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E4/DRSP Studio farmacocinetico a dose singola e multipla e QT precoce

20 aprile 2017 aggiornato da: Estetra

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo, a centro singolo per studiare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e la modellazione dell'effetto di concentrazione QT di Estetrol in combinazione con Drospirenone dopo somministrazione singola e multipla in donne sane

Questo studio è stato condotto per valutare l'effetto di dosi orali terapeutiche e sovraterapeutiche singole e multiple delle combinazioni E4/DRSP sui parametri farmacocinetici, sulla sicurezza, sulla tollerabilità e sulla ripolarizzazione cardiaca, come rilevato dall'intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio monocentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo, in soggetti di sesso femminile sani. Un totale di 42 soggetti di sesso femminile saranno arruolati in 3 gruppi di 14 soggetti ciascuno. Potrebbe essere aggiunto un potenziale quarto gruppo di 14 soggetti di sesso femminile sani. In ciascun gruppo, i soggetti saranno randomizzati in un rapporto di 2,5 a 1 tra attivo (n=10) e placebo (n=4).

I soggetti riceveranno una dose singola il giorno 1 e, dopo un periodo di washout di almeno 14 giorni, dosi multiple per 14 giorni consecutivi dal giorno 15 al giorno 28.

Il gruppo 1 e il gruppo 2 possono essere dosati in parallelo. Dopo il completamento del Gruppo 1 e del Gruppo 2, il Principal Investigator (PI) preparerà un Dose Escalation Report (DER), inclusi i dati PK fino ad almeno 24 ore dopo l'ultima dose. L'escalation al livello di dose pianificato di 60 mg E4/12 mg DRSP procederà solo se la sicurezza e la tollerabilità dei livelli di dose di 15 mg E4/3 mg DRSP e 30 mg E4/6 mg DRSP fino a 24 ore dopo l'ultima dose , sono accettabili per il PI e lo Sponsor e, se ritenuto necessario dal Comitato Etico Indipendente (IEC) a seguito della loro revisione del protocollo, dopo una dichiarazione di non obiezione del DER da parte dell'IEC.

Dopo il completamento del Gruppo 3, il PI preparerà un secondo DER, inclusi i dati PK. Se nel Gruppo 3 non viene raggiunto il livello di esposizione atteso di circa 4 volte l'esposizione del Gruppo 1 e il trattamento nel Gruppo 3 è ben tollerato, può essere arruolato un gruppo aggiuntivo con 14 soggetti, utilizzando un livello di dose che si stima risulti in almeno 4 volte l'esposizione dopo la somministrazione della dose terapeutica di 15 mg E4/3 mg DRSP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sesso: Soggetto femminile sano
  2. Età: 18-50 anni inclusi
  3. Indice di massa corporea (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
  4. Allo screening, i soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento o potenzialmente non fertili
  5. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera dallo screening fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up.
  6. Disponibilità ad astenersi da alcol e pompelmo (succo) da 48 ore prima del ricovero nel centro di ricerca clinica fino al follow-up.
  7. Normale pressione sanguigna supina a riposo e polso che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dal PI allo screening.
  8. Registrazione ECG computerizzata (a 12 derivazioni) senza segni di patologia clinicamente rilevante allo screening
  9. Disposto e in grado di firmare l'ICF.
  10. Disposto e in grado di rispettare le procedure di studio

Criteri di esclusione:

  1. Stato postmenopausale
  2. Anamnesi o presenza di malattia clinicamente rilevante di una qualsiasi delle principali classi di sistemi e organi (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale, riproduttiva, endocrinologica, neurologica, psichiatrica o ortopedica) secondo il giudizio del PI
  3. Condizione di iperkaliemia derivante da insufficienza renale, disfunzione epatica, insufficienza surrenalica o assunzione di farmaci
  4. Precedenti partecipazioni allo studio in corso

  5. Uso di:

    • contraccettivi combinati (ad es. COC, Nuvaring®) entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose fino al completamento dello studio
    • metodi contraccettivi a base di solo progestinico (ad es. minipillola, impianto o sistema ormonale intrauterino) entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose fino al completamento dello studio
    • preparazioni progestiniche depot o un metodo contraccettivo ormonale iniettabile (ad es. Depo-Provera®) entro 6 mesi prima della prima dose fino al completamento dello studio

  6. Uso di:

    • eventuali farmaci da prescrizione o integratori a base di erbe che agiscono sulle funzioni del CYP3A4 (ad es. erba di San Giovanni) entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose dello studio fino al completamento dello studio
    • qualsiasi farmaco da banco o integratore alimentare (vitamine incluse) entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose dello studio fino al completamento dello studio.
  7. Uso di qualsiasi prodotto del tabacco negli ultimi 3 mesi prima del primo ricovero
  8. Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza (comprese le droghe leggere come i prodotti a base di cannabis)
  9. Screening farmacologico positivo
  10. Screening positivo per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2
  11. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco nello studio in corso
  12. Anamnesi di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti
  13. Donazione o perdita di più di 100 ml di sangue nei 60 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco. Donazione o perdita di più di 1,0 L di sangue nei 10 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco nello studio in corso
  14. Malattia significativa e/o acuta entro 5 giorni prima della prima somministrazione del farmaco che può influire sulle valutazioni di sicurezza, come giudicato dal PI
  15. Anamnesi e/o storia familiare di sindrome congenita del QT lungo, sincope inspiegabile o altri rischi aggiuntivi per torsione di punta o morte improvvisa
  16. Anamnesi o presenza di neoplasie ormonali trattate o meno, qualunque sia il momento dell'insorgenza. Storia di malignità di qualsiasi altro sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni prima dello screening
  17. Storia di emicrania con aura
  18. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio
  19. Controindicazioni per l'uso di steroidi contraccettivi
  20. Sponsorizzare i dipendenti o il personale del sito clinico direttamente affiliato a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
una singola dose orale di 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali multiple di 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) una volta al giorno per 14 giorni
Droga: 15 mg E4/3 mg DRSP
una singola dose orale di 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali multiple di 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) una volta al giorno per 14 giorni
Altri nomi:
  • 15 mg di estetrolo e 3 mg di drospirenone
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo 1: Placebo (n=4)
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni
Droga: Placebo corrispondente visivamente
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
una singola dose orale di 30 mg E4/6 mg DRSP, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali multiple di 30 mg E4/6 mg DRSP una volta al giorno per 14 giorni
Droga: 30 mg E4/6 mg DRSP
una singola dose orale di 30 mg E4/6 mg DRSP, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali multiple di 30 mg E4/6 mg DRSP una volta al giorno per 14 giorni
Altri nomi:
  • 30 mg di estetrolo e 6 mg di drospirenone
SPERIMENTALE: Gruppo 2: Placebo (n=4)
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni
Droga: Placebo corrispondente visivamente
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
una singola dose orale di 60 mg E4/12 mg DRSP, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali di 60 mg E4/12 mg DRSP una volta al giorno per 14 giorni
Droga: 60 mg E4/12 mg DRSP
una singola dose orale di 60 mg E4/12 mg DRSP, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali di 60 mg E4/12 mg DRSP una volta al giorno per 14 giorni
Altri nomi:
  • 60 mg di estetrolo e 12 mg di drospirenone
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo 3: Placebo (n=4)
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni
Droga: Placebo corrispondente visivamente
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
una singola dose orale di 75 mg E4/15 mg DRSP, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali di 75 mg E4/15 mg DRSP una volta al giorno per 14 giorni
Droga: 75 mg E4/15 mg DRSP
una singola dose orale di 75 mg E4/15 mg DRSP, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da dosi orali di 75 mg E4/15 mg DRSP una volta al giorno per 14 giorni
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo 4: Placebo (n=4)
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni
Droga: Placebo corrispondente visivamente
una singola dose orale di un placebo che corrisponde visivamente al farmaco attivo, seguita, dopo un washout di almeno 14 giorni, da più dosi orali di un placebo corrispondente una volta al giorno per 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata di E4 e DSRP
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata di E4 e DSRP
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
AUC0-t: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo fino al tempo t, dove t è l'ultimo punto con concentrazioni superiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) - per E4 e DSRP
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
AUC0-24: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo fino al tempo di 24 ore (dove 24 ore è l'intervallo di somministrazione) utilizzando la regola trapezoidale logaritmica lineare - per E4 e DSRP
Lasso di tempo: Solo il giorno 1
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Solo il giorno 1
AUC0-inf: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito calcolata come: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, dove Clast è l'ultima concentrazione plasmatica misurabile
Lasso di tempo: Solo il giorno 1
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Solo il giorno 1
Kel: costante di velocità di eliminazione terminale di E4 e DSRP
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
T1/2: emivita di eliminazione terminale di E4 e DSRP, calcolata come 0,693/kel
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
AUC0-tau: area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica su un intervallo di dosaggio tau - di E4 e DSRP
Lasso di tempo: Solo il giorno 28
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Solo il giorno 28
Ra: Rapporto di accumulo per AUC
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)
Campionamento PK il giorno 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Il giorno 1 e il giorno 28 (stato stazionario)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi e numero di soggetti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dal ricovero fino alla visita di controllo (tra il giorno 37 e il giorno 41)
Eventuali osservazioni clinicamente significative nei risultati dei test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni, ecocardiografia, monitoraggio cardiaco continuo (monitoraggio Holter), segni vitali o esami fisici saranno registrati come eventi avversi
Dal ricovero fino alla visita di controllo (tra il giorno 37 e il giorno 41)
deltaQTcF misurato mediante monitoraggio Holter (monitoraggio cardiaco continuo)
Lasso di tempo: Tempo corrispondente al giorno -1 (per le misurazioni basali) e al giorno 28: 1 ora prima della somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione
Per definire l'effetto di E4 in combinazione con DRSP sull'intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF)
Tempo corrispondente al giorno -1 (per le misurazioni basali) e al giorno 28: 1 ora prima della somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione
Parametri dell'ECG
Lasso di tempo: Una volta durante il periodo di screening; nei giorni -2, 2, 15, 28, 29; una volta tra il giorno 2-3 e una volta tra il giorno 37 e 41 (follow-up)
Per definire l'effetto di E4 in combinazione con DRSP sulla frequenza cardiaca (FC), PR e QRS
Una volta durante il periodo di screening; nei giorni -2, 2, 15, 28, 29; una volta tra il giorno 2-3 e una volta tra il giorno 37 e 41 (follow-up)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Estetra

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 novembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2016

Primo Inserito (STIMA)

22 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIT-Es0001-C103
  • 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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