исследуемый препарат, если вы участвуете в Части 1 исследования.
Визит через 12 месяцев (конец учебного визита):
- Обзор ваших текущих лекарств
- Обзор любых изменений в вашем здоровье и любых реакциях на исследуемый препарат будет записан.
- Обзор вашего стандартного результата лабораторного лечения
- Верните свой окончательный заполненный дневник дозирования
- Верните любой исследуемый препарат, оставшийся у вас, исследовательской группе, если вы участвуете в Части 1 исследования.
Если вы участвуете в Части 1 и вам требуется дополнительное количество исследуемого препарата до следующего исследовательского визита, вы придете в клинику, чтобы получить новый запас. Если вы участвуете в Части 2, вы получите больше исследуемого препарата в местной аптеке.
Вы продолжите регулярно собирать кровь и мочу для контроля функции почек в рамках стандартного лечения в UCLA, UCSD, UCI и UCD. График этих рутинных сборов крови и мочи будет зависеть от вашего состояния и будет на усмотрение вашего лечащего врача.
Приверженность будет измеряться ежедневными дневниками приема лекарств и коэффициентом вариации такролимуса в крови субъектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA Kidney Transplant Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Подписанное информированное согласие и/или согласие
- В возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Текущие или будущие реципиенты трансплантата почки, не более чем через 14 дней после трансплантации и до выписки из больницы. Включение будущих реципиентов почечного трансплантата не может превышать 30 дней до трансплантации.
- Способность глотать таблетки и капсулы во время рандомизации
- Субъекты должны получать первичный или вторичный аллотрансплантат почки от умершего донора или от живого донора, не идентичного HLA.
- Отрицательный тест на перекрестную совместимость и совместимая (A, B, AB или O) группа крови
- Субъекты не должны иметь известных противопоказаний к такролимусу.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность и быть готовыми использовать 2 метода контрацепции во время исследования и в течение 6 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
WOCBP включает любую женщину, которая пережила менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе (определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию с подтвержденным сывороточным фолликулом). уровень стимулирующего гормона > 35 мМЕ/см3). Женщины, использующие оральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы (внутриматочная спираль), механические изделия или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды), практикующие воздержание или имеющие стерильного партнера (например, после вазэктомии), будут считаться роженицами. несущий потенциал.
Кроме того, женщины-женщины-женщины, принимающие ММФ, должны использовать методы контроля над рождаемостью, как указано в листке-вкладыше, а именно:
Либо внутриматочная спираль, либо партнерская вазэктомия, либо один гормон (оральные противозачаточные таблетки, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо, инъекция или имплантат прогестерона) и один барьерный метод (диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, противозачаточная губка, мужской или женский презерватив) или два барьерных метода, как описано выше.
WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) во время трансплантации.
Критерий исключения
- Те, кто получают одновременную комбинированную трансплантацию органов
- Субъекты с клинически значимыми активными инфекциями (например, нуждающиеся в госпитализации или по оценке исследователя) или злокачественные новообразования.
- Реципиенты, которые одновременно получают белатацепт или планируют получить белатацепт в рамках иммуносупрессивной терапии.
- Субъекты, в настоящее время зарегистрированные в другом исследовательском устройстве или исследовании лекарств.
- WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение 6 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
- Кормящие грудью или беременные женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого препарата
- Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания, не должны быть включены в это исследование.
- Любое психиатрическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию субъекта в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Только бренд Tacrolimus : Prograf
Группа 1 будет получать фирменный такролимус на протяжении всего исследования.
|
Фирменный препарат на время исследования.
|
|
Другой: Только общий А
Группа 2 будет получать специальный непатентованный такролимус на протяжении всего исследования.
|
Общий
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого возникновения острого отторжения, неудачи, смерти
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Определение отказа трансплантата включает повторную трансплантацию и/или смерть, а в случае трансплантации почки также включает возврат к диализу.
Острое отторжение определяли как подтвержденное биопсией отторжение в соответствии с критериями Banff 2007.
Подробнее о классификации Banff '07 см. в следующей статье: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613522056428?via%3Dihub.
|
1 год после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с отторжением трансплантата через 1 год
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Отторжение определялось как подтвержденное биопсией отторжение в соответствии с критериями Banff 2007.
Подробнее о классификации Banff '07 см. в следующей статье: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613522056428?via%3Dihub.
|
1 год после трансплантации
|
|
Количество участников с отторжением трансплантата через 1 год
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Отторжение трансплантата, определяемое возвратом к диализу, смертью или повторной трансплантацией
|
1 год после трансплантации
|
|
Количество участников с инфекционными эпизодами в течение 1 года
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Инфекционные эпизоды определяются как положительный результат теста на инфекцию.
|
1 год после трансплантации
|
|
Количество участников со злокачественными новообразованиями через 1 год
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Злокачественное новообразование определяется как злокачественное новообразование, о котором сообщил врач в соответствии с обзором истории болезни участников.
|
1 год после трансплантации
|
|
Смерть или потеря наблюдения в течение 1 года
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
|
Изменение субпопуляций лимфоцитов и продукция донор-специфических антител к HLA
Временное ограничение: посттрансплантационный
|
посттрансплантационный
|
|
|
Количество участников, соблюдающих режим приема лекарств
Временное ограничение: посттрансплантационный
|
Приверженность пациентов оценивалась их лечащим врачом, при этом участники были отмечены как «приверженные», «неприверженные» или «неизвестные».
|
посттрансплантационный
|
|
Качество жизни с режимом приема лекарств
Временное ограничение: посттрансплантационный
|
посттрансплантационный
|
|
|
Удовлетворенность режимом приема лекарств
Временное ограничение: посттрансплантационный
|
посттрансплантационный
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Suphamai Bunnapradist, M.D.,M.S., University of California, Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-001423
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .