Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кабозантиниб-S-малат при лечении молодых пациентов с рецидивирующей, рефрактерной или недавно диагностированной саркомой, опухолью Вильмса или другими редкими опухолями

27 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза 2 испытаний XL184 (кабозантиниба), перорального низкомолекулярного ингибитора множественных киназ, у детей и молодых людей с рефрактерными саркомами, опухолью Вильмса и другими редкими опухолями

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо кабозантиниб-s-малат работает при лечении молодых пациентов с саркомами, опухолью Вильмса или другими редкими опухолями, которые вернулись, не реагируют на терапию или впервые диагностированы. Кабозантиниб-s-малат может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста опухоли и роста кровеносных сосудов опухоли.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту объективного ответа (полный ответ + частичный ответ) кабозантиниба-s-малата (XL184) у детей и молодых людей с саркомой Юинга, рабдомиосаркомой, нерабдомиосаркомой, саркомой мягких тканей и опухолью Вильмса.

II. Оценить, улучшает ли терапия XL184 уровень контроля над заболеванием через 4 месяца у пациентов с рецидивирующей поддающейся измерению остеосаркомой по сравнению с историческим опытом детской онкологической группы (COG) или обеспечивает объективную частоту ответа.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для дальнейшего определения токсичности, связанной с XL184, у детей, подростков и молодых взрослых пациентов.

II. Для дальнейшего определения фармакокинетики XL184 у детей и подростков.

III. Оценить 1-летнее время до прогрессирования, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость для каждой страты и, если возможно, сравнить с историческим контролем.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние XL184 на субпопуляции иммунных клеток пациентов. II. Для получения опухолевой ткани (моментально замороженные, фиксированные в формалине и залитые парафином блоки [FFPE] или неокрашенные слайды) после диагностики, рецидива или того и другого для возможных будущих исследований.

КОНТУР:

Пациенты получают кабозантиниб-s-малат перорально (перорально) по схеме непрерывного дозирования с использованием номограммы дозирования в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, каждые 6 месяцев в течение 1 года и затем ежегодно в течение до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Fontana, California, Соединенные Штаты, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
        • Kaiser Permanente-Rio San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20002
        • Kaiser Permanente-Capitol Hill Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Соединенные Штаты, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Pahrump, Nevada, Соединенные Штаты, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
      • Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Sylvania, Ohio, Соединенные Штаты, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center-El Paso
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Верхний возрастной предел = < 18 лет для медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC), почечно-клеточной карциномы (RCC) и гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) = < 30 лет для всех других диагнозов
  • Пациенты должны иметь площадь поверхности тела >= 0,35 м^2

  • У пациентов должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание, или недавно диагностированное заболевание без известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни; пациенты должны иметь гистологическую верификацию одного из перечисленных ниже злокачественных новообразований при первоначальном диагнозе или при рецидиве:

    • Саркома Юинга
    • Рабдомиосаркома (РМС)
    • Нерабдомиосаркомные саркомы мягких тканей (СМТ), включая СМТ, связанные с фактором транскрипции микрофтальмии (альвеолярная саркома мягких тканей [ASPS] и светлоклеточная саркома [CCS])
    • остеосаркома
    • Опухоль Вильмса

    • Редкие опухоли

      • Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ)
      • Почечно-клеточный рак (ПКР)
      • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
      • Гепатобластома
      • Рак коры надпочечников

      • Педиатрические солидные опухоли (включая опухоли центральной нервной системы [ЦНС]) с известными молекулярными изменениями в мишенях XL184 (т. е. амплификация MET, сверхэкспрессия, активирующая мутация, транслокация MET, мутации с пропуском экзона MET, активирующие мутации RET, перестройка RET, избыточная экспрессия или активация AXL); потребуется документация об изменении от лаборатории, сертифицированной в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA).

        • Примечание. Документация о любых известных молекулярных изменениях опухоли и статусе мутации RET для пациентов с МРЩЖ (зародышевой линии) должна быть загружена через систему RAVE.

  • Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание; поддающееся измерению заболевание определяется как наличие по крайней мере одного поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которое может быть точно измерено с наибольшим диаметром не менее 10 мм по крайней мере в одном измерении (толщина среза КТ не более 5 мм)

    • Примечание. Следующие заболевания НЕ квалифицируются как измеримые заболевания:

      • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
      • Инфильтрация костного мозга
      • Поражения, обнаруженные только при исследованиях ядерной медицины (например, при сканировании костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ])
      • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
      • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
      • Лептоменингиальные поражения, которые не соответствуют указанным выше параметрам измерения
  • Пациенты должны иметь оценку работоспособности Лански или Карновски >= 50, что соответствует категориям 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  • Пациенты с солидными опухолями не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина).
  • С момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней. После приема пегфилграстима должно пройти не менее 14 дней.
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютного количества нейтрофилов [ANC]): >= 7 дней после последней дозы агента
  • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1

  • >= 2 недели должно пройти после местной паллиативной лучевой терапии (XRT) (малый порт); >= 6 недель должно пройти с момента лечения терапевтическими дозами М-йодбензилгуанидина (МИБГ); >= 3 месяца должно пройти, если ранее была проведена краниоспинальная XRT, если было облучено >= 50% таза или если было проведено облучение всего тела (ЧМТ); >= 6 недель должно пройти, если проводилось другое существенное облучение костного мозга

    • Субъекты не должны иметь каких-либо клинически значимых продолжающихся осложнений от предшествующей лучевой терапии (например, лучевого эзофагита или другого воспаления внутренних органов).
  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти >= 2 месяцев с момента трансплантации.
  • Ранее не получали XL184 или другой ингибитор MET/HGF (тивантиниб или кризотиниб); нет ограничений на количество предшествующих терапевтических режимов; пациенты, которые ранее лечились VEGF или ингибиторами RET (кроме XL184), могут иметь право на участие
  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до регистрации) для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов [эритроцитарной массы]) для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга
  • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мкл для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга
  • Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл у пациентов с солидными опухолями и известными метастазами в костный мозг
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга
  • Трансфузии разрешены для соответствия критериям тромбоцитов и гемоглобина для пациентов с известными метастазами в костный мозг; не должно быть известно, что пациенты невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • от 2 до < 6 лет

      • Мужчины и женщины: 0,8 (максимальный креатинин сыворотки [мг/дл])

    • от 6 до < 10 лет

      • Мужчины и женщины: 1 (максимальный креатинин сыворотки [мг/дл])

    • от 10 до < 13 лет

      • Мужчины и женщины: 1,2 (максимальный креатинин сыворотки [мг/дл])

    • от 13 до < 16 лет

      • Мужчины 1,5 (максимальный креатинин сыворотки [мг/дл])
      • Женщины: 1,4 (максимальный креатинин сыворотки [мг/дл])

    • >= 16 лет

      • Мужчины: 1,7 (максимальный креатинин сыворотки [мг/дл])
      • Женщины: 1,4 (максимальный креатинин сыворотки [мг/дл])
  • Белок в моче: =< 30 мг/дл в анализе мочи или =< 1+ на измерительной полоске, за исключением случаев, когда количественное содержание белка < 1000 мг в образце мочи за 24 часа (ч).
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (АЛТ) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 135 ЕД/л (3 x ВГН) (для целей данного исследования ВГН для АЛТ составляет 45 ЕД/л)
  • Сывороточный альбумин >= 2,8 г/дл
  • Отсутствие в анамнезе синдрома врожденного удлиненного корригированного интервала QT (QTc), застойной сердечной недостаточности III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (ЗСН)
  • Отсутствие клинически значимых сердечных аритмий, инсульта или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • QTc = < 480 мс; Примечание. Пациентам с удлинением интервала QTc 1-й степени (450–480 мс) на момент включения в исследование следует, по возможности, устранить устранимые причины удлинения интервала QTc (например, электролиты, лекарства).
  • В исследование могут быть включены пациенты с известным судорожным расстройством, которые получают неферментативные противосудорожные препараты и имеют хорошо контролируемые судороги.
  • Токсичность ЦНС = < степени 2, за исключением снижения сухожильного рефлекса (DTR); любой уровень DTR подходит
  • Артериальное давление (АД) = < 95-го процентиля по возрасту, росту и полу для детей младше 18 лет и = < 140/90 мм рт. ст. для пациентов старше 18 лет; пациенты не должны получать лекарства для лечения артериальной гипертензии (за исключением пациентов с опухолью Вильмса и ПКР, которые могут иметь право на получение стабильных доз не более чем одного антигипертензивного препарата с исходным уровнем АД = < ВГН для детей и = < 140/ 90 для взрослых пациентов); обратите внимание, что для определения базового АД необходимо получить и усреднить 3 серийных измерения артериального давления.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
  • Амилаза сыворотки = < 1,5 x ВГН
  • Липаза сыворотки = < 1,5 x ВГН

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать два метода контроля над рождаемостью — принятый с медицинской точки зрения барьерный метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) и второй эффективный метод контроля над рождаемостью — во время протокольной терапии и не менее 4 месяцев после последней дозы XL184; воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью
  • Факторы роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение 7 дней до включения в исследование (14 дней для пегфилграстима).
  • Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права; если используется для изменения иммунных побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией, >= 14 дней должно пройти с момента последней дозы кортикостероида
  • Предшествующее лечение XL184 (кабозантиниб) или другим ингибитором MET/HGF (тивантиниб, кризотиниб)
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Пациенты, которые получают циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации, не подходят для участия в этом исследовании.
  • Пациенты не должны получать какой-либо из следующих мощных индукторов или ингибиторов CYP3A4: эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, азитромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок или зверобой.

  • Запрещена одновременная антикоагулянтная терапия пероральными антикоагулянтами (например, варфарином, прямым тромбином и ингибиторами фактора Ха) или ингибиторами тромбоцитов (например, клопидогрелем).

    • Примечание. Разрешены низкие дозы аспирина для кардиозащиты (в соответствии с применимыми местными рекомендациями) и низкие дозы низкомолекулярного гепарина (НМГ); антикоагулянтная терапия с терапевтическими дозами НМГ разрешена субъектам без рентгенологических признаков метастазов в головной мозг, получающим стабильную дозу НМГ в течение не менее 6 недель до первой дозы исследуемого препарата и не имевшим осложнений от тромбоэмболических осложнений или антикоагулянтной терапии. режим
  • Пациенты не должны получать фермент-индуцирующие противосудорожные препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Пациенты, получающие препараты, удлиняющие интервал QTc, не подходят.
  • Пациенты, которые не могут глотать целые таблетки, не имеют права на участие.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
  • Пациенты с активным кровотечением не подходят; в частности, отсутствие клинически значимого желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения, перфорации ЖКТ, внутрибрюшного абсцесса или свища в течение 6 месяцев до включения в исследование, отсутствие кровохарканья или других признаков легочного кровотечения в течение 3 месяцев до включения в исследование; пациенты с признаками острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния на КТ или МРТ не подходят (пациенты с признаками разрешения кровоизлияния будут иметь право); у пациентов с опухолями ЦНС потребуется МРТ с последовательностями градиента ЭХО, чтобы исключить наличие петехиальных кровоизлияний

  • Пациенты, которые перенесли или планируют провести следующие инвазивные процедуры, не имеют права:

    • Обширное хирургическое вмешательство, лапароскопическая процедура или открытая биопсия в течение 28 дней до включения в исследование
    • Установка центрального катетера или подкожного порта не считается серьезной операцией, но должна быть установлена ​​не менее чем за 3 дня до регистрации для использования внешних катетеров (например, катетер Хикмана или Бровиака, периферически введенный центральный катетер [PICC]) и не менее чем за 7 дней до регистрации. для подкожного порта
    • Core биопсия в течение 7 дней до регистрации
    • Тонкоигольная аспирация в течение 7 дней до регистрации
    • Хирургические или другие раны должны быть адекватно заживлены до зачисления.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Для целей данного исследования аспирация костного мозга и биопсия не считаются хирургическими процедурами и поэтому разрешены в течение 14 дней до начала протокольной терапии.
  • Пациенты, перенесшие серьезную травму в течение 28 дней до включения в исследование, не имеют права на участие.
  • Пациенты с любыми медицинскими или хирургическими заболеваниями, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата в желудочно-кишечном тракте, не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (кабозантиниба s-малат)
Пациенты получают кабозантиниб-s-малат перорально (ПО) по непрерывному графику дозирования с использованием номограммы дозирования в дни 1-28. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Кабозантиниб
Данный заказ на поставку
Лекарство: Кабозантиниб S-малат

Данный заказ на поставку

Примечание. Капсульная форма (Cometriq) в этом испытании не использовалась.

Другие имена:
  • БМС-907351
  • Кабометикс
  • Кометрик
  • ХL-184
  • XL184
  • XL 184

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (пласты без остеосаркомы)
Временное ограничение: До первых 6 циклов терапии
Будет оцениваться с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1. Показатели ответа будут рассчитываться как процент поддающихся оценке пациентов, которые отвечают на лечение (общий лучший ответ, частичный ответ или полный ответ), а доверительные интервалы будут построены с учетом двухэтапного плана.
До первых 6 циклов терапии
Объективный ответ (слой остеосаркомы)
Временное ограничение: До первых 6 циклов терапии.
Будет оцениваться с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 и контроля заболевания (см. раздел 9.3.2 протокола ADVL1622). Показатель «ответ + контроль заболевания» будет рассчитываться как процент поддающихся оценке пациентов, которые ответили или соответствуют определению контроля заболевания, а доверительные интервалы будут построены с учетом двухэтапного плана.
До первых 6 циклов терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 5 лет (длительность протокольной терапии плюс 30 дней после последней дозы терапии)
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0. Будет сообщаться процент пациентов в каждой страте заболевания, у которых наблюдалась токсичность 3 степени или выше, с указанием возможных, вероятных или определенных во время терапии по протоколу или в течение 30 дней после последней дозы терапии.
До 5 лет (длительность протокольной терапии плюс 30 дней после последней дозы терапии)
Фармакокинетические (ФК) параметры кабозантиниба S-малата: Cmax
Временное ограничение: До дозы, через 2, 4, 8 и 20-28 часов после дозы в 1-й день.
Пиковая концентрация PK в день 1 будет суммирована по среднему значению и стандартному отклонению.
До дозы, через 2, 4, 8 и 20-28 часов после дозы в 1-й день.
Фармакокинетические (ФК) параметры кабозантиниба S-малата: Tmax
Временное ограничение: До дозы, через 2, 4, 8 и 20-28 часов после дозы в 1-й день.
День 1 ФК время до пиковой концентрации будет суммироваться по среднему значению и стандартному отклонению.
До дозы, через 2, 4, 8 и 20-28 часов после дозы в 1-й день.
Фармакокинетические (ФК) параметры кабозантиниба S-малата: AUC
Временное ограничение: До дозы, через 2, 4, 8 и 20-28 часов после дозы в 1-й день.
Площадь ФК в день 1 под кривой будет суммирована по среднему значению и стандартному отклонению.
До дозы, через 2, 4, 8 и 20-28 часов после дозы в 1-й день.
Фармакокинетические (ФК) параметры кабозантиниба S-малата: накопление
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 (20-28 часов после приема) и Цикл 1, День 22
Накопление PK будет суммироваться средним значением и стандартным отклонением.
Цикл 1, День 1 (20-28 часов после приема) и Цикл 1, День 22
Фармакокинетические (ФК) параметры кабозантиниба S-малата: период полувыведения
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 (20-28 часов после приема) и Цикл 1, День 22
Период полувыведения ФК будет суммирован средним значением и стандартным отклонением.
Цикл 1, День 1 (20-28 часов после приема) и Цикл 1, День 22
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 1 года
Процент пациентов, у которых еще не наступило прогрессирование через 1 год, согласно оценке по методу Каплана-Мейера. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECISTv1.1), как >=20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. Клиническое прогрессирование также считалось событием для этого анализа.
До 1 года
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 1 года
1-летняя выживаемость без прогрессирования будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECISTv1.1), как >=20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений
До 1 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года
Общая выживаемость в течение 1 года будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера.
До 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение иммунных биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 (до дозы) циклов 2 и 3
Связь между иммунной системой хозяина и реакцией на кабозантиниб-s-малат будет оцениваться исследовательским образом. каждый биомаркер будет коррелировать с клиническими результатами объективного ответа и выживаемости без прогрессирования.
Исходный уровень, день 1 (до дозы) циклов 2 и 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Srivandana Akshintala, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2016-01258 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • ADVL1622 (Другой идентификатор: CTEP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться