Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cabozantinib-S-Malate vid behandling av yngre patienter med återkommande, refraktära eller nydiagnostiserade sarkom, Wilms-tumör eller andra sällsynta tumörer

20 mars 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas 2-studie av XL184 (Cabozantinib) en oral liten molekylhämmare av multipla kinaser, hos barn och unga vuxna med refraktära sarkom, Wilms-tumör och andra sällsynta tumörer

Denna fas II-studie studerar hur väl cabozantinib-s-malate fungerar vid behandling av yngre patienter med sarkom, Wilms-tumör eller andra sällsynta tumörer som har kommit tillbaka, inte svarar på terapi eller är nydiagnostiserade. Cabozantinib-s-malat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för tumörtillväxt och tumörblodkärltillväxt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den objektiva svarsfrekvensen (fullständig respons + partiell respons) av cabozantinib-s-malat (XL184) hos barn och unga vuxna med Ewing-sarkom, rabdomyosarkom, icke-rabdomyosarkom mjukdelssarkom och Wilms-tumör.

II. Att uppskatta huruvida XL184-terapi antingen förbättrar sjukdomskontrollfrekvensen efter 4 månader hos patienter med återkommande mätbart osteosarkom jämfört med en historisk erfarenhet av Childrens Oncology Group (COG) eller ger en objektiv svarsfrekvens.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att ytterligare definiera XL184-relaterade toxiciteter hos pediatriska, ungdomar och unga vuxna patienter.

II. För att ytterligare definiera XL184 farmakokinetik hos pediatriska och ungdomar.

III. För att uppskatta 1-års tid till progression, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad för varje stratum, och om möjligt att jämföra med historiska kontroller.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bedöma effekten av XL184 på patienternas immuncellsundergrupper. II. För att erhålla tumörvävnad (snäppfrusen, formalinfixerad och paraffininbäddad [FFPE] block, eller ofärgade objektglas) från diagnos, återfall eller bådadera, för möjliga framtida studier.

SKISSERA:

Patienterna får cabozantinib-s-malat oralt (PO) på ett kontinuerligt doseringsschema med hjälp av ett doseringsnomogram dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, var 6:e ​​månad under 1 år och sedan årligen i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

109

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Förenta staterna, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Downey, California, Förenta staterna, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Fontana, California, Förenta staterna, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Madera, California, Förenta staterna, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92108
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20002
        • Kaiser Permanente-Capitol Hill Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Danville, Illinois, Förenta staterna, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Förenta staterna, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Förenta staterna, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Förenta staterna, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Port Huron, Michigan, Förenta staterna, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Beaumont Children's Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Pahrump, Nevada, Förenta staterna, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, Förenta staterna, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • East Carolina University
      • Jacksonville, North Carolina, Förenta staterna, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Sylvania, Ohio, Förenta staterna, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center-El Paso
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Övre åldersgräns på =< 18 år för medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC), njurcellscancer (RCC) och hepatocellulärt karcinom (HCC) =< 30 år för alla andra diagnoser
  • Patienterna måste ha en kroppsyta >= 0,35 m^2

  • Patienter måste ha återkommande eller refraktär sjukdom, eller nydiagnostiserad sjukdom utan känd botande terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet; patienter måste ha haft histologisk verifiering av en av de maligniteter som anges nedan vid den ursprungliga diagnosen eller vid återfall:

    • Ewing sarkom
    • Rabdomyosarkom (RMS)
    • Icke-rabdomyosarkom mjukdelssarkom (STS) inklusive mikroftalmi transkriptionsfaktor associerad STS (alveolär mjukdelssarkom [ASPS] och klarcellssarkom [CCS])
    • Osteosarkom
    • Wilms tumör

    • Sällsynta tumörer

      • Medullär sköldkörtelkarcinom (MTC)
      • Njurcellscancer (RCC)
      • Hepatocellulärt karcinom (HCC)
      • Hepatoblastom
      • Adrenal coertex carcinom

      • Pediatriska solida tumörer (inklusive tumörer i centrala nervsystemet [CNS]) med kända molekylära förändringar i målen för XL184 (d.v.s. MET-amplifiering, överuttryck, aktiverande mutation, MET-translokation, MET-exonöverhoppningsmutationer, aktiverande RET-mutationer, RET-omläggning, överuttryck eller aktivering av AXL); dokumentation av ändringen från ett Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certifierat laboratorium kommer att krävas

        • Obs: Dokumentation av alla kända tumörmolekylära förändringar och RET-mutationsstatus för patienter med MTC (germline) måste laddas upp via RAVE-systemet

  • Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom; mätbar sjukdom definieras som närvaron av minst en lesion på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) som kan mätas exakt med den längsta diametern minst 10 mm i minst en dimension (CT-skanningens skivtjocklek inte större än 5 mm)

    • Obs: Följande klassificeras INTE som mätbar sjukdom:

      • Maligna vätskeansamlingar (t.ex. ascites, pleurautgjutning)
      • Benmärgsinfiltration
      • Lesioner som endast upptäckts av nuklearmedicinska studier (t.ex. ben-, gallium- eller positronemissionstomografi [PET]-skanningar)
      • Förhöjda tumörmarkörer i plasma eller cerebrospinalvätska (CSF)
      • Tidigare utstrålade lesioner som inte har visat tydlig progression efter strålning
      • Leptomeningeala lesioner som inte uppfyller mätparametrarna ovan
  • Patienterna måste ha en Lansky- eller Karnofsky-prestationsstatuspoäng på >= 50, motsvarande Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
  • Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie
  • Patienter med solida tumörer får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea)
  • Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor. Minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim
  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t. inte associerat med minskat antal blodplättar eller absolut antal neutrofiler [ANC]: >= 7 dagar efter den sista dosen av medlet
  • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av sista dosen av antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1

  • >= 2 veckor måste ha förflutit sedan lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); >= 6 veckor måste ha förflutit sedan behandling med terapeutiska doser av M-jodobensylguanidin (MIBG); >= 3 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal XRT har mottagits, om >= 50 % av bäckenet bestrålats eller om totalkroppsbestrålning (TBI) mottagits; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning gavs

    • Försökspersoner bör inte ha några kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling (d.v.s. strålningsesofagit eller annan inflammation i viscera)
  • Inga tecken på aktiv transplantat kontra (vs.) värdsjukdom och >= 2 månader måste ha förflutit sedan transplantationen
  • Har inte tidigare fått XL184 eller någon annan MET/HGF-hämmare (tivantinib eller crizotinib); det finns inga gränser för antalet tidigare terapeutiska kurer; patienter som har behandlats med tidigare VEGF-väg eller RET-hämmare (förutom XL184) kan vara berättigade
  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/uL för patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan
  • Trombocytantal >= 100 000/uL (transfusionsoberoende, definierat som att de inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning) för patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC]) för patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan
  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/uL för patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom
  • Trombocytantal >= 50 000/uL för patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL för patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom
  • Transfusioner är tillåtna för att uppfylla både trombocyt- och hemoglobinkriterierna för patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom; patienter får inte vara kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

    • 2 till < 6 år

      • Man och kvinna: 0,8 (maximalt serumkreatinin [mg/dL])

    • 6 till < 10 år

      • Man och kvinna: 1 (maximalt serumkreatinin [mg/dL])

    • 10 till < 13 år

      • Man och kvinna: 1,2 (maximalt serumkreatinin [mg/dL])

    • 13 till < 16 år

      • Man 1,5 (maximalt serumkreatinin [mg/dL])
      • Kvinna: 1,4 (maximalt serumkreatinin [mg/dL])

    • >= 16 år

      • Man: 1,7 (maximalt serumkreatinin [mg/dL])
      • Kvinna: 1,4 (maximalt serumkreatinin [mg/dL])
  • Urinprotein: =< 30 mg/dl vid urinanalys eller =< 1+ på oljesticka, om inte kvantitativt protein är < 1000 mg i ett 24 timmars (h) urinprov
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
  • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 135 U/L (3 x ULN) (för syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L)
  • Serumalbumin >= 2,8 g/dL
  • Ingen historia av medfödd förlängt korrigerat QT (QTc)-syndrom, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF)
  • Inga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning
  • QTc =< 480 ms; Obs: Patienter med grad 1 förlängd QTc (450-480 msek) vid tidpunkten för studieregistreringen bör ha korrigerbara orsaker till förlängd QTc om möjligt (d.v.s. elektrolyter, mediciner)
  • Patienter med en känd anfallsstörning som får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och som har välkontrollerade anfall kan inkluderas
  • CNS-toxicitet =< grad 2 med undantag för minskad senreflex (DTR); alla betyg av DTR är kvalificerade
  • Ett blodtryck (BP) =< den 95:e percentilen för ålder, längd och kön för pediatriska patienter < 18 år och =< 140/90 mmHg för patienter >= 18 år gamla; patienter ska inte få medicin för behandling av hypertoni (förutom patienter med Wilms tumör och RCC som kan vara berättigade om de får stabila doser av högst ett antihypertensivt läkemedel med ett baseline BP =< ULN för pediatriska patienter och =< 140/ 90 för vuxna patienter); Observera att 3 serieblodtryck bör erhållas och medelvärde beräknas för att bestämma baslinje BP
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
  • Serumamylas =< 1,5 x ULN
  • Serumlipas =< 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två metoder för preventivmedel - en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) och en andra effektiv metod för preventivmedel - under protokollbehandling och i minst 4 månader efter den sista dosen av XL184; abstinens är en acceptabel metod för preventivmedel
  • Tillväxtfaktorer som stöder antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte ha administrerats inom 7 dagar före inskrivningen (14 dagar om pegfilgrastim)
  • Patienter som behöver kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under de 7 dagarna före inskrivningen är inte berättigade; om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
  • Tidigare behandling med XL184 (cabozantinib) eller annan MET/HGF-hämmare (tivantinib, crizotinib)
  • Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
  • Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
  • Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra antingen graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation eller organavstötning efter transplantation är inte berättigade till denna studie
  • Patienter får inte få någon av följande potenta CYP3A4-inducerare eller hämmare: erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, azitromycin, itrakonazol, grapefruktjuice eller johannesört

  • Samtidig antikoagulering med orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, direkt trombin och faktor Xa-hämmare) eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel) är förbjuden

    • Obs: Lågdos aspirin för hjärtskydd (enligt lokala tillämpliga riktlinjer) och lågdos, lågmolekylära hepariner (LMWH) är tillåtna; Antikoagulation med terapeutiska doser av LMWH är tillåtet hos försökspersoner utan radiografiska bevis på hjärnmetastaser, som är på en stabil dos av LMWH i minst 6 veckor före första dosen av studiebehandlingen och som inte har haft några komplikationer från en tromboembolisk händelse eller antikoagulering regim
  • Patienter får inte ha fått enzyminducerande antikonvulsiva medel inom 14 dagar före inskrivningen
  • Patienter som får läkemedel som förlänger QTc är inte berättigade
  • Patienter som inte kan svälja intakta tabletter är inte berättigade
  • Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
  • Patienter med aktiv blödning är inte berättigade; specifikt ingen kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) blödning, GI-perforation, intraabdominal abscess eller fistel under 6 månader före inskrivning, ingen hemoptys eller andra tecken på lungblödning under 3 månader före inskrivning; patienter med tecken på en akut intrakraniell eller intratumoral blödning på CT eller MRI är inte berättigade (patienter med bevis på att blödningen har löst sig kommer att vara berättigade); hos patienter med CNS-tumörer skulle en MRT med ECHO-gradientsekvenser krävas för att utesluta förekomst av petekiala blödningar

  • Patienter som har haft eller planerar att genomgå följande invasiva ingrepp är inte berättigade:

    • Större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp eller öppen biopsi inom 28 dagar före inskrivning
    • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering anses inte vara större operation utan måste placeras minst 3 dagar före inskrivning för externa linjer (t.ex. Hickman eller Broviac kateter, perifert införd central kateter [PICC]) och minst 7 dagar före inskrivning för en subkutan port
    • Kärnbiopsi inom 7 dagar före inskrivning
    • Finnålaspirera inom 7 dagar före registrering
    • Kirurgiska eller andra sår måste vara tillräckligt läkta före inskrivning
    • OBS: I denna studie anses benmärgsaspirat och biopsi inte vara kirurgiska ingrepp och är därför tillåtna inom 14 dagar före start av protokollbehandling
  • Patienter som har haft betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen är inte berättigade
  • Patienter med medicinska eller kirurgiska tillstånd som skulle störa gastrointestinal absorption av studieläkemedlet är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (cabozantinib s-malate)
Patienterna får cabozantinib-s-malat oralt (PO) på ett kontinuerligt doseringsschema med hjälp av ett doseringsnomogram dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Cabozantinib
Givet PO
Läkemedel: Cabozantinib S-malat

Givet PO

Obs: Kapselformulering (Cometriq) används inte i denna prövning.

Andra namn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons (icke-osteosarkomstrata)
Tidsram: Upp till de första 6 behandlingscyklerna
Kommer att bedömas av Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1. Svarsfrekvens kommer att beräknas som procentandelen av utvärderbara patienter som svarar (totalt bästa svar av partiellt svar eller fullständigt svar), och konfidensintervall kommer att konstrueras med hänsyn till tvåstegsdesignen.
Upp till de första 6 behandlingscyklerna
Objektiv respons (Osteosarcoma Stratum)
Tidsram: Upp till de första 6 behandlingscyklerna.
Kommer att bedömas av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 och Disease Control (se avsnitt 9.3.2 i ADVL1622-protokollet). Respons + sjukdomskontroll kommer att beräknas som procentandelen av utvärderbara patienter som svarar eller som uppfyllde definitionen av sjukdomskontroll, och konfidensintervall kommer att konstrueras med hänsyn till tvåstegsdesignen.
Upp till de första 6 behandlingscyklerna.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år (längd på protokollbehandling plus 30 dagar efter sista terapidos)
Kommer att betygsättas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Kommer att rapportera procentandelen av patienter inom varje sjukdomsskikt som upplevde en grad 3 eller högre toxicitet med tillskrivning av möjlig, sannolik eller definitiv under protokollbehandling eller inom 30 dagar efter den sista terapidosen
Upp till 5 år (längd på protokollbehandling plus 30 dagar efter sista terapidos)
Farmakokinetik (PK) Parametrar för Cabozantinib S-malat: Cmax
Tidsram: Före dosering, 2, 4, 8 och 20-28 timmar efter dosering på dag 1
Dag 1 PK toppkoncentration kommer att sammanfattas med medelvärdet och standardavvikelsen.
Före dosering, 2, 4, 8 och 20-28 timmar efter dosering på dag 1
Farmakokinetik (PK) Parametrar för Cabozantinib S-malat: Tmax
Tidsram: Före dosering, 2, 4, 8 och 20-28 timmar efter dosering på dag 1
Dag 1 PK-tid till toppkoncentration kommer att sammanfattas med medelvärdet och standardavvikelsen.
Före dosering, 2, 4, 8 och 20-28 timmar efter dosering på dag 1
Farmakokinetik (PK) Parametrar för Cabozantinib S-malat: AUC
Tidsram: Före dosering, 2, 4, 8 och 20-28 timmar efter dosering på dag 1
Dag 1 PK-area under kurvan kommer att sammanfattas med medelvärdet och standardavvikelsen.
Före dosering, 2, 4, 8 och 20-28 timmar efter dosering på dag 1
Farmakokinetik (PK) Parametrar för Cabozantinib S-malat: Ackumulering
Tidsram: Cykel 1, dag 1 (20-28 timmar efter dos) och cykel 1, dag 22
PK-ackumulering kommer att sammanfattas med medelvärdet och standardavvikelsen.
Cykel 1, dag 1 (20-28 timmar efter dos) och cykel 1, dag 22
Farmakokinetik (PK) Parametrar för Cabozantinib S-malat: Halveringstid
Tidsram: Cykel 1, dag 1 (20-28 timmar efter dos) och cykel 1, dag 22
PK halveringstid kommer att sammanfattas med medelvärdet och standardavvikelsen.
Cykel 1, dag 1 (20-28 timmar efter dos) och cykel 1, dag 22
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till 1 år
Procent av patienterna som ännu inte utvecklats efter 1 år enligt uppskattning med Kaplan-Meier-metoden. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1), som en >=20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. Klinisk progression räknades också som en händelse för denna analys.
Upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1 år
Den 1-åriga progressionsfria överlevnaden kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier metodik. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECISTv1.1), som en >=20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Upp till 1 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 1 år
Den 1-åriga totala överlevnaden kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
Upp till 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i immunbiomarkörer
Tidsram: Baslinje, dag 1 (före dosering) av cyklerna 2 och 3
Sambandet mellan värdens immunsystem och svar på cabozantinib-s-malat kommer att bedömas på ett utforskande sätt. varje biomarkör kommer att korreleras med de kliniska resultaten av objektiv respons och progressionsfri överlevnad.
Baslinje, dag 1 (före dosering) av cyklerna 2 och 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Srivandana Akshintala, Children's Oncology Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2021

Avslutad studie (Beräknad)

21 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

16 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2016-01258 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ADVL1622 (Annan identifierare: CTEP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mjukvävnadssarkom

Kliniska prövningar på Farmakologisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera