E4/DRSP Étude PK à dose unique et à doses multiples et QT précoce
20 avril 2017 mis à jour par: Estetra
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, parallèle et monocentrique pour étudier la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et la modélisation de l'effet de la concentration QT de l'estétrol en association avec la drospirénone après administration unique et multiple chez des femmes en bonne santé
Cette étude est menée pour évaluer l'effet de doses orales thérapeutiques et suprathérapeutiques uniques et multiples de combinaisons E4/DRSP sur les paramètres PK, la sécurité, la tolérabilité et la repolarisation cardiaque, tels que détectés par l'intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agira d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, parallèle et monocentrique chez des sujets féminins en bonne santé. Un total de 42 sujets féminins seront inscrits dans 3 groupes de 14 sujets chacun. Un quatrième groupe potentiel de 14 sujets féminins en bonne santé peut être ajouté. Dans chaque groupe, les sujets seront randomisés dans un rapport de 2,5 à 1 entre l'actif (n = 10) et le placebo (n = 4).
Les sujets recevront une dose unique le jour 1 et, après un sevrage d'au moins 14 jours, plusieurs doses pendant 14 jours consécutifs des jours 15 à 28.
Le groupe 1 et le groupe 2 peuvent être dosés en parallèle. Après l'achèvement du groupe 1 et du groupe 2, un rapport d'escalade de dose (DER), comprenant des données PK jusqu'à au moins 24 heures après la dernière dose, sera préparé par le chercheur principal (PI). L'escalade vers le niveau de dose prévu de 60 mg E4/12 mg DRSP ne se poursuivra que si la sécurité et la tolérabilité des niveaux de dose de 15 mg E4/3 mg DRSP et 30 mg E4/6 mg DRSP jusqu'à 24 heures après la dernière dose , sont acceptables pour le PI et le commanditaire et, si cela est jugé nécessaire par le comité d'éthique indépendant (CEI) suite à leur examen du protocole, après une déclaration de non-objection du DER de la part du CEI.
Après l'achèvement du groupe 3, un deuxième DER, comprenant des données PK, sera préparé par le PI. Si, dans le groupe 3, le niveau d'exposition attendu d'environ 4 fois l'exposition du groupe 1 n'est pas atteint et que le traitement dans le groupe 3 est bien toléré, un groupe supplémentaire de 14 sujets peut être recruté, en utilisant un niveau de dose dont on estime qu'il entraîne une au moins 4 fois l'exposition après administration de la dose thérapeutique 15 mg E4/3 mg DRSP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Sexe : Sujet féminin sain
- Âge : 18-50 ans, inclus
- Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0-35,0 kg/m2
- Lors de la sélection, les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes, ou en âge de procréer
- Disposé à utiliser une méthode de contraception à double barrière depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la visite de suivi.
- Volonté de s'abstenir d'alcool et de pamplemousse (jus) à partir de 48 heures avant l'admission dans le centre de recherche clinique jusqu'au suivi.
- Pression artérielle et pouls normaux au repos en décubitus dorsal ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'IP lors du dépistage.
- Enregistrement ECG informatisé (12 dérivations) sans signe de pathologie cliniquement pertinente lors du dépistage
- Disposé et capable de signer l'ICF.
- Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Statut post-ménopausique
- Antécédents ou présence d'une maladie cliniquement pertinente de toute classe de systèmes d'organes majeurs (par exemple, maladies cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, reproductives, endocrinologiques, neurologiques, psychiatriques ou orthopédiques) à en juger par l'IP
- État d'hyperkaliémie résultant d'une insuffisance rénale, d'un dysfonctionnement hépatique, d'une insuffisance surrénalienne ou de la prise de médicaments
- Participation antérieure à l'étude en cours
Utilisation de :
- contraceptifs combinés (c.-à-d. COC, Nuvaring®) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose jusqu'à la fin de l'étude
- méthodes contraceptives progestatives seules (par exemple, minipilule, implant ou système intra-utérin hormonal) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose jusqu'à la fin de l'étude
- préparations progestatives retard ou une méthode de contraception hormonale injectable (par exemple, Depo-Provera®) dans les 6 mois précédant la première dose jusqu'à la fin de l'étude
Utilisation de :
- tout médicament sur ordonnance ou supplément à base de plantes agissant sur les fonctions du CYP3A4 (par exemple, le millepertuis) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose d'étude jusqu'à la fin de l'étude
- tout médicament en vente libre ou complément alimentaire (vitamines incluses) dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose d'étude jusqu'à la fin de l'étude.
- Utilisation de tout produit du tabac au cours des 3 derniers mois précédant la première admission
- Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (y compris les drogues douces comme les produits à base de cannabis)
- Dépistage de drogue positif
- Dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2
- Participation à une étude expérimentale sur un médicament dans les 60 jours précédant la première administration du médicament dans l'étude en cours
- Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes
- Don ou perte de plus de 100 ml de sang dans les 60 jours précédant la première administration du médicament. Don ou perte de plus de 1,0 L de sang au cours des 10 mois précédant la première administration du médicament dans l'étude en cours
- Maladie grave et/ou aiguë dans les 5 jours précédant la première administration du médicament pouvant avoir une incidence sur les évaluations de l'innocuité, à en juger par l'IP
- Antécédents et/ou antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital, de syncope inexpliquée ou d'autres risques supplémentaires de torsade de pointes ou de mort subite
- Antécédents ou présence d'une tumeur maligne d'origine hormonale traitée ou non, quel que soit le moment de son apparition. Antécédents de malignité de tout autre système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années précédant le dépistage
- Antécédents de migraine avec aura
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude
- Contre-indications à l'utilisation de stéroïdes contraceptifs
- Parrainez les employés ou le personnel du site clinique directement affiliés à cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe 1 : 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
une dose orale unique de 15 mg d'E4/3 mg de DRSP (n=10) suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales de 15 mg d'E4/3 mg de DRSP (n=10) une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique de 15 mg d'E4/3 mg de DRSP (n=10) suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales de 15 mg d'E4/3 mg de DRSP (n=10) une fois par jour pendant 14 jours
Autres noms:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groupe1 : Placebo (n=4)
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe 2 : 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
une dose orale unique de 30 mg d'E4/6 mg de DRSP, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales de 30 mg d'E4/6 mg de DRSP une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique de 30 mg d'E4/6 mg de DRSP, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales de 30 mg d'E4/6 mg de DRSP une fois par jour pendant 14 jours
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 : Placebo (n=4)
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe 3 : 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
une dose orale unique de 60 mg d'E4/12 mg de DRSP, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de doses orales de 60 mg d'E4/12 mg de DRSP une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique de 60 mg d'E4/12 mg de DRSP, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de doses orales de 60 mg d'E4/12 mg de DRSP une fois par jour pendant 14 jours
Autres noms:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groupe 3 : Placebo (n=4)
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe 4 : 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
une dose orale unique de 75 mg d'E4/15 mg de DRSP, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de doses orales de 75 mg d'E4/15 mg de DRSP une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique de 75 mg d'E4/15 mg de DRSP, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de doses orales de 75 mg d'E4/15 mg de DRSP une fois par jour pendant 14 jours
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groupe 4 : Placebo (n=4)
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
une dose orale unique d'un placebo qui correspond visuellement au médicament actif, suivie, après un sevrage d'au moins 14 jours, de plusieurs doses orales d'un placebo correspondant une fois par jour pendant 14 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cmax : concentration plasmatique maximale observée d'E4 et de DSRP
Délai: Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
|
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée d'E4 et de DSRP
Délai: Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
|
ASC0-t : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps jusqu'au temps t, où t est le dernier point avec des concentrations supérieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) - pour E4 et DSRP
Délai: Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
|
ASC0-24 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à 24 heures (où 24 heures est l'intervalle de dosage) en utilisant la règle trapézoïdale linéaire-log - pour E4 et DSRP
Délai: Le jour 1 uniquement
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Le jour 1 uniquement
|
|
ASC0-inf : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini calculée comme suit : ASC0-inf = ASC0-t + Clast/kel, où Clast est la dernière concentration plasmatique mesurable
Délai: Le jour 1 uniquement
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Le jour 1 uniquement
|
|
Kel : constante de vitesse d'élimination terminale de E4 et DSRP
Délai: Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
|
T1/2 : demi-vie d'élimination terminale de E4 et DSRP, calculée comme 0,693/kel
Délai: Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
|
ASC0-tau : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur un intervalle de dosage tau - de E4 et DSRP
Délai: Le jour 28 seulement
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Le jour 28 seulement
|
|
Ra : rapport d'accumulation pour l'ASC
Délai: Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
Échantillonnage PK les jours 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Au jour 1 et au jour 28 (état stable)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre d'événements indésirables et nombre de sujets présentant des EI comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité
Délai: De l'admission jusqu'à la visite de suivi (entre les jours 37 et 41)
|
Toute observation cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire clinique, des ECG à 12 dérivations, de l'échocardiographie, de la surveillance cardiaque continue (surveillance Holter), des signes vitaux ou des examens physiques sera enregistrée comme EI.
|
De l'admission jusqu'à la visite de suivi (entre les jours 37 et 41)
|
|
deltaQTcF tel que mesuré par la surveillance Holter (surveillance cardiaque continue)
Délai: Temps apparié au jour -1 (pour les mesures de base) et au jour 28 : 1 heure avant la dose jusqu'à 24h après la dose
|
Définir l'effet de l'E4 en combinaison avec le DRSP sur l'intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF)
|
Temps apparié au jour -1 (pour les mesures de base) et au jour 28 : 1 heure avant la dose jusqu'à 24h après la dose
|
|
Paramètres ECG
Délai: Une fois pendant la période de dépistage ; aux jours -2, 2, 15, 28, 29 ; une fois entre les jours 2 et 3 et une fois entre les jours 37 et 41 (suivi)
|
Pour définir l'effet de l'E4 en combinaison avec le DRSP sur la fréquence cardiaque (FC), la PR et le QRS
|
Une fois pendant la période de dépistage ; aux jours -2, 2, 15, 28, 29 ; une fois entre les jours 2 et 3 et une fois entre les jours 37 et 41 (suivi)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
21 novembre 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
21 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2016
Première publication (ESTIMATION)
22 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 avril 2017
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MIT-Es0001-C103
- 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .