Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cabozantinib-S-Malát v léčbě mladších pacientů s recidivujícími, refrakterními nebo nově diagnostikovanými sarkomy, Wilmsovým nádorem nebo jinými vzácnými nádory

20. března 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 2 studie XL184 (Cabozantinib), perorálního malomolekulárního inhibitoru mnohočetných kináz, u dětí a mladých dospělých s refrakterními sarkomy, Wilmsovým nádorem a jinými vzácnými nádory

Tato studie fáze II studuje, jak dobře cabozantinib-s-malát funguje při léčbě mladších pacientů se sarkomy, Wilmsovým nádorem nebo jinými vzácnými nádory, které se vrátily, nereagují na terapii nebo jsou nově diagnostikovány. Cabozantinib-s-malát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst nádoru a růst nádorových krevních cév.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru objektivní odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď) cabozantinib-s-malátu (XL184) u dětí a mladých dospělých s Ewingovým sarkomem, rhabdomyosarkomem, non-rhabdomyosarkomovým sarkomem měkkých tkání a Wilmsovým nádorem.

II. Odhadnout, zda léčba XL184 buď zlepšuje míru kontroly onemocnění po 4 měsících u pacientů s rekurentním měřitelným osteosarkomem ve srovnání s historickou zkušeností z dětské onkologické skupiny (COG), nebo vede k míře objektivní odpovědi.

DRUHÉ CÍLE:

I. Dále definovat toxicity související s XL184 u pediatrických, adolescentních a mladých dospělých pacientů.

II. Dále definovat farmakokinetiku XL184 u pediatrických a dospívajících pacientů.

III. Odhadnout 1 rok do progrese, přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití pro každou vrstvu, a pokud je to možné, porovnat s historickými kontrolami.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zhodnotit účinek XL184 na podskupiny imunitních buněk pacientů. II. Získat nádorovou tkáň (zmražené, zafixované ve formalínu a zalité v parafínu [FFPE] bloky nebo nebarvená sklíčka) z diagnózy, recidivy nebo obojího pro možné budoucí studie.

OBRYS:

Pacienti dostávají cabozantinib-s-malát perorálně (PO) v kontinuálním dávkovacím schématu s použitím dávkovacího nomogramu ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

109

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Spojené státy, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Fontana, California, Spojené státy, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Madera, California, Spojené státy, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Spojené státy, 92108
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20002
        • Kaiser Permanente-Capitol Hill Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Port Huron, Michigan, Spojené státy, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Beaumont Children's Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Pahrump, Nevada, Spojené státy, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, Spojené státy, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
      • Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Sylvania, Ohio, Spojené státy, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center-El Paso
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Horní věková hranice =< 18 let pro medulární karcinom štítné žlázy (MTC), renální karcinom (RCC) a hepatocelulární karcinom (HCC) =< 30 let pro všechny ostatní diagnózy
  • Pacienti musí mít povrch těla >= 0,35 m^2

  • Pacienti musí mít recidivující nebo refrakterní onemocnění nebo nově diagnostikované onemocnění bez známé kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života; pacienti museli mít histologicky ověřenou jednu z níže uvedených malignit při původní diagnóze nebo při relapsu:

    • Ewingův sarkom
    • Rabdomyosarkom (RMS)
    • Nerabdomyosarkomové sarkomy měkkých tkání (STS) včetně STS spojeného s mikroftalmiovým transkripčním faktorem (alveolární sarkom měkkých částí [ASPS] a sarkom z jasných buněk [CCS])
    • Osteosarkom
    • Wilmsův nádor

    • Vzácné nádory

      • Medulární karcinom štítné žlázy (MTC)
      • Renální buněčný karcinom (RCC)
      • Hepatocelulární karcinom (HCC)
      • Hepatoblastom
      • Karcinom coertexu nadledvin

      • Pediatrické solidní nádory (včetně nádorů centrálního nervového systému [CNS]) se známými molekulárními změnami v cílech XL184 (tj. amplifikace MET, nadměrná exprese, aktivační mutace, translokace MET, mutace přeskočení exonu MET, aktivace mutací RET, přeuspořádání RET, nadměrná exprese nebo aktivace AXL); bude vyžadována dokumentace změny z laboratoře certifikované podle zákona o zlepšování klinických laboratoří (CLIA).

        • Poznámka: Dokumentace o všech známých molekulárních alteracích nádoru a stavu mutace RET u pacientů s MTC (zárodečná linie) musí být nahrána prostřednictvím systému RAVE

  • Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění; měřitelné onemocnění je definováno jako přítomnost alespoň jedné léze při zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT), kterou lze přesně změřit s nejdelším průměrem minimálně 10 mm v alespoň jednom rozměru (tloušťka řezu CT ne větší než 5 mm)

    • Poznámka: Následující nemoci se NEkvalifikují jako měřitelné nemoci:

      • Nahromadění maligních tekutin (např. ascites, pleurální výpotek)
      • Infiltrace kostní dřeně
      • Léze detekované pouze studiemi nukleární medicíny (např. skenování kostí, galia nebo pozitronové emisní tomografie [PET])
      • Zvýšené nádorové markery v plazmě nebo mozkomíšním moku (CSF)
      • Dříve ozařované léze, které nevykazovaly jasnou progresi po ozáření
      • Leptomeningeální léze, které nesplňují parametry měření uvedené výše
  • Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu podle Lanskyho nebo Karnofského >= 50, což odpovídá kategoriím 0, 1 nebo 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); používat Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
  • Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
  • Pacienti se solidními nádory nesměli podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině)
  • Od ukončení terapie růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní. Po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní
  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce přípravku
  • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1

  • >= 2 týdny musí uplynout od lokální paliativní radiační terapie (XRT) (malý port); Od léčby terapeutickými dávkami M-jodbenzylguanidinu (MIBG) musí uplynout >= 6 týdnů; Musí uplynout >= 3 měsíce, pokud byla dříve provedena kraniospinální XRT, pokud bylo ozářeno >= 50 % pánve nebo pokud bylo provedeno celotělové ozáření (TBI); Pokud bylo provedeno jiné podstatné ozařování kostní dřeně, muselo uplynout >= 6 týdnů

    • Subjekty by neměly mít žádné klinicky relevantní pokračující komplikace z předchozí radiační terapie (tj. radiační ezofagitida nebo jiný zánět vnitřních orgánů)
  • Žádné známky aktivní reakce štěpu proti (vs.) hostiteli a od transplantace musí uplynout >= 2 měsíce
  • dříve neužíval XL184 nebo jiný inhibitor MET/HGF (tivantinib nebo krizotinib); neexistují žádná omezení počtu předchozích terapeutických režimů; pacienti, kteří byli dříve léčeni VEGF dráhou nebo inhibitory RET (kromě XL184), mohou být způsobilí
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul u pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislý na transfuzi, definovaný jako neobdržení transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením) u pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC]) u pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/ul u pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně
  • Počet krevních destiček >= 50 000/ul u pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl u pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně
  • U pacientů se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně jsou povoleny transfuze, které splňují kritéria krevních destiček i hemoglobinu; u pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • 2 až < 6 let věku

      • Muži a ženy: 0,8 (maximální sérový kreatinin [mg/dl])

    • 6 až < 10 let věku

      • Muži a ženy: 1 (maximální sérový kreatinin [mg/dl])

    • 10 až < 13 let

      • Muži a ženy: 1,2 (maximální sérový kreatinin [mg/dl])

    • 13 až < 16 let

      • Muži 1,5 (maximální sérový kreatinin [mg/dl])
      • Ženy: 1,4 (maximální sérový kreatinin [mg/dl])

    • >= 16 let

      • Muži: 1,7 (maximální sérový kreatinin [mg/dl])
      • Ženy: 1,4 (maximální sérový kreatinin [mg/dl])
  • Bílkoviny v moči: =< 30 mg/dl při analýze moči nebo =< 1+ na měrce, pokud není kvantitativní množství bílkovin < 1000 mg ve vzorku moči za 24 hodin (h)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 135 U/L (3 x ULN) (pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L)
  • Sérový albumin >= 2,8 g/dl
  • Bez anamnézy vrozeného syndromu prodlouženého korigovaného QT (QTc) syndromu, městnavého srdečního selhání (CHF) třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
  • Žádné klinicky významné srdeční arytmie, mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením
  • QTc =< 480 msec; Poznámka: U pacientů s prodlouženým QTc stupně 1 (450-480 ms) v době zařazení do studie by měly být pokud možno řešeny opravitelné příčiny prodlouženého QTc (tj. elektrolyty, léky)
  • Mohou být zařazeni pacienti se známou záchvatovou poruchou, kteří dostávají antikonvulziva neindukující enzymy a mají dobře kontrolované záchvaty
  • toxicita pro CNS =< stupeň 2 s výjimkou sníženého šlachového reflexu (DTR); jakýkoli stupeň DTR je způsobilý
  • Krevní tlak (TK) =< 95. percentil pro věk, výšku a pohlaví pro pediatrické pacienty < 18 let a =< 140/90 mmHg pro pacienty >= 18 let; pacienti by neměli dostávat léky k léčbě hypertenze (kromě pacientů s Wilmsovým tumorem a RCC, kteří mohou být vhodní, pokud užívají stabilní dávky ne více než jednoho antihypertenzního léku s výchozí hodnotou TK =< ULN pro pediatrické pacienty a =< 140/ 90 pro dospělé pacienty); prosím vezměte na vědomí, že by měly být získány 3 sériové krevní tlaky a zprůměrovány pro stanovení výchozího TK
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
  • Sérová amyláza =< 1,5 x ULN
  • Sérová lipáza =< 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchátu; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou metod antikoncepce – lékařsky uznávané bariérové ​​metody antikoncepce (např. mužský nebo ženský kondom) a druhé účinné metody antikoncepce – během protokolární terapie a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce XL184; abstinence je přijatelná metoda kontroly porodnosti
  • Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmějí být podávány během 7 dnů před zařazením do studie (14 dnů v případě pegfilgrastimu)
  • Pacienti vyžadující kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí; pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí terapií, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní
  • Předchozí léčba XL184 (cabozantinib) nebo jiným inhibitorem MET/HGF (tivantinib, krizotinib)
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti nesmí užívat žádný z následujících silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4: erythromycin, klarithromycin, ketokonazol, azithromycin, itrakonazol, grapefruitový džus nebo třezalku tečkovanou

  • Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii (např. warfarin, přímý trombin a inhibitory faktoru Xa) nebo inhibitory krevních destiček (např. klopidogrel) je zakázána

    • Poznámka: Nízké dávky aspirinu pro kardioprotekci (podle místních platných směrnic) a nízké dávky nízkomolekulárních heparinů (LMWH) jsou povoleny; antikoagulace terapeutickými dávkami LMWH je povolena u subjektů bez rentgenového průkazu mozkových metastáz, kteří jsou na stabilní dávce LMWH alespoň 6 týdnů před první dávkou studijní léčby a kteří neměli žádné komplikace z tromboembolické příhody nebo antikoagulace režim
  • Pacienti nesmějí během 14 dnů před zařazením dostávat antikonvulziva indukující enzymy
  • Pacienti, kteří užívají léky prodlužující QTc, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout neporušené tablety, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
  • Pacienti s aktivním krvácením nejsou způsobilí; konkrétně žádné klinicky významné gastrointestinální (GI) krvácení, GI perforace, intraabdominální absces nebo píštěl po dobu 6 měsíců před zařazením do studie, žádná hemoptýza nebo jiné známky plicního krvácení po dobu 3 měsíců před zařazením; pacienti s prokázaným akutním intrakraniálním nebo intratumorálním krvácením na CT nebo MRI nejsou vhodní (pacienti s prokázaným ústupem krvácení budou způsobilí); u pacientů s nádory CNS by bylo nutné MRI s ECHO gradientními sekvencemi k vyloučení přítomnosti petechiálních krvácení

  • Pacienti, kteří podstoupili nebo plánují podstoupit následující invazivní postupy, nejsou způsobilí:

    • Velký chirurgický výkon, laparoskopický výkon nebo otevřená biopsie do 28 dnů před zařazením
    • Umístění centrální linky nebo umístění subkutánního portu se nepovažuje za velký chirurgický zákrok, ale musí být umístěno alespoň 3 dny před zařazením pro externí linky (např. Hickmanův nebo Broviacův katétr, periferně zavedený centrální katétr [PICC]) a alespoň 7 dní před zařazením pro podkožní port
    • Základní biopsie do 7 dnů před zápisem
    • Aspirujte tenkou jehlou do 7 dnů před zařazením
    • Chirurgické nebo jiné rány musí být před zařazením adekvátně zhojeny
    • POZNÁMKA: Pro účely této studie se aspirát kostní dřeně a biopsie nepovažují za chirurgické zákroky, a proto jsou povoleny do 14 dnů před zahájením protokolární terapie
  • Pacienti, kteří utrpěli významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením, nejsou způsobilí
  • Pacienti s jakýmkoliv zdravotním nebo chirurgickým stavem, který by interferoval s gastrointestinální absorpcí studovaného léčiva, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (cabozantinib s-malát)
Pacienti dostávají cabozantinib-s-malát perorálně (PO) v kontinuálním dávkovacím schématu s použitím dávkovacího nomogramu ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Cabozantinib
Vzhledem k PO
Lék: Cabozantinib S-malát

Vzhledem k PO

Poznámka: Kapslová formulace (Cometriq) nebyla v této studii použita.

Ostatní jména:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (strata bez osteosarkomu)
Časové okno: Až do prvních 6 cyklů terapie
Bude posuzováno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1. Míra odezvy bude vypočítána jako procento hodnotitelných pacientů, kteří odpovídají (celková nejlepší odezva částečné odpovědi nebo úplná odezva), a intervaly spolehlivosti budou konstruovány s ohledem na dvoufázový design.
Až do prvních 6 cyklů terapie
Objektivní odpověď (osteosarcoma Stratum)
Časové okno: Až do prvních 6 cyklů terapie.
Bude posouzeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 a kontroly onemocnění (viz část 9.3.2 protokolu ADVL1622). Míra odezvy + kontroly onemocnění bude vypočtena jako procento hodnotitelných pacientů, kteří reagovali na léčbu nebo kteří splnili definici kontroly onemocnění, a intervaly spolehlivosti budou konstruovány s ohledem na dvoufázový design.
Až do prvních 6 cyklů terapie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 5 let (trvání protokolární terapie plus 30 dní po poslední dávce terapie)
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 5.0 National Cancer Institute. Uvede procento pacientů v každé vrstvě onemocnění, kteří zaznamenali toxicitu stupně 3 nebo vyšší s přiřazením možné, pravděpodobné nebo určité během protokolární terapie nebo do 30 dnů od poslední dávky terapie
Až 5 let (trvání protokolární terapie plus 30 dní po poslední dávce terapie)
Farmakokinetika (PK) Parametry cabozantinibu S-malátu: Cmax
Časové okno: Před podáním dávky, 2, 4, 8 a 20-28 hodin po dávce v den 1
Vrcholová koncentrace PK v den 1 bude shrnuta jako průměr a standardní odchylka.
Před podáním dávky, 2, 4, 8 a 20-28 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika (PK) Parametry cabozantinibu S-malátu: Tmax
Časové okno: Před podáním dávky, 2, 4, 8 a 20-28 hodin po dávce v den 1
Den 1 PK čas do dosažení maximální koncentrace bude shrnut průměrem a standardní odchylkou.
Před podáním dávky, 2, 4, 8 a 20-28 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika (PK) Parametry cabozantinibu S-malátu: AUC
Časové okno: Před podáním dávky, 2, 4, 8 a 20-28 hodin po dávce v den 1
Plocha PK dne 1 pod křivkou bude shrnuta jako průměr a standardní odchylka.
Před podáním dávky, 2, 4, 8 a 20-28 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika (PK) Parametry cabozantinibu S-malátu: Akumulace
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (20-28 hodin po dávce) a cyklus 1, den 22
Akumulace PK bude shrnuta pomocí průměru a standardní odchylky.
Cyklus 1, den 1 (20-28 hodin po dávce) a cyklus 1, den 22
Farmakokinetika (PK) Parametry cabozantinibu S-malátu: Poločas
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (20-28 hodin po dávce) a cyklus 1, den 22
PK poločas rozpadu bude shrnut průměrem a standardní odchylkou.
Cyklus 1, den 1 (20-28 hodin po dávce) a cyklus 1, den 22
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Do 1 roku
Procento pacientů, kteří po 1 roce ještě neprogredovali, jak bylo odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECISTv1.1), jako >=20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí. Klinická progrese byla také počítána jako událost pro tuto analýzu.
Do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 1 roku
Jednoleté přežití bez progrese bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECISTv1.1), jako >=20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových lézí
Do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 1 roku
1-leté celkové přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Do 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna imunitních biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav, den 1 (před dávkou) cyklů 2 a 3
Souvislost mezi imunitním systémem hostitele a odpovědí na cabozantinib-s-malát bude hodnocena explorativním způsobem. každý biomarker bude korelován s klinickými výsledky objektivní odpovědi a přežití bez progrese.
Výchozí stav, den 1 (před dávkou) cyklů 2 a 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Srivandana Akshintala, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2016-01258 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • ADVL1622 (Jiný identifikátor: CTEP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na Farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit