E4/DRSP 単回および複数回投与 PK および早期 QT 研究
2017年4月20日 更新者：Estetra
健康な女性における単回および複数回投与後のドロスピレノンと組み合わせたエステトロールの薬物動態、安全性、忍容性、および QT 濃度効果モデリングを調査するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行、単一施設研究
この研究は、Fridericia の式 (QTcF) で補正された QT 間隔によって検出される、PK パラメーター、安全性、忍容性、および心臓の再分極に対する、E4/DRSP の組み合わせの単回および複数回の治療用および超治療用経口投与の効果を評価するために実施されます。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、健康な女性被験者を対象とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行、単一センター試験です。 合計42人の女性被験者が、それぞれ14人の被験者の3つのグループに登録されます。 14 人の健康な女性被験者の潜在的な第 4 グループが追加される場合があります。 各グループで、被験者は、アクティブ（n = 10）とプラセボ（n = 4）の間で2.5対1の比率で無作為化されます。
被験者は1日目に単回投与を受け、少なくとも14日間のウォッシュアウトの後、15日目から28日目までの14日間連続して複数回投与されます。
グループ 1 とグループ 2 は並行して投与することができます。 グループ 1 およびグループ 2 の完了後、最終投与から少なくとも 24 時間後までの PK データを含む用量漸増報告書 (DER) が、治験責任医師 (PI) によって作成されます。 60 mg E4/12 mg DRSP の計画用量レベルへの漸増は、15 mg E4/3 mg DRSP および 30 mg E4/6 mg DRSP の用量レベルの安全性と忍容性が最終投与後 24 時間まで続く場合にのみ進行します。 、PIおよびスポンサーに受け入れられ、独立倫理委員会（IEC）がプロトコルのレビューに続いて必要と判断した場合、IECからのDERの異議なしの声明の後。
グループ 3 の完了後、PK データを含む 2 番目の DER が PI によって準備されます。 グループ 3 で、グループ 1 の約 4 倍の予想される暴露レベルが達成されず、グループ 3 の治療に十分な忍容性がある場合、14 人の被験者を含む追加のグループを登録することができます。 15 mg E4/3 mg DRSP 治療用量の投与後の曝露の少なくとも 4 倍。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 性別：健康な女性対象
- 年齢 : 18 ～ 50 歳
- 体格指数 (BMI) : 18.0-35.0 キロ/平方メートル
- -スクリーニング時に、女性の被験者は妊娠していない、授乳していない、または出産の可能性がない必要があります
- -スクリーニングから90日後まで、ダブルバリア避妊法を使用する意思がある フォローアップ訪問。
- -臨床研究センターへの入院の48時間前からフォローアップまで、アルコールとグレープフルーツ（ジュース）を控える意欲。
- -正常な安静時仰臥位の血圧と脈拍で、スクリーニング時にPIによって判断された臨床的に関連する偏差を示さない。
- スクリーニング時に臨床的に関連する病理の徴候のないコンピューター化された (12 誘導) ECG 記録
- ICF に署名する意志と能力がある。
- -研究手順を喜んで順守できる
除外基準:
- 閉経後の状態
- -PIによって判断された、主要なシステム臓器クラス（例、心血管、肺、腎臓、肝臓、胃腸、生殖、内分泌、神経、精神または整形外科の疾患）の病歴または臨床的に関連する疾患の存在
- 腎不全、肝機能障害、副腎不全または投薬による高カリウム血症の状態
- -現在の研究への以前の参加
の使用:
- -研究が完了するまでの最初の投与前28日以内の併用避妊薬（すなわち、COC、Nuvaring®）
- -プロゲストーゲンのみの避妊方法（例：ミニピル、インプラント、またはホルモン子宮内システム） 研究が完了するまでの最初の投与前の28日以内
- -最初の投与前6か月以内のデポプロゲストゲン製剤または避妊の注射可能なホルモン法（例：Depo-Provera®） 研究が完了するまで
の使用:
- -CYP3A4機能に作用する処方薬またはハーブサプリメント（例：セントジョンズワート） 研究完了までの最初の研究用量投与前の28日以内
- -市販薬または栄養補助食品（ビタミンを含む） 最初の試験用量投与前の14日以内 研究が完了するまで。
- -最初の入院前の過去3か月以内のタバコ製品の使用
- アルコール乱用または薬物中毒の病歴（大麻製品などのソフトドラッグを含む）
- ポジティブドラッグスクリーニング
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体の陽性スクリーニング
- -現在の研究での最初の薬物投与の前60日以内の治験薬研究への参加
- 関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴
- -最初の薬物投与前の60日以内に100 mLを超える血液の寄付または損失。 -現在の研究での最初の薬物投与前の10か月で1.0 Lを超える血液の寄付または損失
- -PIによって判断された、安全性評価に影響を与える可能性のある最初の薬物投与前の5日以内の重大なおよび/または急性の病気
- 先天性QT延長症候群の病歴および/または家族歴、原因不明の失神またはその他のトルサード・ド・ポアントのリスク、または突然死
- ホルモン関連悪性腫瘍の病歴または存在、治療の有無にかかわらず、発症時期は問わない。 -他の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴、治療済みまたは未治療、スクリーニング前の過去5年以内
- 前兆のある片頭痛の病歴
- -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態、または研究への参加の場合に被験者を危険にさらす可能性がある
- 避妊ステロイドの使用に対する禁忌
- スポンサーの従業員またはこの研究に直接関係する臨床現場の職員
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) の単回経口投与、続いて少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) を 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与
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15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) の単回経口投与、続いて少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) を 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ1: プラセボ (n=4)
実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
30 mg E4/6 mg DRSP の単回経口投与、続いて少なくとも 14 日間のウォッシュアウト後、30 mg E4/6 mg DRSP の複数回経口投与を 1 日 1 回、14 日間
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30 mg E4/6 mg DRSP の単回経口投与、続いて少なくとも 14 日間のウォッシュアウト後、30 mg E4/6 mg DRSP の複数回経口投与を 1 日 1 回、14 日間
他の名前：
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実験的：グループ 2: プラセボ (n=4)
実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
E4 60mg/DRSP 12mgの単回経口投与、続いて少なくとも14日間のウォッシュアウトの後、E4 60mg/DRSP 12mgを1日1回14日間経口投与
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E4 60mg/DRSP 12mgの単回経口投与、続いて少なくとも14日間のウォッシュアウトの後、E4 60mg/DRSP 12mgを1日1回14日間経口投与
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ 3: プラセボ (n=4)
実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
E4 75 mg/DRSP 15 mg の単回経口投与、その後少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、E4 75 mg/DRSP 15 mg の経口投与を 1 日 1 回、14 日間
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E4 75 mg/DRSP 15 mg の単回経口投与、その後少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、E4 75 mg/DRSP 15 mg の経口投与を 1 日 1 回、14 日間
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ 4: プラセボ (n=4)
実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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実薬と視覚的に一致するプラセボを 1 回経口投与した後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウトの後、一致するプラセボを 1 日 1 回 14 日間複数回経口投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax: E4 および DSRP の最大血漿濃度
時間枠：1日目と28日目（定常状態）
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目と28日目（定常状態）
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Tmax: E4 および DSRP の最大血漿濃度に到達するまでの時間
時間枠：1日目と28日目（定常状態）
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目と28日目（定常状態）
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AUC0-t: 時間 t までの血漿濃度-時間曲線の下の面積、ここで t は濃度が定量下限 (LLOQ) を超える最後のポイントです - E4 および DSRP の場合
時間枠：1日目と28日目（定常状態）
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目と28日目（定常状態）
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AUC0-24: 線形対数台形則を使用した 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (24 時間は投与間隔) - E4 および DSRP の場合
時間枠：1日目のみ
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目のみ
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AUC0-inf: 時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel、Clast は最後に測定可能な血漿濃度
時間枠：1日目のみ
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目のみ
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Kel: E4 と DSRP の終末消失速度定数
時間枠：1日目と28日目（定常状態）
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目と28日目（定常状態）
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T1/2: E4 と DSRP の終末消失半減期、0.693/ケルとして計算
時間枠：1日目と28日目（定常状態）
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目と28日目（定常状態）
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AUC0-tau: E4 および DSRP の投与間隔 tau - にわたる血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：28日のみ
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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28日のみ
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Ra: AUCの累積比率
時間枠：1日目と28日目（定常状態）
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1日目、2～3日、4～8日、16～25日、26～27日、28日、29日、30日、31～35日のPKサンプリング
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1日目と28日目（定常状態）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象の数とAEを伴う被験者の数
時間枠：入院から経過観察まで（37～41日目）
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臨床検査、12誘導心電図、心エコー検査、継続的な心臓モニタリング（ホルターモニタリング）、バイタルサイン、または身体検査の結果における臨床的に重要な観察は、AEとして記録されます
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入院から経過観察まで（37～41日目）
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ホルター モニタリング (連続心臓モニタリング) によって測定される deltaQTcF
時間枠：-1日目（ベースライン測定用）と28日目に一致する時間：投与1時間前から投与24時間後まで
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フリデリシアの式 (QTcF) で補正された QT 間隔に対する DRSP と組み合わせた E4 の効果を定義する
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-1日目（ベースライン測定用）と28日目に一致する時間：投与1時間前から投与24時間後まで
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心電図パラメータ
時間枠：審査期間中に1回。 -2、2、15、28、29日目。 2～3日目に1回、37～41日目に1回（フォローアップ）
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心拍数 (HR)、PR、および QRS に対する E4 と DRSP の組み合わせの効果を定義するには
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審査期間中に1回。 -2、2、15、28、29日目。 2～3日目に1回、37～41日目に1回（フォローアップ）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2016年11月21日
研究の完了 (実際)
2016年11月21日
試験登録日
最初に提出
2016年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月16日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月20日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MIT-Es0001-C103
- 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
15 mg E4/3 mg DRSPの臨床試験
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EstetraPRA Health Sciences完了
-
EstetraPRA Health Sciences完了