E4/DRSP kerta- ja usean annoksen PK ja varhainen QT -tutkimus
torstai 20. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Estetra
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen, yhden keskuksen tutkimus, jossa tutkitaan estetrolin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja QT-pitoisuuden vaikutusta mallinnusta yhdessä drospirenonin kanssa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen terveillä naisilla
Tämä tutkimus suoritetaan arvioimaan E4/DRSP-yhdistelmien yksittäisten ja useiden terapeuttisten ja supraterapeuttisten oraalisten annosten vaikutusta PK-parametreihin, turvallisuuteen, siedettävyyteen ja sydämen repolarisaatioon, mikä havaitaan QT-välillä, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen, yhden keskuksen tutkimus terveillä naisilla. Yhteensä 42 naista otetaan mukaan kolmeen ryhmään, joissa kussakin on 14 henkilöä. Mahdollinen neljäs 14 terveen naisen ryhmä voidaan lisätä. Kussakin ryhmässä koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2,5:1 aktiivisen (n=10) ja lumelääkkeen (n=4) välillä.
Koehenkilöt saavat yhden annoksen päivänä 1 ja vähintään 14 päivän pesun jälkeen useita annoksia 14 peräkkäisenä päivänä päivistä 15-28.
Ryhmä 1 ja ryhmä 2 voidaan annostella rinnakkain. Ryhmän 1 ja ryhmän 2 suorittamisen jälkeen päätutkija (PI) laatii annoksen eskalaatioraportin (DER), joka sisältää PK-tiedot vähintään 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen. Nostaminen suunnitellulle annostasolle 60 mg E4/12 mg DRSP:tä etenee vain, jos 15 mg E4/3 mg DRSP:n ja 30 mg E4/6 mg DRSP:n annostasojen turvallisuus ja siedettävyys ovat voimassa 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen. , ovat PI:n ja sponsorin hyväksymiä, ja jos riippumaton eettinen komitea (IEC) katsoo sen tarpeelliseksi protokollan tarkastelun jälkeen, sen jälkeen, kun IEC on ilmoittanut, ettei DER:tä vastusta.
Ryhmän 3 valmistumisen jälkeen PI valmistelee toisen DER:n, joka sisältää PK-tiedot. Jos ryhmässä 3 ei saavuteta odotettua altistustasoa, joka on noin 4-kertainen ryhmän 1 altistukseen verrattuna, ja ryhmän 3 hoito on hyvin siedetty, voidaan ottaa mukaan 14 koehenkilön lisäryhmä käyttäen annostasoa, jonka arvioidaan johtavan vähintään 4 kertaa altistus 15 mg E4/3 mg DRSP:n terapeuttisen annoksen antamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sukupuoli: Terve nainen
- Ikä: 18-50 vuotta, mukaan lukien
- Painoindeksi (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
- Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla seulonnassa ei-raskaana, imettämättömiä tai ei-hedelmöitysikäisiä
- Valmis käyttämään kaksoisestemenetelmää seulonnasta 90 päivään seurantakäynnin jälkeen.
- Halukkuus pidättäytyä alkoholista ja greipeistä (mehu) 48 tuntia ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä seurantaan saakka.
- Normaali lepoasennossa oleva verenpaine ja pulssi, joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia PI:n perusteella seulonnassa.
- Tietokoneistettu (12-kytkentäinen) EKG-tallennus ilman kliinisesti merkittävän patologian merkkejä seulonnassa
- Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan ICF:n.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintomenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Postmenopausaalinen tila
- Aiempi tai esiintynyt kliinisesti merkityksellinen minkä tahansa tärkeimmän elinjärjestelmän sairaus (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, maha-suoli-, lisääntymis-, endokrinologinen, neurologinen, psykiatrinen tai ortopedinen sairaus) PI:n arvioiden mukaan
- Munuaisten vajaatoiminnasta, maksan vajaatoiminnasta, lisämunuaisten vajaatoiminnasta tai lääkkeiden ottamisesta johtuva hyperkalemia
- Aiempi osallistuminen nykyiseen tutkimukseen
Käyttö:
- yhdistelmäehkäisyvalmisteita (eli yhdistelmäehkäisytabletteja, Nuvaring®) 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tutkimuksen loppuun asti
- pelkkää progestiinia sisältäviä ehkäisymenetelmiä (esim. minipilleri, implantti tai hormonaalinen kohdunsisäinen järjestelmä) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäisen annoksen antamista tutkimuksen loppuun asti
- depot-progestogeenivalmisteita tai injektoitavaa hormonaalista ehkäisymenetelmää (esim. Depo-Provera®) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti
Käyttö:
- kaikki CYP3A4:n toimintaan vaikuttavat reseptilääkkeet tai rohdosvalmisteet (esim. mäkikuisma) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannoksen antamista tutkimuksen loppuun asti
- reseptivapaat lääkkeet tai ravintolisät (mukaan lukien vitamiinit) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannoksen antoa tutkimuksen loppuun asti.
- Tupakkatuotteiden käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä pääsyä
- Alkoholin väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia (mukaan lukien pehmeät huumeet, kuten kannabistuotteet)
- Positiivinen lääkeseulonta
- Positiivinen seulonta hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille
- Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tässä tutkimuksessa
- Aiemmat lääke- ja/tai ruoka-allergiat
- Yli 100 ml:n veren luovutus tai menetys 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa. Yli 1,0 litran veren luovutus tai menetys 10 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tässä tutkimuksessa
- Merkittävä ja/tai akuutti sairaus 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, joka voi vaikuttaa turvallisuusarviointiin PI:n arvioiden mukaan
- Anamneesissa ja/tai suvussa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, selittämätön pyörtyminen tai muut lisäriskit Torsade de Pointesin tai äkillinen kuolema
- Hormoneihin liittyvä pahanlaatuisuus, jota on hoidettu tai ei ole hoidettu tai ei, riippumatta siitä, milloin se alkoi. Anamneesissa minkä tahansa muun elinjärjestelmän pahanlaatuisuus (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa
- Aurallisen migreenin historia
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen
- Vasta-aiheet ehkäisysteroidien käytölle
- Sponsoroi työntekijät tai kliinisen toimipisteen henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä 1: 15 mg E4 / 3 mg DRSP (n = 10)
kerta-annos suun kautta 15 mg E4/3 mg DRSP:tä (n=10), mitä seuraa vähintään 14 päivän huuhtoutumisen jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia 15 mg E4/3 mg DRSP:tä (n=10) kerran päivässä 14 päivän ajan
|
kerta-annos suun kautta 15 mg E4/3 mg DRSP:tä (n=10), mitä seuraa vähintään 14 päivän huuhtoutumisen jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia 15 mg E4/3 mg DRSP:tä (n=10) kerran päivässä 14 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 1: Placebo (n=4)
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä 2: 30 mg E4 / 6 mg DRSP (n = 10)
kerta-annos suun kautta 30 mg E4/6 mg DRSP:tä, jota seuraa vähintään 14 päivän huuhtoutumisajan jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia 30 mg E4/6 mg DRSP:tä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
kerta-annos suun kautta 30 mg E4/6 mg DRSP:tä, jota seuraa vähintään 14 päivän huuhtoutumisajan jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia 30 mg E4/6 mg DRSP:tä kerran päivässä 14 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2: lumelääke (n=4)
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä 3: 60 mg E4 / 12 mg DRSP (n = 10)
kerta-annos 60 mg E4/12 mg DRSP, jonka jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumisen jälkeen suun kautta 60 mg E4/12 mg DRSP:tä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
kerta-annos 60 mg E4/12 mg DRSP, jonka jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumisen jälkeen suun kautta 60 mg E4/12 mg DRSP:tä kerran päivässä 14 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 3: lumelääke (n=4)
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä 4: 75 mg E4 / 15 mg DRSP (n = 9)
kerta-annos 75 mg E4/15 mg DRSP, jonka jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumisen jälkeen suun kautta 75 mg E4/15 mg DRSP:tä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
kerta-annos 75 mg E4/15 mg DRSP, jonka jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumisen jälkeen suun kautta 75 mg E4/15 mg DRSP:tä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 4: lumelääke (n=4)
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
yksi oraalinen annos lumelääkettä, joka vastaa visuaalisesti aktiivisen lääkkeen kanssa, minkä jälkeen vähintään 14 päivän huuhtoutumiskerran jälkeen useita suun kautta otettavia annoksia vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax: Suurin havaittu plasman E4- ja DSRP-pitoisuus
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
|
Tmax: aika, joka kuluu plasman suurimman havaitun E4- ja DSRP-pitoisuuden saavuttamiseen
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
|
AUC0-t: Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkeen t asti, jossa t on viimeinen piste, jossa pitoisuudet ylittävät kvantifiointirajan (LLOQ) - E4:lle ja DSRP:lle
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
|
AUC0-24: plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 24 tuntiin asti (missä 24 tuntia on annosväli) lineaarisen logaritmin puolisuunnikkaan sääntöä käyttäen - E4:lle ja DSRP:lle
Aikaikkuna: Vain päivänä 1
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Vain päivänä 1
|
|
AUC0-inf: Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 äärettömyyteen laskettuna: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, jossa Clast on viimeinen mitattavissa oleva plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Vain päivänä 1
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Vain päivänä 1
|
|
Kel: E4:n ja DSRP:n terminaalisen eliminaationopeusvakio
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
|
T1/2: E4:n ja DSRP:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, laskettuna 0,693/kel
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
|
AUC0-tau: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala E4:n ja DSRP:n tau - annosteluvälillä
Aikaikkuna: Vain päivänä 28
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Vain päivänä 28
|
|
Ra: AUC:n kumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
PK-näytteenotto päivinä 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Päivänä 1 ja päivänä 28 (vakaan tila)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten määrä ja haittavaikutuksista kärsineiden henkilöiden lukumäärä turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Sisäänpääsystä seurantakäyntiin (päivä 37-41)
|
Kaikki kliinisesti merkittävät havainnot kliinisten laboratoriotutkimusten, 12-kytkentäisten EKG:iden, kaikukardiografian, jatkuvan sydämen monitoroinnin (Holter-monitoroinnin), elintoimintojen tai fyysisten tutkimusten tuloksista kirjataan haittavaikutuksiksi.
|
Sisäänpääsystä seurantakäyntiin (päivä 37-41)
|
|
deltaQTcF mitattuna Holter-monitoroinnilla (jatkuva sydämen seuranta)
Aikaikkuna: Vastaava aika päivänä -1 (perustason mittauksia varten) ja päivänä 28: 1 tunti ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Määrittää E4:n vaikutus yhdessä DRSP:n kanssa QT-väliin, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF)
|
Vastaava aika päivänä -1 (perustason mittauksia varten) ja päivänä 28: 1 tunti ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
EKG-parametrit
Aikaikkuna: Kerran seulontajakson aikana; päivänä -2, 2, 15, 28, 29; kerran päivien 2-3 välillä ja kerran päivien 37 ja 41 välillä (seuranta)
|
E4:n ja DRSP:n vaikutuksen määrittäminen sykkeeseen (HR), PR ja QRS
|
Kerran seulontajakson aikana; päivänä -2, 2, 15, 28, 29; kerran päivien 2-3 välillä ja kerran päivien 37 ja 41 välillä (seuranta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 22. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 21. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIT-Es0001-C103
- 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .