Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kabozantinib-S-malát visszatérő, refrakter vagy újonnan diagnosztizált szarkómában, Wilms-tumorban vagy egyéb ritka daganatokban szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

2026. augusztus 27. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az XL184 (cabozantinib) 2. fázisú vizsgálata, amely több kináz orális kismolekulájú gátlója, refrakter szarkómában, Wilms-tumorban és egyéb ritka daganatokban szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a kabozantinib-s-malát milyen jól működik fiatalabb, szarkómában, Wilms-daganatban vagy más ritka daganatokban szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek, nem reagálnak a terápiára vagy újonnan diagnosztizáltak. A kabozantinib-s-malát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a tumor növekedéséhez és a daganatos vérerek növekedéséhez szükséges enzimek egy részét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kabozantinib-s-malát (XL184) objektív válaszarányának (teljes válasz + részleges válasz) meghatározása Ewing-szarkómában, rhabdomyosarcomában, non-rhabdomyosarcomás lágyrész-szarkómában és Wilms-tumorban szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél.

II. Annak becslése, hogy az XL184-terápia javítja-e a betegség kontrollálási arányát 4 hónap elteltével visszatérő, mérhető osteosarcomában szenvedő betegeknél, összehasonlítva a Gyermek Onkológiai Csoport (COG) korábbi tapasztalatával, vagy objektív válaszarányt eredményez.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az XL184-hez kapcsolódó toxicitás további meghatározása gyermek-, serdülő- és fiatal felnőtt betegekben.

II. Az XL184 farmakokinetikájának további meghatározása gyermek- és serdülőkorú betegekben.

III. A progresszióig eltelt 1 éves idő, a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés becslése minden egyes réteg esetében, és ha lehetséges, összehasonlítható a korábbi kontrollokkal.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az XL184 hatásának felmérése a betegek immunsejt-alcsoportjaira. II. Daganatos szövet (pattanásig fagyasztott, formalinnal fixált és paraffinba ágyazott [FFPE] blokkok vagy festetlen tárgylemezek) beszerzése a diagnózisból, a kiújulásból vagy mindkettőből, esetleges jövőbeli vizsgálatokhoz.

VÁZLAT:

A betegek kabozantinib-s-malátot kapnak szájon át (PO) folyamatos adagolási rend szerint, adagolási nomogram segítségével az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, 6 havonta 1 évig, majd évente legfeljebb 5 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

109

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Egyesült Államok, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Anaheim, California, Egyesült Államok, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Egyesült Államok, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Downey, California, Egyesült Államok, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Fontana, California, Egyesült Államok, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Madera, California, Egyesült Államok, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92108
        • Kaiser Permanente-Rio San Diego
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20002
        • Kaiser Permanente-Capitol Hill Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Egyesült Államok, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Danville, Illinois, Egyesült Államok, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Egyesült Államok, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Egyesült Államok, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Egyesült Államok, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Egyesült Államok, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • Port Huron, Michigan, Egyesült Államok, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Egyesült Államok, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Pahrump, Nevada, Egyesült Államok, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, Egyesült Államok, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
        • East Carolina University
      • Jacksonville, North Carolina, Egyesült Államok, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Sylvania, Ohio, Egyesült Államok, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Egyesült Államok, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • El Paso, Texas, Egyesült Államok, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center-El Paso
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Egyesült Államok, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A medulláris pajzsmirigy-karcinóma (MTC), a vesesejtes karcinóma (RCC) és a hepatocelluláris karcinóma (HCC) felső korhatára = 18 év alatt = 30 év az összes többi diagnózis esetén
  • A betegek testfelületének >= 0,35 m^2-nek kell lennie

  • A betegeknek kiújuló vagy refrakter betegségben kell szenvedniük, vagy újonnan diagnosztizált betegségben kell szenvedniük, ahol nincs ismert gyógyító terápia, vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett; a betegeknek az alábbiakban felsorolt ​​rosszindulatú daganatok valamelyikének szövettani igazolása kellett, hogy az eredeti diagnóziskor vagy a relapszuskor megtörténjen:

    • Ewing szarkóma
    • Rhabdomyosarcoma (RMS)
    • Nem rhabdomyosarcoma lágyszöveti szarkómák (STS), beleértve a mikroftalmiás transzkripciós faktorhoz kapcsolódó STS-t (alveoláris lágyrész szarkóma [ASPS] és tiszta sejtes szarkóma [CCS])
    • Osteosarcoma
    • Wilms daganat

    • Ritka daganatok

      • Medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC)
      • Vesesejtes karcinóma (RCC)
      • Hepatocelluláris karcinóma (HCC)
      • Hepatoblastoma
      • Mellékvese coertex karcinóma

      • Gyermekkori szolid tumorok (beleértve a központi idegrendszeri [CNS] daganatokat is), amelyekben az XL184 célpontjaiban ismert molekuláris elváltozások (azaz MET amplifikáció, túlzott expresszió, aktiváló mutáció, MET transzlokáció, MET exon kihagyó mutációk, aktiváló RET mutációk, RET átrendeződés, túlzott expresszió vagy AXL aktiválása); a módosítást a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított laboratóriumból származó dokumentációra lesz szükség

        • Megjegyzés: Az MTC-ben (csíravonal) szenvedő betegek ismert tumormolekuláris elváltozásainak és RET-mutációs státuszának dokumentációját a RAVE rendszeren keresztül kell feltölteni.

  • A betegeknek radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük; mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás jelenléte mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton, amely a leghosszabb, legalább 10 mm-es átmérővel pontosan mérhető legalább egy dimenzióban (CT-vizsgálat szeletvastagsága). nem nagyobb, mint 5 mm)

    • Megjegyzés: A következők NEM minősülnek mérhető betegségnek:

      • Rosszindulatú folyadékgyülemek (pl. ascites, pleurális folyadékgyülem)
      • Csontvelő infiltráció
      • Csak nukleáris medicina vizsgálatokkal észlelt elváltozások (pl. csont-, gallium- vagy pozitronemissziós tomográfia [PET])
      • Emelkedett tumormarkerek a plazmában vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF)
      • Korábban besugárzott elváltozások, amelyek a besugárzás után nem mutattak egyértelmű progressziót
      • Leptomeningeális elváltozások, amelyek nem felelnek meg a fent említett mérési paramétereknek
  • A betegek Lansky vagy Karnofsky teljesítménystátusz pontszáma >= 50, ami megfelel az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 vagy 2 kategóriájának; használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél és a Lansky-t =<16 évesnél; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
  • A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt
  • A szolid daganatos betegek nem részesülhetnek mieloszuppresszív kemoterápiában a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kaptak).
  • Legalább 7 napnak el kell telnie a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim beadása után
  • Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek (pl. nem társul csökkent thrombocytaszámmal vagy abszolút neutrofilszámmal [ANC]): >= 7 nappal a szer utolsó adagja után
  • Antitestek: >= 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával összefüggő toxicitást =< 1-ig kell helyreállítani.

  • >= 2 hétnek kell eltelnie a helyi palliatív sugárterápia (XRT) óta (kis port); >= 6 hétnek kell eltelnie az M-Jodobenzil-guanidin (MIBG) terápiás dózisával végzett kezelés óta; >= 3 hónapnak kell eltelnie, ha korábban craniospinalis XRT-t kapott, ha a medence >= 50%-át besugározták, vagy ha teljes test besugárzást (TBI) kaptak; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-besugárzást végeztek

    • Az alanyoknak nem lehetnek klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei a korábbi sugárkezelésből (azaz sugárnyelőcső-gyulladás vagy a zsigerek egyéb gyulladása)
  • Nincs bizonyíték aktív graft versus host betegségre, és több mint 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta
  • Korábban nem kapott XL184-et vagy más MET/HGF-inhibitort (tivantinib vagy krizotinib); a korábbi terápiás kezelések száma nincs korlátozva; a korábban VEGF-útvonalon vagy RET-gátlókkal (kivéve XL184) kezelt betegek alkalmasak lehetnek
  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL csontvelő-érintettség nélkül szolid daganatos betegeknél
  • Thrombocytaszám >= 100 000/uL (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül) csontvelő-érintés nélküli szolid daganatos betegeknél
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (vörösvérsejt-transzfúziót kaphatnak) csontvelő-érintettség nélkül szolid daganatos betegeknél
  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/uL szolid daganatos és ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegeknél
  • Thrombocytaszám >= 50 000/uL szolid daganatos és ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegeknél
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl szolid daganatos és ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegeknél
  • Az ismert csontvelő-metasztatikus betegségben szenvedő betegek esetében megengedett a transzfúzió, hogy megfeleljen mind a vérlemezke-, mind a hemoglobinkritériumoknak; a betegekről nem lehet tudni, hogy rezisztensek a vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzióra

  • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

    • 2 és < 6 éves kor között

      • Férfiak és nők: 0,8 (maximális szérum kreatinin [mg/dl])

    • 6 és < 10 éves kor között

      • Férfiak és nők: 1 (maximális szérum kreatinin [mg/dl])

    • 10 és < 13 éves kor között

      • Férfiak és nők: 1,2 (maximális szérum kreatinin [mg/dl])

    • 13 és < 16 éves kor között

      • Férfi 1,5 (maximális szérum kreatinin [mg/dl])
      • Nők: 1,4 (maximális szérum kreatinin [mg/dl])

    • >= 16 éves kor

      • Férfiak: 1,7 (maximális szérum kreatinin [mg/dl])
      • Nők: 1,4 (maximális szérum kreatinin [mg/dl])
  • Vizeletfehérje: =< 30 mg/dl a vizeletvizsgálatban vagy =< 1+ a mérőpálcán, kivéve, ha a mennyiségi fehérje < 1000 mg egy 24 órás (óra) vizeletmintában
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN).
  • A szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 135 U/L (3 x ULN) (ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L)
  • Szérum albumin >= 2,8 g/dl
  • Nem szerepelt veleszületett elhúzódó korrigált QT (QTc) szindróma, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF)
  • Nem volt klinikailag jelentős szívritmuszavar, szélütés vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • QTc = < 480 msec; Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való beiratkozáskor 1-es fokozatú megnyúlt QTc (450-480 msec) van, lehetőség szerint kezelni kell a megnyúlt QTc korrigálható okait (például elektrolitokat, gyógyszereket).
  • Ismert görcsrohamban szenvedő, nem enzimindukáló antikonvulzív szereket kapó, jól kontrollált görcsrohamokkal küzdő betegek bevonhatók.
  • CNS toxicitás =< 2. fokozat, a csökkent ínreflex (DTR) kivételével; a DTR bármely fokozata támogatható
  • A vérnyomás (BP) =< a 95. percentilis az életkor, magasság és nem szerint 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és =< 140/90 Hgmm a 18 évesnél idősebb betegeknél; a betegek nem kaphatnak gyógyszert a magas vérnyomás kezelésére (kivéve a Wilms-daganatban és az RCC-ben szenvedő betegeket, akik csak egynél több vérnyomáscsökkentő gyógyszer stabil adagja esetén alkalmazhatók, ha a kiindulási BP = < ULN a gyermekgyógyászati ​​betegeknél és = < 140/ 90 felnőtt betegek számára); Kérjük, vegye figyelembe, hogy a kiindulási vérnyomás meghatározásához 3 sorozatos vérnyomást kell mérni és átlagolni
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
  • Szérum amiláz = < 1,5 x ULN
  • Szérum lipáz = < 1,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt állat/emberi vizsgálatokban is megfigyelték; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények nem vehetnek részt, kivéve, ha beleegyeztek abba, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak – egy orvosilag elfogadott korlátos fogamzásgátlási módszert (pl. férfi vagy női óvszer) és egy második hatékony fogamzásgátlási módszert – a protokollterápia során és az XL184 utolsó adagját követően legalább 4 hónapig; az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer
  • A thrombocyta- vagy fehérvérsejtszámot vagy -funkciót támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni a felvételt megelőző 7 napon belül (pegfilgrasztim esetén 14 nap)
  • Azok a kortikoszteroidokat igénylő betegek, akik a felvételt megelőző 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe; ha a korábbi kezeléssel összefüggő immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazzák, >= 14 napnak kell eltelnie az utolsó kortikoszteroid adag óta
  • Korábbi kezelés XL184-gyel (kabozantinib) vagy más MET/HGF-inhibitorral (tivantinib, crizotinib)
  • Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
  • Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak
  • Azok a betegek, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szert kapnak a csontvelő-transzplantáció utáni graft-versus-host betegség vagy a transzplantáció utáni szervkilökődés megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
  • A betegek nem kaphatnak a következő erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok egyikét sem: eritromicin, klaritromicin, ketokonazol, azitromicin, itrakonazol, grapefruitlé vagy orbáncfű

  • Az orális antikoagulánsokkal (például warfarinnal, direkt trombinnal és Xa faktor inhibitorokkal) vagy vérlemezke-gátlókkal (pl. klopidogrél) történő egyidejű véralvadásgátló adása tilos

    • Megjegyzés: Alacsony dózisú aszpirin szívvédelem céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint) és kis dózisú, alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) megengedettek; LMWH terápiás dózisú véralvadásgátló alkalmazása engedélyezett azoknál az alanyoknál, akiknél az agyi metasztázis radiológiai bizonyítéka nem mutatkozott, akik stabil LMWH-dózist kapnak legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt, és akiknél nem fordult elő thromboemboliás esemény vagy az antikoaguláció okozta szövődmény. séma
  • A betegek nem kaphatnak enzimindukáló görcsoldó szereket a felvételt megelőző 14 napon belül
  • Azok a betegek, akik QTc-t megnyújtó gyógyszereket kapnak, nem jogosultak
  • Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az ép tablettát, nem jogosultak
  • A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
  • Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
  • Az aktív vérzésben szenvedő betegek nem jogosultak; konkrétan nem volt klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés, GI-perforáció, intraabdominalis tályog vagy fisztula a beiratkozást megelőző 6 hónapig, nem volt hemoptysis vagy tüdővérzés egyéb jelei a felvételt megelőző 3 hónapig; azok a betegek, akiknél akut intrakraniális vagy intratumorális vérzés mutatkozott CT-n vagy MRI-n, nem alkalmasak (azok a betegek, akiknél a vérzés megszűnt, alkalmasak); központi idegrendszeri daganatos betegeknél ECHO gradiens szekvenciákkal rendelkező MRI-re lenne szükség, hogy kizárják a petechiális vérzések jelenlétét

  • Azok a betegek, akiknél a következő invazív beavatkozások történtek vagy terveznek, nem jogosultak:

    • Jelentősebb sebészeti beavatkozás, laparoszkópos beavatkozás vagy nyílt biopszia a felvételt megelőző 28 napon belül
    • A központi vezeték vagy a szubkután port elhelyezése nem számít jelentős műtétnek, de legalább 3 nappal a külső vezetékek (pl. Hickman vagy Broviac katéter, perifériásan behelyezett központi katéter [PICC]) felvétele előtt és legalább 7 nappal a felvétel előtt el kell helyezni. szubkután porthoz
    • Magbiopszia a beiratkozást megelőző 7 napon belül
    • Finom tűvel szívja fel a felvételt megelőző 7 napon belül
    • A műtéti vagy egyéb sebeket a beiratkozás előtt megfelelően be kell gyógyítani
    • MEGJEGYZÉS: Ebben a vizsgálatban a csontvelő-leszívás és a biopszia nem minősül sebészeti beavatkozásnak, ezért a protokollterápia megkezdése előtt 14 napon belül megengedett.
  • Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 28 napon belül jelentős traumás sérülést szenvedtek, nem vehetők igénybe
  • Azok a betegek, akik olyan orvosi vagy sebészeti betegségben szenvednek, amely megzavarná a vizsgált gyógyszer gyomor-bélrendszeri felszívódását, nem jogosultak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (kabozantinib-s-malát)
A betegek kabozantinib-s-malátot kapnak szájon át (PO) folyamatos adagolási rend szerint, adagolási nomogram segítségével az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Kabozantinib
Adott PO
Drog: Cabozantinib S-malát

Adott PO

Megjegyzés: A kapszula készítményt (Cometriq) nem alkalmazták ebben a kísérletben.

Más nevek:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz (nem Osteosarcoma Strata)
Időkeret: A terápia első 6 ciklusáig
A Solid Tumors 1.1-es verziójában a válasz értékelési kritériumai alapján értékelik. A válaszarányt az értékelhető betegek százalékos arányaként számítják ki, akik reagálnak (A részleges válasz általános legjobb válasza vagy a teljes válasz), és a konfidenciaintervallumokat a kétlépcsős tervezés figyelembevételével állítják össze.
A terápia első 6 ciklusáig
Objektív válasz (Osteosarcoma Stratum)
Időkeret: A terápia első 6 ciklusáig.
A válasz értékelési kritériumai a szilárd daganatok 1.1-es verziójában és a betegség-ellenőrzésben (lásd az ADVL1622 protokoll 9.3.2 szakaszát) fogják értékelni. A válasz + Betegségkontroll arányt az értékelhető betegek százalékos arányaként számítják ki, akik reagáltak vagy megfeleltek a betegségkontroll definíciójának, és a konfidenciaintervallumokat a kétlépcsős tervezés figyelembevételével kell összeállítani.
A terápia első 6 ciklusáig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel részt vevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 5 év (a protokoll terápia időtartama plusz 30 nap az utolsó adag terápia után)
A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 5.0 verziója szerint kell osztályozni. Jelenti azoknak a betegeknek a százalékos arányát az egyes betegségrétegeken belül, akik 3. vagy magasabb fokozatú toxicitást tapasztaltak, a lehetséges, valószínű vagy határozott toxicitás hozzárendelésével a protokoll terápia alatt vagy az utolsó terápia adagját követő 30 napon belül.
Legfeljebb 5 év (a protokoll terápia időtartama plusz 30 nap az utolsó adag terápia után)
Farmakokinetika (PK) A kabozantinib S-malát paraméterei: Cmax
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 4, 8 és 20-28 órával az adagolás után az 1. napon
Az 1. napi PK csúcskoncentrációt az átlaggal és a szórással összegezzük.
Az adagolás előtt, 2, 4, 8 és 20-28 órával az adagolás után az 1. napon
Farmakokinetika (PK) Cabozantinib S-malate paraméterei: Tmax
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 4, 8 és 20-28 órával az adagolás után az 1. napon
Az 1. napon a PK csúcskoncentrációig eltelt időt az átlaggal és a szórással összegezzük.
Az adagolás előtt, 2, 4, 8 és 20-28 órával az adagolás után az 1. napon
Farmakokinetika (PK) A kabozantinib S-malát paraméterei: AUC
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 4, 8 és 20-28 órával az adagolás után az 1. napon
Az 1. nap PK görbe alatti területét az átlaggal és a szórással összegezzük.
Az adagolás előtt, 2, 4, 8 és 20-28 órával az adagolás után az 1. napon
A kabozantinib S-malát farmakokinetikai (PK) paraméterei: felhalmozódás
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (20-28 órával az adagolás után) és 1. ciklus, 22. nap
A PK felhalmozódást az átlag és a szórás összegzi.
1. ciklus, 1. nap (20-28 órával az adagolás után) és 1. ciklus, 22. nap
A kabozantinib S-malát farmakokinetikai (PK) paraméterei: Felezési idő
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap (20-28 órával az adagolás után) és 1. ciklus, 22. nap
A PK felezési időt az átlaggal és a szórással összegezzük.
1. ciklus, 1. nap (20-28 órával az adagolás után) és 1. ciklus, 22. nap
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Akár 1 év
A Kaplan-Meier módszerrel becsült betegek százalékos aránya 1 év elteltével még nem haladt előre. A progressziót a válasz értékelési kritériumai a szilárd daganatok kritériumaiban (RECISTv1.1) segítségével határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének >=20%-os növekedése, vagy egy nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése. Ebben az elemzésben a klinikai progressziót is eseménynek számítottuk.
Akár 1 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1 év
Az 1 éves progressziómentes túlélést Kaplan-Meier módszertan segítségével becsüljük meg. A progressziót a válasz értékelési kritériumai a szilárd daganatok kritériumaiban (RECISTv1.1) segítségével határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének >=20%-os növekedése, vagy egy nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése
Akár 1 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 1 év
Az 1 éves teljes túlélést Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg.
Akár 1 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az immunrendszer biomarkereiben
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. és 3. ciklus 1. napja (adagolás előtt).
A gazdaszervezet immunrendszere és a kabozantinib-s-malátra adott válasz közötti összefüggést feltáró módon értékelik. minden biomarker korrelál az objektív válasz és a progressziómentes túlélés klinikai kimenetelével.
Kiindulási állapot, a 2. és 3. ciklus 1. napja (adagolás előtt).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Srivandana Akshintala, Children's Oncology Group

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 15.

Első közzététel (Becsült)

2016. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2016-01258 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • ADVL1622 (Egyéb azonosító: CTEP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel