Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

E4/DRSP jednorázová a vícedávková farmakokinetická studie a časná QT studie

20. dubna 2017 aktualizováno: Estetra

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie s jedním centrem ke zkoumání farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a QT koncentračního efektu modelování estetrolu v kombinaci s drospirenonem po jednorázovém a vícenásobném podání u zdravých žen

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení účinku jednotlivých a opakovaných terapeutických a supraterapeutických perorálních dávek kombinací E4/DRSP na PK parametry, bezpečnost, snášenlivost a na srdeční repolarizaci, jak je detekováno QT intervalem korigovaným Fridericiovým vzorcem (QTcF).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, paralelní studii s jedním centrem u zdravých žen. Celkem bude zapsáno 42 žen ve 3 skupinách po 14 předmětech. Může být přidána potenciální čtvrtá skupina 14 zdravých žen. V každé skupině budou subjekty randomizovány v poměru 2,5 ku 1 mezi aktivní (n=10) a placebo (n=4).

Subjekty dostanou jednu dávku v den 1 a po vymývání po dobu alespoň 14 dnů více dávek ve 14 po sobě jdoucích dnech od 15. do 28. dne.

Skupina 1 a skupina 2 mohou být podávány paralelně. Po dokončení skupiny 1 a skupiny 2 hlavní zkoušející (PI) připraví zprávu o eskalaci dávky (DER), včetně farmakokinetických údajů až do 24 hodin po poslední dávce. Eskalace na plánovanou dávkovou úroveň 60 mg E4/12 mg DRSP bude pokračovat pouze v případě bezpečnosti a snášenlivosti dávkových úrovní 15 mg E4/3 mg DRSP a 30 mg E4/6 mg DRSP do 24 hodin po poslední dávce , jsou přijatelné pro PI a sponzora, a pokud to nezávislá etická komise (IEC) po přezkoumání protokolu uzná za nutné, po prohlášení, že k DER ze strany IEC nejsou žádné námitky.

Po dokončení skupiny 3 připraví PI druhý DER, včetně údajů o PK. Pokud se ve skupině 3 nedosáhne očekávané úrovně expozice přibližně 4násobku expozice skupiny 1 a léčba ve skupině 3 je dobře tolerována, může být zařazena další skupina se 14 subjekty s použitím úrovně dávky, která podle odhadu povede k alespoň 4násobek expozice po podání terapeutické dávky 15 mg E4/3 mg DRSP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pohlaví: Zdravá žena
  2. Věk: 18-50 let včetně
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
  4. Při screeningu ženy musí být netěhotné a nekojící nebo s potenciálem neplodit děti
  5. Ochota používat dvoubariérovou metodu antikoncepce od screeningu do 90 dnů po následné návštěvě.
  6. Ochota abstinovat od alkoholu a grapefruitu (džusu) od 48 hodin před přijetím do klinického výzkumného centra až do následného sledování.
  7. Normální krevní tlak a puls v klidovém stavu nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil PI při screeningu.
  8. Počítačový (12svodový) záznam EKG bez známek klinicky relevantní patologie při screeningu
  9. Ochotný a schopný podepsat ICF.
  10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Postmenopauzální stav
  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního onemocnění jakékoli hlavní třídy orgánových systémů (např. kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, reprodukční, endokrinologické, neurologické, psychiatrické nebo ortopedické onemocnění) podle posouzení PI
  3. Stav hyperkalémie v důsledku renální insuficience, jaterní dysfunkce, adrenální insuficience nebo užívání léků
  4. Předchozí účast v aktuální studii

  5. Použití:

    • kombinovaná antikoncepce (tj. COC, Nuvaring®) během 28 dnů před podáním první dávky až do ukončení studie
    • antikoncepční metody obsahující pouze gestagen (např. minipilulka, implantát nebo hormonální nitroděložní systém) během 28 dnů před podáním první dávky až do dokončení studie
    • depotní gestagenní přípravky nebo injekční hormonální metoda antikoncepce (např. Depo-Provera®) během 6 měsíců před první dávkou až do dokončení studie

  6. Použití:

    • jakékoli léky na předpis nebo bylinné doplňky působící na funkce CYP3A4 (např. třezalka tečkovaná) během 28 dnů před podáním první studijní dávky až do dokončení studie
    • jakékoli volně prodejné léky nebo doplňky stravy (včetně vitamínů) během 14 dnů před podáním první studijní dávky až do dokončení studie.
  7. Užívání jakýchkoli tabákových výrobků během posledních 3 měsíců před prvním vstupem
  8. Historie zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí)
  9. Pozitivní drogový screening
  10. Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
  11. Účast na výzkumné studii léčiva během 60 dnů před prvním podáním léčiva v aktuální studii
  12. Historie relevantních lékových a/nebo potravinových alergií
  13. Darování nebo ztráta více než 100 ml krve během 60 dnů před prvním podáním léku. Darování nebo ztráta více než 1,0 l krve během 10 měsíců před prvním podáním léku v aktuální studii
  14. Závažné a/nebo akutní onemocnění během 5 dnů před prvním podáním léku, které může mít vliv na hodnocení bezpečnosti podle posouzení PI
  15. Anamnéza a/nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, nevysvětlené synkopy nebo jiných dalších rizik pro Torsade de Pointes nebo náhlé smrti
  16. Historie nebo přítomnost hormonálně podmíněné malignity léčené nebo neléčené, bez ohledu na dobu vzniku. Anamnéza malignity jakéhokoli jiného orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let před screeningem
  17. Historie migrény s aurou
  18. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii
  19. Kontraindikace pro užívání antikoncepčních steroidů
  20. Sponzorujte zaměstnance nebo personál klinického pracoviště přímo spojený s touto studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
jednorázová perorální dávka 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) následovaná, po vyplachování po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: 15 mg E4/3 mg DRSP
jednorázová perorální dávka 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) následovaná, po vyplachování po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) jednou denně po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • 15 mg estetrolu a 3 mg drospirenonu
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 1: Placebo (n=4)
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: Vizuálně odpovídající placebo
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
jednorázová perorální dávka 30 mg E4/6 mg DRSP, po níž po vyplachování po dobu nejméně 14 dnů následují opakované perorální dávky 30 mg E4/6 mg DRSP jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: 30 mg E4/6 mg DRSP
jednorázová perorální dávka 30 mg E4/6 mg DRSP, po níž po vyplachování po dobu nejméně 14 dnů následují opakované perorální dávky 30 mg E4/6 mg DRSP jednou denně po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • 30 mg estetrolu a 6 mg drospirenonu
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2: Placebo (n=4)
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: Vizuálně odpovídající placebo
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
jednorázová perorální dávka 60 mg E4/12 mg DRSP, po níž po vyplachování po dobu nejméně 14 dnů perorální dávky 60 mg E4/12 mg DRSP jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: 60 mg E4/12 mg DRSP
jednorázová perorální dávka 60 mg E4/12 mg DRSP, po níž po vyplachování po dobu nejméně 14 dnů perorální dávky 60 mg E4/12 mg DRSP jednou denně po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • 60 mg estetrolu a 12 mg drospirenonu
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 3: Placebo (n=4)
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: Vizuálně odpovídající placebo
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
jednorázová perorální dávka 75 mg E4/15 mg DRSP, po níž po vyplachování po dobu nejméně 14 dnů perorální dávky 75 mg E4/15 mg DRSP jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: 75 mg E4/15 mg DRSP
jednorázová perorální dávka 75 mg E4/15 mg DRSP, po níž po vyplachování po dobu nejméně 14 dnů perorální dávky 75 mg E4/15 mg DRSP jednou denně po dobu 14 dnů
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 4: Placebo (n=4)
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: Vizuálně odpovídající placebo
jedna perorální dávka placeba, která se vizuálně shoduje s aktivní medikací, následovaná, po vymývání po dobu alespoň 14 dnů, opakovanými perorálními dávkami odpovídajícího placeba jednou denně po dobu 14 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace E4 a DSRP
Časové okno: V den 1 a den 28 (ustálený stav)
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
V den 1 a den 28 (ustálený stav)
Tmax: čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace E4 a DSRP
Časové okno: V den 1 a den 28 (ustálený stav)
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
V den 1 a den 28 (ustálený stav)
AUC0-t: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas až do času t, kde t je poslední bod s koncentracemi nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ) - pro E4 a DSRP
Časové okno: V den 1 a den 28 (ustálený stav)
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
V den 1 a den 28 (ustálený stav)
AUC0-24: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas až do času 24 hodin (kde 24 hodin je dávkovací interval) s použitím lineárního logaritmického lichoběžníkového pravidla - pro E4 a DSRP
Časové okno: Pouze v den 1
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Pouze v den 1
AUC0-inf: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna vypočtená jako: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, kde Clast je poslední měřitelná plazmatická koncentrace
Časové okno: Pouze v den 1
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Pouze v den 1
Kel: konečná rychlostní konstanta eliminace E4 a DSRP
Časové okno: V den 1 a den 28 (ustálený stav)
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
V den 1 a den 28 (ustálený stav)
T1/2: terminální eliminační poločas E4 a DSRP, vypočteno jako 0,693/kel
Časové okno: V den 1 a den 28 (ustálený stav)
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
V den 1 a den 28 (ustálený stav)
AUC0-tau: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu tau- E4 a DSRP
Časové okno: Pouze v den 28
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Pouze v den 28
Ra: Poměr akumulace pro AUC
Časové okno: V den 1 a den 28 (ustálený stav)
Odběr vzorků PK v den 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
V den 1 a den 28 (ustálený stav)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod a počet subjektů s AE jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od přijetí do následné návštěvy (mezi 37. a 41. dnem)
Jakákoli klinicky významná pozorování ve výsledcích klinických laboratorních testů, 12svodového EKG, echokardiografie, kontinuálního monitorování srdce (Holterovo monitorování), vitálních funkcí nebo fyzikálních vyšetření budou zaznamenána jako AE.
Od přijetí do následné návštěvy (mezi 37. a 41. dnem)
deltaQTcF měřeno Holterovým monitorováním (kontinuální monitorování srdce)
Časové okno: Čas odpovídající v den -1 (pro základní měření) a v den 28: 1 hodina před dávkou až do 24 hodin po dávce
Definovat účinek E4 v kombinaci s DRSP na QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF)
Čas odpovídající v den -1 (pro základní měření) a v den 28: 1 hodina před dávkou až do 24 hodin po dávce
Parametry EKG
Časové okno: Jednou během období screeningu; v den -2, 2, 15, 28, 29; jednou mezi 2.–3. dnem a jednou mezi 37. a 41. dnem (následné sledování)
Definovat účinek E4 v kombinaci s DRSP na srdeční frekvenci (HR), PR a QRS
Jednou během období screeningu; v den -2, 2, 15, 28, 29; jednou mezi 2.–3. dnem a jednou mezi 37. a 41. dnem (následné sledování)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Estetra

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

22. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIT-Es0001-C103
  • 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 15 mg E4/3 mg DRSP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit