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E4/DRSP PK- und frühe QT-Studie mit Einzel- und Mehrfachdosis

20. April 2017 aktualisiert von: Estetra

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Einzelzentrumsstudie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und QT-Konzentrations-Effekt-Modellierung von Estetrol in Kombination mit Drospirenon nach Einzel- und Mehrfachdosierung bei gesunden Frauen

Diese Studie wird durchgeführt, um die Wirkung einzelner und mehrfacher therapeutischer und supratherapeutischer oraler Dosen von E4/DRSP-Kombinationen auf PK-Parameter, Sicherheit, Verträglichkeit und auf die kardiale Repolarisation zu bewerten, wie durch das mit der Fridericia-Formel (QTcF) korrigierte QT-Intervall nachgewiesen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, parallele, monozentrische Studie mit gesunden weiblichen Probanden sein. Insgesamt werden 42 weibliche Probanden in 3 Gruppen zu je 14 Probanden eingeschrieben. Eine mögliche vierte Gruppe von 14 gesunden weiblichen Probanden kann hinzugefügt werden. In jeder Gruppe werden die Probanden in einem Verhältnis von 2,5 zu 1 zwischen aktivem (n = 10) und Placebo (n = 4) randomisiert.

Die Probanden erhalten an Tag 1 eine Einzeldosis und nach einer Auswaschung von mindestens 14 Tagen mehrere Dosen an 14 aufeinanderfolgenden Tagen von Tag 15 bis 28.

Gruppe 1 und Gruppe 2 können parallel verabreicht werden. Nach Abschluss von Gruppe 1 und Gruppe 2 wird vom Hauptprüfarzt (PI) ein Dosiseskalationsbericht (DER) einschließlich PK-Daten bis mindestens 24 Stunden nach der letzten Dosis erstellt. Eine Eskalation auf die geplante Dosisstufe von 60 mg E4/12 mg DRSP erfolgt nur, wenn die Sicherheit und Verträglichkeit der Dosisstufen von 15 mg E4/3 mg DRSP und 30 mg E4/6 mg DRSP bis zu 24 Stunden nach der letzten Dosis gegeben ist , für den PI und den Sponsor akzeptabel sind und, falls dies von der unabhängigen Ethikkommission (IEC) nach ihrer Überprüfung des Protokolls als notwendig erachtet wird, nach einer Erklärung ohne Einwände des DER von der IEC.

Nach Abschluss von Gruppe 3 wird ein zweiter DER, einschließlich PK-Daten, durch den PI vorbereitet. Wenn in Gruppe 3 die erwartete Expositionshöhe von etwa dem Vierfachen der Exposition von Gruppe 1 nicht erreicht wird und die Behandlung in Gruppe 3 gut vertragen wird, kann eine zusätzliche Gruppe mit 14 Probanden aufgenommen werden, wobei eine geschätzte Dosis verwendet wird mindestens das 4-fache der Exposition nach Verabreichung der therapeutischen Dosis von 15 mg E4/3 mg DRSP.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Geschlecht: Gesundes weibliches Subjekt
  2. Alter : 18-50 Jahre, einschließlich
  3. Body-Mass-Index (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
  4. Beim Screening müssen weibliche Probanden nicht schwanger und nicht stillend sein oder kein gebärfähiges Potenzial haben
  5. Bereit, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere vom Screening bis 90 Tage nach dem Follow-up-Besuch anzuwenden.
  6. Bereitschaft zum Verzicht auf Alkohol und Grapefruit (Saft) ab 48 Stunden vor Aufnahme in das Klinische Forschungszentrum bis zur Nachsorge.
  7. Normaler Ruheblutdruck und -puls in Rückenlage, die keine klinisch relevanten Abweichungen zeigen, wie vom PI beim Screening beurteilt.
  8. Computergestützte EKG-Aufzeichnung (12 Ableitungen) ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie beim Screening
  9. Bereit und in der Lage, die ICF zu unterzeichnen.
  10. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Status nach der Menopause
  2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Erkrankung einer wichtigen Systemorganklasse (z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale, reproduktive, endokrinologische, neurologische, psychiatrische oder orthopädische Erkrankung), wie vom PI beurteilt
  3. Zustand der Hyperkaliämie infolge Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Nebenniereninsuffizienz oder Medikamenteneinnahme
  4. Frühere Teilnahme an der aktuellen Studie

  5. Gebrauch von:

    • kombinierte Kontrazeptiva (d. h. COC, Nuvaring®) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung bis zum Abschluss der Studie
    • Verhütungsmethoden nur mit Gestagen (z. B. Minipille, Implantat oder hormonelles Intrauterinsystem) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung bis zum Abschluss der Studie
    • Depotgestagenpräparate oder eine injizierbare hormonelle Verhütungsmethode (z. B. Depo-Provera®) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis bis zum Abschluss der Studie

  6. Gebrauch von:

    • alle verschreibungspflichtigen Medikamente oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel, die auf CYP3A4-Funktionen wirken (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studiendosis bis zum Abschluss der Studie
    • alle rezeptfreien Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Vitamine) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studiendosis bis zum Abschluss der Studie.
  7. Konsum von Tabakerzeugnissen innerhalb der letzten 3 Monate vor der Erstaufnahme
  8. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukte)
  9. Positives Drogenscreening
  10. Positiver Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 und 2
  11. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie
  12. Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien
  13. Spende oder Verlust von mehr als 100 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung. Spende oder Verlust von mehr als 1,0 l Blut in den 10 Monaten vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie
  14. Signifikante und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung, die sich nach Einschätzung des PI auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann
  15. Anamnese und/oder Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom, ungeklärter Synkope oder anderen zusätzlichen Risiken für Torsade de Pointes oder plötzlichem Tod
  16. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer hormonbedingten Malignität, unabhängig vom Zeitpunkt des Auftretens behandelt oder nicht. Anamnese einer Malignität eines anderen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening
  17. Geschichte der Migräne mit Aura
  18. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte
  19. Kontraindikationen für die Verwendung von kontrazeptiven Steroiden
  20. Mitarbeiter oder Mitarbeiter des klinischen Standorts sponsern, die direkt mit dieser Studie verbunden sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
eine orale Einzeldosis von 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10), gefolgt, nach einer Auswaschung von mindestens 14 Tagen, von oralen Mehrfachdosen von 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) einmal täglich für 14 Tage
Arzneimittel: 15 mg E4/3 mg DRSP
eine orale Einzeldosis von 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10), gefolgt, nach einer Auswaschung von mindestens 14 Tagen, von oralen Mehrfachdosen von 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) einmal täglich für 14 Tage
Andere Namen:
  • 15 mg Estetrol und 3 mg Drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe1: Placebo (n=4)
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Arzneimittel: Visuell passendes Placebo
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
eine orale Einzeldosis von 30 mg E4/6 mg DRSP, gefolgt von oralen Mehrfachdosen von 30 mg E4/6 mg DRSP einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Arzneimittel: 30 mg E4/6 mg DRSP
eine orale Einzeldosis von 30 mg E4/6 mg DRSP, gefolgt von oralen Mehrfachdosen von 30 mg E4/6 mg DRSP einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Andere Namen:
  • 30 mg Estetrol und 6 mg Drospirenon
EXPERIMENTAL: Gruppe 2: Placebo (n=4)
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Arzneimittel: Visuell passendes Placebo
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
eine orale Einzeldosis von 60 mg E4/12 mg DRSP, gefolgt von oralen Dosen von 60 mg E4/12 mg DRSP einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Arzneimittel: 60 mg E4/12 mg DRSP
eine orale Einzeldosis von 60 mg E4/12 mg DRSP, gefolgt von oralen Dosen von 60 mg E4/12 mg DRSP einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Andere Namen:
  • 60 mg Estetrol und 12 mg Drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 3: Placebo (n=4)
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Arzneimittel: Visuell passendes Placebo
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
eine orale Einzeldosis von 75 mg E4/15 mg DRSP, gefolgt von oralen Dosen von 75 mg E4/15 mg DRSP einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Arzneimittel: 75 mg E4/15 mg DRSP
eine orale Einzeldosis von 75 mg E4/15 mg DRSP, gefolgt von oralen Dosen von 75 mg E4/15 mg DRSP einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 4: Placebo (n=4)
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen
Arzneimittel: Visuell passendes Placebo
eine orale Einzeldosis eines Placebos, die optisch mit dem Wirkstoff übereinstimmt, gefolgt von mehreren oralen Dosen eines passenden Placebos einmal täglich für 14 Tage nach einer Auswaschphase von mindestens 14 Tagen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration von E4 und DSRP
Zeitfenster: An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration von E4 und DSRP
Zeitfenster: An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
AUC0-t: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis zum Zeitpunkt t, wobei t der letzte Punkt mit Konzentrationen über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) ist – für E4 und DSRP
Zeitfenster: An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
AUC0-24: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis zum Zeitpunkt 24 Stunden (wobei 24 Stunden das Dosierungsintervall ist) unter Verwendung der Linear-Log-Trapezregel – für E4 und DSRP
Zeitfenster: Nur an Tag 1
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Nur an Tag 1
AUC0-inf: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich, berechnet als: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, wobei Clast die letzte messbare Plasmakonzentration ist
Zeitfenster: Nur an Tag 1
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Nur an Tag 1
Kel: Konstante der Endausscheidungsrate von E4 und DSRP
Zeitfenster: An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
T1/2: terminale Eliminationshalbwertszeit von E4 und DSRP, berechnet als 0,693/kel
Zeitfenster: An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
AUC0-tau: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve über ein Dosierungsintervall tau – von E4 und DSRP
Zeitfenster: Nur an Tag 28
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Nur an Tag 28
Ra: Akkumulationsverhältnis für AUC
Zeitfenster: An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)
PK-Probenahme an Tag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
An Tag 1 und Tag 28 (Steady State)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl unerwünschter Ereignisse und Anzahl der Probanden mit UE als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zur Nachuntersuchung (zwischen Tag 37 und 41)
Alle klinisch signifikanten Beobachtungen in den Ergebnissen klinischer Labortests, 12-Kanal-EKGs, Echokardiographie, kontinuierlicher Herzüberwachung (Holter-Überwachung), Vitalfunktionen oder körperlicher Untersuchungen werden als UEs aufgezeichnet
Von der Aufnahme bis zur Nachuntersuchung (zwischen Tag 37 und 41)
deltaQTcF gemessen durch Holter-Überwachung (kontinuierliche Herzüberwachung)
Zeitfenster: An Tag -1 (für Baseline-Messungen) und an Tag 28 angepasste Zeit: 1 Stunde vor der Dosis bis 24 h nach der Dosis
Definition der Wirkung von E4 in Kombination mit DRSP auf das QT-Intervall, korrigiert mit der Fridericia-Formel (QTcF)
An Tag -1 (für Baseline-Messungen) und an Tag 28 angepasste Zeit: 1 Stunde vor der Dosis bis 24 h nach der Dosis
EKG-Parameter
Zeitfenster: Einmal während des Screening-Zeitraums; am Tag -2, 2, 15, 28, 29; einmal zwischen Tag 2-3 und einmal zwischen Tag 37 und 41 (Nachsorge)
Definition der Wirkung von E4 in Kombination mit DRSP auf Herzfrequenz (HR), PR und QRS
Einmal während des Screening-Zeitraums; am Tag -2, 2, 15, 28, 29; einmal zwischen Tag 2-3 und einmal zwischen Tag 37 und 41 (Nachsorge)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Estetra

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. November 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MIT-Es0001-C103
  • 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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