Cabozantinib-S-malaat bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende, refractaire of nieuw gediagnosticeerde sarcomen, Wilms-tumoren of andere zeldzame tumoren

Inclusiecriteria:

• Bovengrens leeftijd =< 18 jaar voor medullair schildkliercarcinoom (MTC), niercelcarcinoom (RCC) en hepatocellulair carcinoom (HCC) =< 30 jaar voor alle overige diagnoses
• Patiënten moeten een lichaamsoppervlak >= 0,35 m^2 hebben

• Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben, of een nieuw gediagnosticeerde ziekte zonder bekende curatieve therapie of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven; patiënten moeten histologische verificatie hebben gehad van een van de hieronder vermelde maligniteiten bij de oorspronkelijke diagnose of bij terugval:

  • Ewing-sarcoom
  • Rhabdomyosarcoom (RMS)
  • Niet-rabdomyosarcoom weke delen sarcomen (STS) inclusief microphthalmia transcriptiefactor-geassocieerde STS (alveolair weke delen sarcoom [ASPS] en clear cell sarcoom [CCS])
  • Osteosarcoom
  • Wilms-tumor

  • Zeldzame tumoren

    • Medullair schildkliercarcinoom (MTC)
    • Niercelcarcinoom (RCC)
    • Hepatocellulair carcinoom (HCC)
    • Hepatoblastoom
    • Bijnier coertex carcinoom

    • Pediatrische solide tumoren (inclusief tumoren van het centrale zenuwstelsel [CZS]) met bekende moleculaire veranderingen in de doelwitten van XL184 (d.w.z. MET-amplificatie, overexpressie, activerende mutatie, MET-translocatie, MET-exon-skipping-mutaties, activerende RET-mutaties, RET-herschikking, overexpressie of activering van AXL); documentatie van de wijziging van een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd laboratorium is vereist

      • Opmerking: Documentatie van alle bekende moleculaire veranderingen in de tumor en de RET-mutatiestatus voor patiënten met MTC (kiembaan) moet worden geüpload via het RAVE-systeem

• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één laesie op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan die nauwkeurig kan worden gemeten met de langste diameter van minimaal 10 mm in ten minste één dimensie (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm)

  • Opmerking: De volgende kwalificeren NIET als meetbare ziekte:

    • Kwaadaardige vochtophopingen (bijv. Ascites, pleurale effusies)
    • Beenmerginfiltratie
    • Laesies alleen gedetecteerd door nucleair geneeskundig onderzoek (bijv. bot-, gallium- of positronemissietomografie [PET] scans)
    • Verhoogde tumormarkers in plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
    • Eerder bestraalde laesies die na bestraling geen duidelijke progressie vertoonden
    • Leptomeningeale laesies die niet voldoen aan de hierboven vermelde meetparameters
• Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusscore hebben van >= 50, overeenkomend met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-categorieën 0, 1 of 2; gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen
• Patiënten met solide tumoren mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-urea)
• Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim
• Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel
• Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1

• >= 2 weken moeten zijn verstreken sinds lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); >= 6 weken moeten zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses M-Iodobenzylguanidine (MIBG); >= 3 maanden moeten zijn verstreken als eerder craniospinale XRT is ontvangen, als >= 50% van het bekken is bestraald of als totale lichaamsbestraling (TBI) is ontvangen; >= 6 weken moeten zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is gegeven

  • Proefpersonen mogen geen klinisch relevante aanhoudende complicaties hebben van eerdere bestralingstherapie (d.w.z. bestralings-oesofagitis of andere ontsteking van de ingewanden)
• Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten >= 2 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie
• Niet eerder XL184 of een andere MET/HGF-remmer (tivantinib of crizotinib) gekregen; er zijn geen grenzen aan het aantal eerdere therapeutische regimes; patiënten die zijn behandeld met een eerdere VEGF-route of RET-remmers (behalve XL184) kunnen in aanmerking komen
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen) voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg
• Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 750/uL voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen
• Transfusies zijn toegestaan ​​om te voldoen aan zowel de bloedplaatjes- als de hemoglobinecriteria voor patiënten met een bekende beenmergmetastasen; van patiënten mag niet bekend zijn dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 2 tot < 6 jaar

    • Man en vrouw: 0,8 (maximaal serumcreatinine [mg/dl])

  • 6 tot < 10 jaar

    • Man en vrouw: 1 (maximaal serumcreatinine [mg/dl])

  • 10 tot < 13 jaar

    • Man en vrouw: 1,2 (maximaal serumcreatinine [mg/dl])

  • 13 tot < 16 jaar

    • Man 1,5 (maximaal serumcreatinine [mg/dL])
    • Vrouw: 1,4 (maximaal serumcreatinine [mg/dl])

  • >= 16 jaar oud

    • Man: 1,7 (maximaal serumcreatinine [mg/dL])
    • Vrouw: 1,4 (maximaal serumcreatinine [mg/dl])
• Urine-eiwit: =< 30 mg/dl bij urineonderzoek of =< 1+ op peilstok, tenzij kwantitatief eiwit < 1000 mg is in een 24-uurs (uur) urinemonster
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (3 x ULN) (voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L)
• Serumalbumine >= 2,8 g/dL
• Geen voorgeschiedenis van congenitaal verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-syndroom, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (CHF)
• Geen klinisch significante hartritmestoornissen, beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• QTc =< 480 msec; Opmerking: Bij patiënten met graad 1 verlengde QTc (450-480 msec) op het moment van inschrijving in het onderzoek moeten corrigeerbare oorzaken van verlengde QTc indien mogelijk worden aangepakt (d.w.z. elektrolyten, medicijnen).
• Patiënten met een bekende epileptische aandoening die niet-enzym-inducerende anti-epileptica krijgen en goed gecontroleerde aanvallen hebben, kunnen worden ingeschreven
• CZS-toxiciteit =< graad 2 met uitzondering van verminderde peesreflex (DTR); elke graad van DTR komt in aanmerking
• A bloeddruk (BP) =< het 95e percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht voor pediatrische patiënten < 18 jaar oud en =< 140/90 mmHg voor patiënten >= 18 jaar oud; patiënten mogen geen medicatie krijgen voor de behandeling van hypertensie (behalve patiënten met Wilms-tumor en RCC die mogelijk in aanmerking komen als ze stabiele doses van niet meer dan één antihypertensivum gebruiken met een uitgangswaarde van BP =< ULN voor pediatrische patiënten en =< 140/ 90 voor volwassen patiënten); houd er rekening mee dat er 3 opeenvolgende bloeddrukken moeten worden verkregen en gemiddeld om de basislijn-BP te bepalen
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• Serumamylase =< 1,5 x ULN
• Serumlipase =< 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dier/mens studies; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze zijn overeengekomen om tijdens de protocoltherapie twee methoden van anticonceptie te gebruiken - een medisch aanvaarde barrièremethode van anticonceptie (bijv. condoom voor mannen of vrouwen) en een tweede effectieve anticonceptiemethode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis XL184; onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie
• Groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen niet zijn toegediend binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (14 dagen als pegfilgrastim)
• Patiënten die corticosteroïden nodig hebben en die de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking; indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
• Eerdere behandeling met XL184 (cabozantinib) of een andere MET/HGF-remmer (tivantinib, crizotinib)
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten mogen geen van de volgende krachtige CYP3A4-inductoren of -remmers krijgen: erytromycine, claritromycine, ketoconazol, azitromycine, itraconazol, grapefruitsap of sint-janskruid

• Gelijktijdige anticoagulantia met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel) zijn verboden

  • Opmerking: Lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens lokaal geldende richtlijnen) en lage dosis heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) zijn toegestaan; antistolling met therapeutische doses LMWH is toegestaan ​​bij proefpersonen zonder radiografisch bewijs van hersenmetastase, die een stabiele dosis LMWH hebben gedurende ten minste 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en die geen complicaties hebben gehad door een trombo-embolische gebeurtenis of de antistolling regime
• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen enzyminducerende anticonvulsiva hebben gekregen
• Patiënten die medicijnen krijgen die het QTc verlengen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die niet in staat zijn om intacte tabletten door te slikken, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten met actieve bloedingen komen niet in aanmerking; specifiek, geen klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloeding, GI-perforatie, intra-abdominaal abces of fistel gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, geen bloedspuwing of andere tekenen van longbloeding gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; patiënten met bewijs van een acute intracraniale of intratumorale bloeding op CT of MRI komen niet in aanmerking (patiënten met bewijs van het verdwijnen van de bloeding komen wel in aanmerking); bij patiënten met CZS-tumoren zou een MRI met ECHO-gradiëntsequenties nodig zijn om de aanwezigheid van petechiale bloedingen uit te sluiten

• Patiënten die de volgende invasieve procedures hebben gehad of van plan zijn te ondergaan, komen niet in aanmerking:

  • Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep of open biopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Plaatsing van een centrale lijn of plaatsing van een subcutane poort wordt niet als een grote operatie beschouwd, maar moet ten minste 3 dagen vóór registratie worden geplaatst voor externe lijnen (bijv. Hickman- of Broviac-katheter, perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC]) en ten minste 7 dagen voorafgaand aan registratie voor een onderhuidse poort
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Chirurgische of andere wonden moeten vóór inschrijving voldoende genezen zijn
  • OPMERKING: Voor de doeleinden van deze studie worden beenmergpunctie en biopsie niet beschouwd als chirurgische ingrepen en zijn daarom toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving aanzienlijk traumatisch letsel hebben opgelopen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met medische of chirurgische aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren, komen niet in aanmerking