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Cabozantinib-S-Malate dans le traitement des patients plus jeunes atteints de sarcomes récurrents, réfractaires ou nouvellement diagnostiqués, d'une tumeur de Wilms ou d'autres tumeurs rares

2 novembre 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase 2 du XL184 (cabozantinib), un inhibiteur oral à petite molécule de plusieurs kinases, chez les enfants et les jeunes adultes atteints de sarcomes réfractaires, de tumeurs de Wilms et d'autres tumeurs rares

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du cabozantinib-s-malate dans le traitement des patients plus jeunes atteints de sarcomes, de tumeurs de Wilms ou d'autres tumeurs rares qui sont réapparues, ne répondent pas au traitement ou sont nouvellement diagnostiquées. Le cabozantinib-s-malate peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance tumorale et à la croissance des vaisseaux sanguins tumoraux.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse objective (réponse complète + réponse partielle) du cabozantinib-s-malate (XL184) chez les enfants et les jeunes adultes atteints de sarcome d'Ewing, de rhabdomyosarcome, de sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcome et de tumeur de Wilms.

II. Estimer si le traitement par XL184 améliore le taux de contrôle de la maladie à 4 mois chez les patients atteints d'ostéosarcome mesurable récurrent par rapport à une expérience historique du Childrens Oncology Group (COG) ou produit un taux de réponse objectif.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir plus précisément les toxicités liées au XL184 chez les patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes.

II. Définir plus précisément la pharmacocinétique du XL184 chez les patients pédiatriques et adolescents.

III. Pour estimer le délai d'un an jusqu'à la progression, la survie sans progression (PFS) et la survie globale pour chaque strate, et si possible pour les comparer aux témoins historiques.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer l'effet de XL184 sur les sous-ensembles de cellules immunitaires des patients. II. Obtenir du tissu tumoral (blocs congelés, fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE], ou lames non colorées) à partir du diagnostic, de la récidive ou des deux, pour d'éventuelles études futures.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du cabozantinib-s-malate par voie orale (PO) selon un schéma posologique continu en utilisant un nomogramme de dosage aux jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, États-Unis, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Fontana, California, États-Unis, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, États-Unis, 92108
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20002
        • Kaiser Permanente-Capitol Hill Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle on Vermilion
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, États-Unis, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Port Huron, Michigan, États-Unis, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Beaumont Children's Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Pahrump, Nevada, États-Unis, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, États-Unis, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina University
      • Jacksonville, North Carolina, États-Unis, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Sylvania, Ohio, États-Unis, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center-El Paso
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 30 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Limite d'âge supérieure =< 18 ans pour le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT), le carcinome à cellules rénales (RCC) et le carcinome hépatocellulaire (CHC) = < 30 ans pour tous les autres diagnostics
  • Les patients doivent avoir une surface corporelle >= 0,35 m^2
  • Les patients doivent avoir une maladie récurrente ou réfractaire, ou une maladie nouvellement diagnostiquée sans traitement curatif connu ou traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de l'une des tumeurs malignes énumérées ci-dessous lors du diagnostic initial ou lors de la rechute :

    • Sarcome d'Ewing
    • Rhabdomyosarcome (RMS)
    • Sarcomes des tissus mous (STS) autres que les rhabdomyosarcomes, y compris les STS associés au facteur de transcription de la microphtalmie (sarcome alvéolaire des parties molles [ASPS] et sarcome à cellules claires [SCC])
    • Ostéosarcome
    • Tumeur de Wilms
    • Tumeurs rares

      • Carcinome médullaire de la thyroïde (CMT)
      • Carcinome à cellules rénales (RCC)
      • Carcinome hépatocellulaire (CHC)
      • Hépatoblastome
      • Carcinome du coertex surrénalien
      • Tumeurs solides pédiatriques (y compris les tumeurs du système nerveux central [SNC]) avec des altérations moléculaires connues dans les cibles de XL184 (c. activation d'AXL); la documentation de la modification d'un laboratoire certifié par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) sera requise

        • Remarque : La documentation de toutes les altérations moléculaires tumorales connues et du statut de mutation RET pour les patients atteints de MTC (germline) doit être téléchargée via le système RAVE
  • Les patients doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable ; une maladie mesurable est définie comme la présence d'au moins une lésion à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM) qui peut être mesurée avec précision avec le diamètre le plus long d'au moins 10 mm dans au moins une dimension (épaisseur de tranche de tomodensitométrie pas plus de 5 mm)

    • Remarque : Les éléments suivants ne sont PAS considérés comme des maladies mesurables :

      • Collections de liquide malin (p. ex., ascite, épanchement pleural)
      • Infiltration de moelle osseuse
      • Lésions détectées uniquement par des études de médecine nucléaire (par exemple, tomographie osseuse, au gallium ou par émission de positrons [TEP])
      • Marqueurs tumoraux élevés dans le plasma ou le liquide céphalo-rachidien (LCR)
      • Lésions précédemment irradiées qui n'ont pas démontré de progression claire après l'irradiation
      • Lésions leptoméningées qui ne répondent pas aux paramètres de mesure indiqués ci-dessus
  • Les patients doivent avoir un score d'état de performance Lansky ou Karnofsky >= 50, correspondant aux catégories 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ; utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients =< 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude
  • Les patients atteints de tumeurs solides ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
  • Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu le pegfilgrastim
  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une réduction du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC] : > 7 jours après la dernière dose d'agent
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
  • >= 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); >= 6 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement avec des doses thérapeutiques de M-Iodobenzylguanidine (MIBG); >= 3 mois doivent s'être écoulés si une XRT craniospinale antérieure a été reçue, si >= 50 % du bassin a été irradié ou si une irradiation corporelle totale (TBI) a été reçue ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si une autre irradiation substantielle de la moelle osseuse a été administrée

    • Les sujets ne doivent pas avoir de complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure (c'est-à-dire une œsophagite radique ou une autre inflammation des viscères)
  • Aucune preuve de maladie active du greffon contre (vs) l'hôte et >= 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe
  • N'ayant pas reçu auparavant XL184 ou un autre inhibiteur de MET/HGF (tivantinib ou crizotinib) ; il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs ; les patients qui ont déjà été traités par la voie du VEGF ou par des inhibiteurs de RET (sauf XL184) peuvent être éligibles
  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 1000/uL pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse
  • Numération plaquettaire > 100 000/uL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription) pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse
  • Hémoglobine> = 8,0 g / dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [RBC]) pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse
  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 750/uL pour les patients atteints de tumeurs solides et d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse
  • Numération plaquettaire >= 50 000/uL pour les patients atteints de tumeurs solides et d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL pour les patients atteints de tumeurs solides et d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse
  • Les transfusions sont autorisées pour répondre à la fois aux critères plaquettaires et d'hémoglobine pour les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse ; les patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

    • 2 à < 6 ans

      • Homme et femme : 0,8 (créatinine sérique maximale [mg/dL])
    • 6 à < 10 ans

      • Homme et femme : 1 (créatinine sérique maximale [mg/dL])
    • 10 à < 13 ans

      • Homme et femme : 1,2 (créatinine sérique maximale [mg/dL])
    • 13 à < 16 ans

      • Homme 1,5 (créatinine sérique maximale [mg/dL])
      • Femme : 1,4 (créatinine sérique maximale [mg/dL])
    • >= 16 ans

      • Homme : 1,7 (créatinine sérique maximale [mg/dL])
      • Femme : 1,4 (créatinine sérique maximale [mg/dL])
  • Protéine urinaire : =< 30 mg/dl dans l'analyse d'urine ou =< 1+ sur la bandelette réactive, sauf si la protéine quantitative est < 1000 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures (h)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L (3 x LSN) (aux fins de cette étude, la LSN pour la SGPT est de 45 U/L)
  • Albumine sérique >= 2,8 g/dL
  • Aucun antécédent de syndrome du QT corrigé congénital prolongé (QTc), d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Pas d'arythmie cardiaque cliniquement significative, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
  • QTc =< 480 ms ; Remarque : Les patients avec un QTc prolongé de grade 1 (450-480 msec) au moment de l'inscription à l'étude doivent avoir des causes corrigibles de QTc prolongé traitées si possible (c.-à-d. électrolytes, médicaments)
  • Les patients présentant un trouble convulsif connu qui reçoivent des anticonvulsivants non enzymatiques et dont les crises sont bien contrôlées peuvent être inclus
  • Toxicité du SNC =< grade 2 à l'exception de la diminution du réflexe tendineux (DTR) ; n'importe quel grade de DTR est éligible
  • A tension artérielle (TA) =< 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe pour les patients pédiatriques < 18 ans et = < 140/90 mmHg pour les patients >= 18 ans ; les patients ne doivent pas recevoir de médicaments pour le traitement de l'hypertension (à l'exception des patients atteints d'une tumeur de Wilms et d'un RCC qui peuvent être éligibles s'ils reçoivent des doses stables de pas plus d'un médicament antihypertenseur avec une TA de base =< LSN pour les patients pédiatriques et =< 140/ 90 pour les patients adultes) ; veuillez noter que 3 pressions artérielles en série doivent être obtenues et moyennées pour déterminer la TA de base
  • Ratio international normalisé (INR) =< 1,5
  • Amylase sérique =< 1,5 x LSN
  • Lipase sérique =< 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne participeront pas à cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux méthodes de contraception - une méthode contraceptive de barrière médicalement acceptée (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) et une deuxième méthode efficace de contraception - pendant la thérapie du protocole et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de XL184 ; l'abstinence est une méthode de contraception acceptable
  • Les facteurs de croissance qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs ne doivent pas avoir été administrés dans les 7 jours précédant l'inscription (14 jours si pegfilgrastim)
  • Les patients nécessitant des corticoïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticoïdes pendant les 7 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles ; si utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
  • Traitement antérieur avec XL184 (cabozantinib) ou un autre inhibiteur de MET/HGF (tivantinib, crizotinib)
  • Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
  • Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
  • Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après la greffe ne sont pas éligibles pour cet essai
  • Les patients ne doivent recevoir aucun des puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 suivants : érythromycine, clarithromycine, kétoconazole, azithromycine, itraconazole, jus de pamplemousse ou millepertuis
  • L'anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux (par exemple, la warfarine, la thrombine directe et les inhibiteurs du facteur Xa) ou des inhibiteurs plaquettaires (par exemple, le clopidogrel) est interdite

    • Remarque : L'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables) et les héparines à faible poids moléculaire (HBPM) à faible dose sont autorisées ; l'anticoagulation avec des doses thérapeutiques d'HBPM est autorisée chez les sujets sans preuve radiographique de métastases cérébrales, qui reçoivent une dose stable d'HBPM pendant au moins 6 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, et qui n'ont eu aucune complication d'un événement thromboembolique ou de l'anticoagulation régime
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Les patients qui reçoivent des médicaments qui allongent l'intervalle QTc ne sont pas éligibles
  • Les patients incapables d'avaler des comprimés intacts ne sont pas éligibles
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
  • Les patients présentant des saignements actifs ne sont pas éligibles ; plus précisément, pas de saignement gastro-intestinal (GI) cliniquement significatif, de perforation GI, d'abcès ou de fistule intra-abdominale pendant les 6 mois précédant l'inscription, pas d'hémoptysie ou d'autres signes d'hémorragie pulmonaire pendant les 3 mois précédant l'inscription ; les patients présentant des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë au scanner ou à l'IRM ne sont pas éligibles (les patients présentant des signes de résolution de l'hémorragie seront éligibles ); chez les patients atteints de tumeurs du SNC, une IRM avec des séquences de gradient ECHO serait nécessaire pour exclure la présence d'hémorragies pétéchiales
  • Les patients qui ont subi ou envisagent de subir les procédures invasives suivantes ne sont pas éligibles :

    • Intervention chirurgicale majeure, intervention laparoscopique ou biopsie ouverte dans les 28 jours précédant l'inscription
    • Le placement d'un cathéter central ou le placement d'un port sous-cutané n'est pas considéré comme une chirurgie majeure, mais doit être placé au moins 3 jours avant l'inscription pour les lignes externes (par exemple, cathéter Hickman ou Broviac, cathéter central à insertion périphérique [PICC]) et au moins 7 jours avant l'inscription pour un port sous-cutané
    • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant l'inscription
    • Aspiration à l'aiguille fine dans les 7 jours précédant l'inscription
    • Les plaies chirurgicales ou autres doivent être correctement cicatrisées avant l'inscription
    • REMARQUE : Aux fins de cette étude, l'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales et sont donc autorisées dans les 14 jours précédant le début du protocole de traitement.
  • Les patients qui ont subi une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles
  • Les patients présentant des conditions médicales ou chirurgicales qui interféreraient avec l'absorption gastro-intestinale du médicament à l'étude ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (s-malate de cabozantinib)
Les patients reçoivent du cabozantinib-s-malate par voie orale (PO) selon un schéma posologique continu en utilisant un nomogramme de dosage aux jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Études corrélatives
Bon de commande donné

Bon de commande donné

Remarque : la formulation en capsule (Cometiq) n'a pas été utilisée dans cet essai.

Autres noms:
  • BMS-907351
  • Cabométyx
  • Cométriq
  • XL-184
  • XL184

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (strates autres que l'ostéosarcome)
Délai: Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides. Les taux de réponse seront calculés en tant que pourcentage de patients évaluables qui sont répondeurs (meilleure réponse globale de réponse partielle ou réponse complète), et des intervalles de confiance seront construits en tenant compte de la conception en deux étapes.
Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement
Réponse objective (strate d'ostéosarcome)
Délai: Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement.
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 et le contrôle de la maladie (voir la section 9.3.2 du protocole ADVL1622). Le taux de réponse + contrôle de la maladie sera calculé comme le pourcentage de patients évaluables qui sont répondeurs ou qui répondent à la définition du contrôle de la maladie, et des intervalles de confiance seront construits en tenant compte de la conception en deux étapes.
Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans (durée du protocole de traitement plus 30 jours après la dernière dose de traitement)
Seront classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0. Indiquera le pourcentage de patients dans chaque strate de maladie qui ont subi une toxicité de grade 3 ou plus avec attribution d'une toxicité possible, probable ou certaine pendant le traitement du protocole ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de traitement
Jusqu'à 5 ans (durée du protocole de traitement plus 30 jours après la dernière dose de traitement)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S-malate de cabozantinib : Cmax
Délai: Avant la dose, 2, 4, 8 et 20-28 heures après la dose du jour 1
La concentration maximale de PK au jour 1 sera résumée par la moyenne et l'écart type.
Avant la dose, 2, 4, 8 et 20-28 heures après la dose du jour 1
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S-malate de cabozantinib : Tmax
Délai: Avant la dose, 2, 4, 8 et 20-28 heures après la dose du jour 1
Le temps PK du jour 1 jusqu'à la concentration maximale sera résumé par la moyenne et l'écart type.
Avant la dose, 2, 4, 8 et 20-28 heures après la dose du jour 1
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S-malate de cabozantinib : ASC
Délai: Avant la dose, 2, 4, 8 et 20-28 heures après la dose du jour 1
La zone PK du jour 1 sous la courbe sera résumée par la moyenne et l'écart type.
Avant la dose, 2, 4, 8 et 20-28 heures après la dose du jour 1
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S-malate de cabozantinib : accumulation
Délai: Cycle 1, Jour 1 (20-28 heures après la dose) et Cycle 1, Jour 22
L'accumulation de PK sera résumée par la moyenne et l'écart type.
Cycle 1, Jour 1 (20-28 heures après la dose) et Cycle 1, Jour 22
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S-malate de cabozantinib : demi-vie
Délai: Cycle 1, Jour 1 (20-28 heures après la dose) et Cycle 1, Jour 22
La demi-vie PK sera résumée par la moyenne et l'écart type.
Cycle 1, Jour 1 (20-28 heures après la dose) et Cycle 1, Jour 22
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 1 an
Pourcentage de patients n'ayant pas encore progressé à 1 an selon la méthode de Kaplan-Meier. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECISTv1.1), comme une augmentation >=20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. La progression clinique a également été comptée comme un événement pour cette analyse.
Jusqu'à 1 an
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 1 an
La survie sans progression sur 1 an sera estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECISTv1.1), comme une augmentation >=20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
Jusqu'à 1 an
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 1 an
La survie globale à 1 an sera estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des biomarqueurs immunitaires
Délai: Au départ, jour 1 (avant la dose) des cycles 2 et 3
L'association entre le système immunitaire de l'hôte et la réponse au cabozantinib-s-malate sera évaluée de manière exploratoire. chaque biomarqueur sera corrélé aux résultats cliniques de réponse objective et de survie sans progression.
Au départ, jour 1 (avant la dose) des cycles 2 et 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Srivandana Akshintala, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 mai 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

30 juin 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2016

Première publication (ESTIMATION)

16 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2016-01258 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ADVL1622 (AUTRE: CTEP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Étude pharmacologique

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