Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cabozantinib-S-Malate ved behandling av yngre pasienter med tilbakevendende, refraktære eller nylig diagnostiserte sarkomer, Wilms-svulster eller andre sjeldne svulster

20. mars 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-studie av XL184 (Cabozantinib) en oral småmolekylær hemmer av multiple kinaser, hos barn og unge voksne med refraktære sarkomer, Wilms-svulster og andre sjeldne svulster

Denne fase II-studien studerer hvor godt cabozantinib-s-malat fungerer i behandling av yngre pasienter med sarkomer, Wilms-svulster eller andre sjeldne svulster som har kommet tilbake, ikke responderer på terapi eller er nylig diagnostisert. Cabozantinib-s-malat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som er nødvendige for tumorvekst og tumorblodkarvekst.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den objektive responsraten (fullstendig respons + delvis respons) av cabozantinib-s-malat (XL184) hos barn og unge voksne med Ewing-sarkom, rabdomyosarkom, ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom og Wilms-svulst.

II. For å estimere om XL184-terapi enten forbedrer sykdomskontrollraten etter 4 måneder hos pasienter med tilbakevendende målbart osteosarkom sammenlignet med en historisk Childrens Oncology Group (COG) erfaring eller gir en objektiv responsrate.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å ytterligere definere XL184-relaterte toksisiteter hos pediatriske, ungdom og unge voksne pasienter.

II. For ytterligere å definere XL184 farmakokinetikk hos pediatriske og ungdomspasienter.

III. For å estimere 1-års tid til progresjon, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse for hvert stratum, og hvis det er mulig å sammenligne med historiske kontroller.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å vurdere effekten av XL184 på pasientenes immuncelleundergrupper. II. For å oppnå tumorvev (snapfrosset, formalinfiksert og parafininnstøpt [FFPE]-blokker, eller ufargede objektglass) fra diagnose, tilbakefall eller begge deler, for mulige fremtidige studier.

OVERSIKT:

Pasienter får cabozantinib-s-malat oralt (PO) på en kontinuerlig doseringsplan ved bruk av et doseringsnomogram på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 6. måned i 1 år og deretter årlig i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Forente stater, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Downey, California, Forente stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Fontana, California, Forente stater, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Madera, California, Forente stater, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Forente stater, 92108
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20002
        • Kaiser Permanente-Capitol Hill Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Forente stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Beaumont Children's Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Pahrump, Nevada, Forente stater, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, Forente stater, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
      • Jacksonville, North Carolina, Forente stater, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Sylvania, Ohio, Forente stater, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center-El Paso
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Øvre aldersgrense på =< 18 år for medullært thyreoideakarsinom (MTC), nyrecellekarsinom (RCC) og hepatocellulært karsinom (HCC) =< 30 år for alle andre diagnoser
  • Pasienter må ha en kroppsoverflate >= 0,35 m^2

  • Pasienter må ha tilbakevendende eller refraktær sykdom, eller nylig diagnostisert sykdom uten kjent kurativ terapi eller terapi som har vist seg å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av en av malignitetene oppført nedenfor ved opprinnelig diagnose eller ved tilbakefall:

    • Ewing sarkom
    • Rhabdomyosarkom (RMS)
    • Ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkomer (STS) inkludert mikroftalmitranskripsjonsfaktor assosiert STS (alveolar bløtdelssarkom [ASPS] og klarcellet sarkom [CCS])
    • Osteosarkom
    • Wilms svulst

    • Sjeldne svulster

      • Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC)
      • Nyrecellekarsinom (RCC)
      • Hepatocellulært karsinom (HCC)
      • Hepatoblastom
      • Adrenal coertex karsinom

      • Pediatriske solide svulster (inkludert svulster i sentralnervesystemet [CNS]) med kjente molekylære endringer i målene til XL184 (dvs. MET-amplifikasjon, overekspresjon, aktiverende mutasjon, MET-translokasjon, MET-ekson-hopping-mutasjoner, aktiverende RET-mutasjoner, RET-omorganisering, overekspresjon eller aktivering av AXL); dokumentasjon av endringen fra et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisert laboratorium vil være nødvendig

        • Merk: Dokumentasjon av kjente tumormolekylære endringer og RET-mutasjonsstatus for pasienter med MTC (kimlinje) må lastes opp via RAVE-systemet

  • Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom; målbar sykdom er definert som tilstedeværelsen av minst én lesjon på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning som kan måles nøyaktig med den lengste diameteren minimum 10 mm i minst én dimensjon (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm)

    • Merk: Følgende kvalifiserer IKKE som målbar sykdom:

      • Ondartede væskeansamlinger (f.eks. ascites, pleural effusjoner)
      • Benmargsinfiltrasjon
      • Lesjoner kun oppdaget av nukleærmedisinske studier (f.eks. bein-, gallium- eller positronemisjonstomografi [PET]-skanninger)
      • Forhøyede tumormarkører i plasma eller cerebrospinalvæske (CSF)
      • Tidligere utstrålede lesjoner som ikke har vist tydelig progresjon etter stråling
      • Leptomeningeale lesjoner som ikke oppfyller måleparametrene nevnt ovenfor
  • Pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-prestasjonsstatusscore på >= 50, tilsvarende Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien
  • Pasienter med solide svulster må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter innmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
  • Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor. Det må ha gått minst 14 dager etter at du har fått pegfilgrastim
  • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: >= 7 dager etter siste dose med middel
  • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1

  • >= 2 uker må ha gått siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); >= 6 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser M-jodobenzylguanidin (MIBG); >= 3 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal XRT ble mottatt, hvis >= 50 % av bekkenet ble bestrålet, eller hvis total-body irradiation (TBI) ble mottatt; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling ble gitt

    • Pasienter skal ikke ha noen klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling (dvs. stråleøsofagitt eller annen betennelse i innvollene)
  • Ingen tegn på aktiv graft versus (vs.) vertssykdom og >= 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen
  • Ikke tidligere mottatt XL184 eller en annen MET/HGF-hemmer (tivantinib eller crizotinib); det er ingen begrensninger på antall tidligere terapeutiske regimer; Pasienter som har blitt behandlet med tidligere VEGF-vei, eller RET-hemmere (unntatt XL184) kan være kvalifisert
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL for pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning
  • Blodplateantall >= 100 000/uL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering) for pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner) for pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/uL for pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom
  • Blodplateantall >= 50 000/uL for pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL for pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom
  • Transfusjoner er tillatt for å oppfylle både blodplate- og hemoglobinkriteriene for pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom; pasienter må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • 2 til < 6 år

      • Mann og kvinne: 0,8 (maksimalt serumkreatinin [mg/dL])

    • 6 til < 10 år

      • Mann og kvinne: 1 (maksimalt serumkreatinin [mg/dL])

    • 10 til < 13 år

      • Hanner og kvinner: 1,2 (maksimalt serumkreatinin [mg/dL])

    • 13 til < 16 år

      • Mann 1,5 (maksimalt serumkreatinin [mg/dL])
      • Kvinne: 1,4 (maksimalt serumkreatinin [mg/dL])

    • >= 16 år

      • Mann: 1,7 (maksimalt serumkreatinin [mg/dL])
      • Kvinne: 1,4 (maksimalt serumkreatinin [mg/dL])
  • Urinprotein: =< 30 mg/dl i urinanalyse eller =< 1+ på peilepinne, med mindre kvantitativt protein er < 1000 mg i en 24 timers (h) urinprøve
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (3 x ULN) (for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L)
  • Serumalbumin >= 2,8 g/dL
  • Ingen historie med medfødt forlenget korrigert QT (QTc)-syndrom, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • Ingen klinisk signifikante hjertearytmier, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding
  • QTc = < 480 msek; Merk: Pasienter med grad 1 forlenget QTc (450-480 msek) på tidspunktet for studieregistrering bør om mulig ha korrigerbare årsaker til forlenget QTc (dvs. elektrolytter, medisiner)
  • Pasienter med en kjent anfallsforstyrrelse som får ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og har godt kontrollerte anfall, kan bli registrert
  • CNS-toksisitet =< grad 2 med unntak av nedsatt senerefleks (DTR); alle karakterer av DTR er kvalifisert
  • Et blodtrykk (BP) =< 95. persentilen for alder, høyde og kjønn for pediatriske pasienter < 18 år og =< 140/90 mmHg for pasienter >= 18 år gamle; Pasienter bør ikke få medisiner for behandling av hypertensjon (unntatt pasienter med Wilms-svulst og RCC som kan være kvalifisert dersom de får stabile doser av ikke mer enn ett antihypertensivt medikament med en baseline BP =< ULN for pediatriske pasienter og =< 140/ 90 for voksne pasienter); Vær oppmerksom på at 3 serieblodtrykk bør oppnås og gjennomsnittsberegnes for å bestemme baseline BP
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
  • Serumamylase =< 1,5 x ULN
  • Serumlipase =< 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risikoen for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduktivt potensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to metoder for prevensjon - en medisinsk akseptert barrieremetode for prevensjonsmetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) og en annen effektiv prevensjonsmetode - under protokollbehandling og i minst 4 måneder etter siste dose av XL184; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode
  • Vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert innen 7 dager før registrering (14 dager hvis pegfilgrastim)
  • Pasienter som trenger kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i de 7 dagene før registrering er ikke kvalifisert; hvis det brukes til å endre immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
  • Tidligere behandling med XL184 (cabozantinib) eller en annen MET/HGF-hemmer (tivantinib, crizotinib)
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre enten graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon, er ikke kvalifisert for denne studien
  • Pasienter må ikke få noen av følgende potente CYP3A4-induktorer eller -hemmere: erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, azitromycin, itrakonazol, grapefruktjuice eller johannesurt

  • Samtidig antikoagulasjon med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hemmere) eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel) er forbudt

    • Merk: Lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) og lavdose, lavmolekylære hepariner (LMWH) er tillatt; antikoagulasjon med terapeutiske doser av LMWH er tillatt hos personer uten radiografisk bevis på hjernemetastase, som er på en stabil dose av LMWH i minst 6 uker før første dose av studiebehandlingen, og som ikke har hatt komplikasjoner fra en tromboembolisk hendelse eller antikoagulasjonen. diett
  • Pasienter må ikke ha mottatt enzyminduserende antikonvulsiva innen 14 dager før registrering
  • Pasienter som får legemidler som forlenger QTc er ikke kvalifisert
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge intakte tabletter er ikke kvalifisert
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
  • Pasienter med aktiv blødning er ikke kvalifisert; spesifikt ingen klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller fistel i 6 måneder før registrering, ingen hemoptyse eller andre tegn på lungeblødning i 3 måneder før registrering; pasienter med tegn på akutt intrakraniell eller intratumoral blødning på CT eller MR er ikke kvalifisert (pasienter med bevis for å løse blødninger vil være kvalifisert); hos pasienter med CNS-svulster, vil en MR med ECHO-gradientsekvenser være nødvendig for å utelukke tilstedeværelse av petechiale blødninger

  • Pasienter som har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer er ikke kvalifisert:

    • Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre eller åpen biopsi innen 28 dager før påmelding
    • Plassering av sentrallinje eller plassering av subkutan port regnes ikke som større kirurgi, men må plasseres minst 3 dager før påmelding for eksterne linjer (f.eks. Hickman- eller Broviac-kateter, perifert innsatt sentralkateter [PICC]) og minst 7 dager før påmelding for en subkutan port
    • Kjernebiopsi innen 7 dager før påmelding
    • Finnål aspirer innen 7 dager før påmelding
    • Kirurgiske eller andre sår må være tilstrekkelig leget før registrering
    • MERK: For formålet med denne studien regnes ikke benmargsaspirat og biopsi som kirurgiske prosedyrer og er derfor tillatt innen 14 dager før oppstart av protokollbehandling
  • Pasienter som har hatt betydelig traumatisk skade innen 28 dager før innmelding er ikke kvalifisert
  • Pasienter med medisinske eller kirurgiske tilstander som kan forstyrre gastrointestinal absorpsjon av studiemedikamentet er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (cabozantinib s-malate)
Pasienter får cabozantinib-s-malat oralt (PO) på en kontinuerlig doseringsplan ved bruk av et doseringsnomogram på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Cabozantinib
Gitt PO
Legemiddel: Cabozantinib S-malat

Gitt PO

Merk: Kapselformulering (Cometriq) brukes ikke i denne studien.

Andre navn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (Non-Osteosarcoma Strata)
Tidsramme: Opp til de første 6 behandlingssyklusene
Vil bli vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1. Responsrater vil bli beregnet som prosentandelen av evaluerbare pasienter som responderer (totalt beste respons av delvis respons eller komplett respons), og konfidensintervaller vil bli konstruert som tar hensyn til to-trinns design.
Opp til de første 6 behandlingssyklusene
Objektiv respons (Osteosarcoma Stratum)
Tidsramme: Opp til de første 6 behandlingssyklusene.
Vil bli vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 og Disease Control (se avsnitt 9.3.2 i ADVL1622-protokollen). Respons + sykdomskontrollrate vil bli beregnet som prosentandelen av evaluerbare pasienter som responderer eller som oppfyller definisjonen av sykdomskontroll, og konfidensintervaller vil bli konstruert som tar hensyn til to-trinns design.
Opp til de første 6 behandlingssyklusene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 5 år (varighet av protokollbehandling pluss 30 dager etter siste behandlingsdose)
Vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Vil rapportere prosentandelen av pasienter innenfor hvert sykdomsstratum som opplevde en grad 3 eller høyere toksisitet med tilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker mens de var på protokollbehandling eller innen 30 dager etter siste behandlingsdose
Opptil 5 år (varighet av protokollbehandling pluss 30 dager etter siste behandlingsdose)
Farmakokinetikk (PK) Parametre for Cabozantinib S-malat: Cmax
Tidsramme: Før dose, 2, 4, 8 og 20-28 timer etter dose på dag 1
Dag 1 PK toppkonsentrasjon vil bli oppsummert med gjennomsnittet og standardavviket.
Før dose, 2, 4, 8 og 20-28 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk (PK) Parametre for Cabozantinib S-malat: Tmax
Tidsramme: Før dose, 2, 4, 8 og 20-28 timer etter dose på dag 1
Dag 1 PK-tid til toppkonsentrasjon vil bli oppsummert med gjennomsnittet og standardavviket.
Før dose, 2, 4, 8 og 20-28 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk (PK) Parametere for Cabozantinib S-malat: AUC
Tidsramme: Før dose, 2, 4, 8 og 20-28 timer etter dose på dag 1
Dag 1 PK-areal under kurven vil bli oppsummert med gjennomsnittet og standardavviket.
Før dose, 2, 4, 8 og 20-28 timer etter dose på dag 1
Farmakokinetikk (PK) Parametre for Cabozantinib S-malat: Akkumulering
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 (20-28 timer etter dose) og syklus 1, dag 22
PK-akkumulering vil bli oppsummert med gjennomsnittet og standardavviket.
Syklus 1, dag 1 (20-28 timer etter dose) og syklus 1, dag 22
Farmakokinetikk (PK) Parametre for Cabozantinib S-malat: Halveringstid
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 (20-28 timer etter dose) og syklus 1, dag 22
PK halveringstid vil bli oppsummert med gjennomsnittet og standardavviket.
Syklus 1, dag 1 (20-28 timer etter dose) og syklus 1, dag 22
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 1 år
Prosent av pasientene som ennå ikke hadde progresjon etter 1 år som anslått ved Kaplan-Meier-metoden. Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECISTv1.1), som en >=20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner. Klinisk progresjon ble også regnet som en hendelse for denne analysen.
Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1 år
1-års progresjonsfri overlevelse vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECISTv1.1), som en >=20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
Inntil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 1 år
1-års total overlevelse vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk.
Inntil 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i immune biomarkører
Tidsramme: Baseline, dag 1 (før dose) av syklus 2 og 3
Sammenhengen mellom vertens immunsystem og respons på cabozantinib-s-malat vil bli vurdert på en utforskende måte. hver biomarkør vil være korrelert med de kliniske resultatene av objektiv respons og progresjonsfri overlevelse.
Baseline, dag 1 (før dose) av syklus 2 og 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Srivandana Akshintala, Children's Oncology Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2021

Studiet fullført (Antatt)

21. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2016

Først lagt ut (Antatt)

16. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2016-01258 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • ADVL1622 (Annen identifikator: CTEP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkom

Kliniske studier på Farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere