Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

E4/DRSP enkel- och multipeldos PK och tidig QT-studie

20 april 2017 uppdaterad av: Estetra

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell, singelcenterstudie för att undersöka farmakokinetik, säkerhet, tolerabilitet och QT-koncentrationseffektmodellering av estetrol i kombination med drospirenon efter enstaka och flera doseringar hos friska kvinnor

Denna studie utförs för att utvärdera effekten av enstaka och multipla terapeutiska och supraterapeutiska orala doser av E4/DRSP-kombinationer på farmakokinetiska parametrar, säkerhet, tolerabilitet och på hjärtrepolarisering, som detekterats av QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell, singelcenterstudie på friska kvinnliga försökspersoner. Totalt 42 kvinnliga försökspersoner kommer att skrivas in i 3 grupper om 14 försökspersoner vardera. En potentiell fjärde grupp om 14 friska kvinnliga försökspersoner kan läggas till. I varje grupp kommer försökspersonerna att randomiseras i ett förhållande på 2,5 till 1 mellan aktiv (n=10) och placebo (n=4).

Försökspersonerna kommer att få en engångsdos på dag 1 och, efter en tvättning på minst 14 dagar, flera doser under 14 på varandra följande dagar från dag 15 till 28.

Grupp 1 och grupp 2 kan doseras parallellt. Efter avslutad grupp 1 och grupp 2 kommer en dosupptrappningsrapport (DER), inklusive PK-data upp till minst 24 timmar efter sista dosen, att utarbetas av huvudutredaren (PI). Upptrappning till den planerade dosnivån på 60 mg E4/12 mg DRSP kommer endast att fortsätta om säkerheten och tolerabiliteten för dosnivåerna på 15 mg E4/3 mg DRSP och 30 mg E4/6 mg DRSP upp till 24 timmar efter sista dosen , är acceptabla för PI och sponsorn och, om det anses nödvändigt av den oberoende etiska kommittén (IEC) efter deras granskning av protokollet, efter ett uttalande om att DER inte har några invändningar från IEC.

Efter slutförandet av grupp 3 kommer en andra DER, inklusive PK-data, att förberedas av PI. Om i grupp 3 den förväntade exponeringsnivån på cirka 4 gånger exponeringen för grupp 1 inte uppnås, och behandling i grupp 3 tolereras väl, kan ytterligare en grupp med 14 försökspersoner inkluderas med en dosnivå som beräknas resultera i minst 4 gånger exponeringen efter administrering av den terapeutiska dosen 15 mg E4/3 mg DRSP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kön: Frisk kvinna
  2. Ålder: 18-50 år, inklusive
  3. Kroppsmassaindex (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
  4. Vid screening måste kvinnliga försökspersoner vara icke-gravida och icke ammande, eller i icke-fertil ålder.
  5. Villig att använda en preventivmetod med dubbelbarriär från screening till 90 dagar efter uppföljningsbesöket.
  6. Villighet att avstå från alkohol och grapefrukt (juice) från 48 timmar före intagning på kliniskt forskningscentrum fram till uppföljning.
  7. Normalt vilande liggande blodtryck och puls som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt PI vid screening.
  8. Datoriserad (12-avlednings) EKG-registrering utan tecken på kliniskt relevant patologi vid screening
  9. Vill och kan underteckna ICF.
  10. Villig och kan följa studieprocedurerna

Exklusions kriterier:

  1. Postmenopausal status
  2. Historik eller förekomst av kliniskt relevant sjukdom av någon större systemorganklass (t.ex. kardiovaskulär, pulmonell, njur-, lever-, gastrointestinal, reproduktiv, endokrinologisk, neurologisk, psykiatrisk eller ortopedisk sjukdom) enligt PI
  3. Tillstånd av hyperkalemi till följd av njurinsufficiens, leverdysfunktion, binjurebarksvikt eller medicinintag
  4. Tidigare deltagande i den aktuella studien

  5. Användning av:

    • kombinerade preventivmedel (dvs p-piller, Nuvaring®) inom 28 dagar före den första dosen tills studien är klar
    • preventivmetoder som endast innehåller gestagen (t.ex. minipiller, implantat eller hormonella intrauterina system) inom 28 dagar före den första dosen tills studien är klar
    • depå gestagenpreparat eller en injicerbar hormonell preventivmetod (t.ex. Depo-Provera®) inom 6 månader före den första dosen tills studien är klar

  6. Användning av:

    • alla receptbelagda läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som verkar på CYP3A4-funktioner (t.ex. johannesört) inom 28 dagar före den första studiedosen tills studien är klar
    • eventuella receptfria läkemedel eller kosttillskott (inklusive vitaminer) inom 14 dagar före den första studiedosen tills studien är avslutad.
  7. Användning av tobaksvaror under de senaste 3 månaderna före den första intagningen
  8. Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende (inklusive mjuka droger som cannabisprodukter)
  9. Positiv drogscreening
  10. Positiv screening för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus (HCV) antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2 antikroppar
  11. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 60 dagar före den första läkemedelsadministreringen i den aktuella studien
  12. Historik med relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier
  13. Donation eller förlust av mer än 100 ml blod inom 60 dagar före den första läkemedelsadministreringen. Donation eller förlust av mer än 1,0 L blod under de 10 månaderna före den första läkemedelsadministreringen i den aktuella studien
  14. Signifikant och/eller akut sjukdom inom 5 dagar före den första läkemedelsadministreringen som kan påverka säkerhetsbedömningar, enligt PI
  15. Anamnes och/eller familjehistoria av medfödda långt QT-syndrom, oförklarlig synkope eller andra ytterligare risker för Torsade de Pointes, eller plötslig död
  16. Historik eller förekomst av hormonrelaterad malignitet behandlad eller inte, oavsett tidpunkten för debut. Tidigare malignitet i något annat organsystem (andra än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren före screening
  17. Historien om migrän med aura
  18. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, eller som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien
  19. Kontraindikationer för användning av preventivmedelssteroider
  20. Sponsoranställda eller klinisk platspersonal som är direkt knuten till denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
en oral engångsdos på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: 15 mg E4/3 mg DRSP
en oral engångsdos på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) en gång dagligen i 14 dagar
Andra namn:
  • 15 mg estetrol och 3 mg drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp1: Placebo (n=4)
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Visuellt matchande placebo
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
en oral engångsdos på 30 mg E4/6 mg DRSP, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser på 30 mg E4/6 mg DRSP en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: 30 mg E4/6 mg DRSP
en oral engångsdos på 30 mg E4/6 mg DRSP, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser på 30 mg E4/6 mg DRSP en gång dagligen i 14 dagar
Andra namn:
  • 30 mg estetrol och 6 mg drospirenon
EXPERIMENTELL: Grupp 2: Placebo (n=4)
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Visuellt matchande placebo
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
en oral engångsdos på 60 mg E4/12 mg DRSP, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av orala doser på 60 mg E4/12 mg DRSP en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: 60 mg E4/12 mg DRSP
en oral engångsdos på 60 mg E4/12 mg DRSP, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av orala doser på 60 mg E4/12 mg DRSP en gång dagligen i 14 dagar
Andra namn:
  • 60 mg estetrol och 12 mg drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 3: Placebo (n=4)
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Visuellt matchande placebo
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
en engångsdos på 75 mg E4/15 mg DRSP, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av orala doser på 75 mg E4/15 mg DRSP en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: 75 mg E4/15 mg DRSP
en engångsdos på 75 mg E4/15 mg DRSP, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av orala doser på 75 mg E4/15 mg DRSP en gång dagligen i 14 dagar
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 4: Placebo (n=4)
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Visuellt matchande placebo
en enstaka oral dos av placebo som visuellt matchar det aktiva läkemedlet, följt, efter en tvättning på minst 14 dagar, av flera orala doser av matchande placebo en gång dagligen i 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration av E4 och DSRP
Tidsram: På dag 1 och dag 28 (steady state)
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 och dag 28 (steady state)
Tmax: tid för att uppnå maximal observerad plasmakoncentration av E4 och DSRP
Tidsram: På dag 1 och dag 28 (steady state)
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 och dag 28 (steady state)
AUC0-t: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan fram till tidpunkten t, där t är den sista punkten med koncentrationer över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) - för E4 och DSRP
Tidsram: På dag 1 och dag 28 (steady state)
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 och dag 28 (steady state)
AUC0-24: area under plasmakoncentration-tidkurvan upp till tid 24 timmar (där 24 timmar är doseringsintervallet) med linjär-log trapetsregel - för E4 och DSRP
Tidsram: Endast dag 1
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Endast dag 1
AUC0-inf: Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till oändlighet beräknat som: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, där Clast är den sista mätbara plasmakoncentrationen
Tidsram: Endast dag 1
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Endast dag 1
Kel: terminal eliminationshastighetskonstant för E4 och DSRP
Tidsram: På dag 1 och dag 28 (steady state)
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 och dag 28 (steady state)
T1/2: terminal halveringstid för E4 och DSRP, beräknad som 0,693/kel
Tidsram: På dag 1 och dag 28 (steady state)
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 och dag 28 (steady state)
AUC0-tau: Area under plasmakoncentrationstidskurvan över ett doseringsintervall tau - av E4 och DSRP
Tidsram: Endast dag 28
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Endast dag 28
Ra: Ackumuleringsförhållande för AUC
Tidsram: På dag 1 och dag 28 (steady state)
PK-provtagning dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 och dag 28 (steady state)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar och antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från antagning till uppföljningsbesök (mellan dag 37 och 41)
Alla kliniskt signifikanta observationer av resultat av kliniska laboratorietester, 12-avlednings-EKG, ekokardiografi, kontinuerlig hjärtövervakning (Holter-övervakning), vitala tecken eller fysiska undersökningar kommer att registreras som AE.
Från antagning till uppföljningsbesök (mellan dag 37 och 41)
deltaQTcF mätt med Holter-övervakning (kontinuerlig hjärtövervakning)
Tidsram: Tid matchad dag -1 (för baslinjemätningar) och dag 28: 1 timme före dos till 24 timmar efter dos
För att definiera effekten av E4 i kombination med DRSP på QT-intervallet korrigerat med Fridericias formel (QTcF)
Tid matchad dag -1 (för baslinjemätningar) och dag 28: 1 timme före dos till 24 timmar efter dos
EKG-parametrar
Tidsram: En gång under screeningsperioden; på dag -2, 2, 15, 28, 29; en gång mellan dag 2-3 och en gång mellan dag 37 och 41 (uppföljning)
För att definiera effekten av E4 i kombination med DRSP på hjärtfrekvens (HR), PR och QRS
En gång under screeningsperioden; på dag -2, 2, 15, 28, 29; en gång mellan dag 2-3 och en gång mellan dag 37 och 41 (uppföljning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Estetra

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 november 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

21 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2016

Första postat (UPPSKATTA)

22 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MIT-Es0001-C103
  • 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på 15 mg E4/3 mg DRSP

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera