E4/DRSP Estudio PK de dosis única y múltiple y QT temprano
20 de abril de 2017 actualizado por: Estetra
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, paralelo, de un solo centro para investigar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y el modelado del efecto de concentración QT de estetrol en combinación con drospirenona después de dosis únicas y múltiples en mujeres sanas
Este estudio se lleva a cabo para evaluar el efecto de dosis orales terapéuticas y supraterapéuticas únicas y múltiples de combinaciones de E4/DRSP sobre los parámetros farmacocinéticos, la seguridad, la tolerabilidad y la repolarización cardíaca, según lo detectado por el intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este será un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, paralelo y de un solo centro en mujeres sanas. Se inscribirá un total de 42 sujetos femeninos en 3 grupos de 14 sujetos cada uno. Se puede agregar un cuarto grupo potencial de 14 mujeres sanas. En cada grupo, los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 2,5 a 1 entre activo (n=10) y placebo (n=4).
Los sujetos recibirán una dosis única el Día 1 y, después de un lavado de al menos 14 días, dosis múltiples en 14 días consecutivos desde el Día 15 al 28.
El Grupo 1 y el Grupo 2 se pueden dosificar en paralelo. Después de completar el Grupo 1 y el Grupo 2, el investigador principal (PI) preparará un informe de escalada de dosis (DER), que incluye datos PK hasta al menos 24 horas después de la última dosis. La escalada al nivel de dosis planeado de 60 mg E4/12 mg DRSP solo procederá si la seguridad y tolerabilidad de los niveles de dosis de 15 mg E4/3 mg DRSP y 30 mg E4/6 mg DRSP hasta 24 horas después de la última dosis , son aceptables para el PI y el Patrocinador y, si el Comité de Ética Independiente (IEC) lo considera necesario después de su revisión del protocolo, después de una declaración de no objeción del DER del IEC.
Después de completar el Grupo 3, el PI preparará un segundo DER, incluidos los datos de PK. Si en el Grupo 3 no se logra el nivel de exposición esperado de aproximadamente 4 veces la exposición del Grupo 1, y el tratamiento en el Grupo 3 es bien tolerado, se puede inscribir un grupo adicional con 14 sujetos, utilizando un nivel de dosis que se estima resultará en al menos 4 veces la exposición después de la administración de la dosis terapéutica de 15 mg E4/3 mg DRSP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Género: Sujeto femenino sano
- Edad : 18-50 años, inclusive
- Índice de masa corporal (IMC): 18,0-35,0 kg/m2
- En la selección, las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia, o en edad fértil
- Disposición a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera desde la selección hasta 90 días después de la visita de seguimiento.
- Disposición a abstenerse de alcohol y toronja (jugo) desde las 48 horas previas al ingreso en el centro de investigación clínica hasta el seguimiento.
- Presión arterial y pulso normales en reposo en decúbito supino que no muestran desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el PI en la selección.
- Registro de ECG computarizado (12 derivaciones) sin signos de patología clínicamente relevante en la selección
- Dispuesto y capaz de firmar el ICF.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Estado posmenopáusico
- Antecedentes o presencia de enfermedad clínicamente relevante de cualquier clase importante de órganos del sistema (por ejemplo, enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, reproductiva, endocrinológica, neurológica, psiquiátrica u ortopédica) según lo juzgado por el PI
- Condición de hiperpotasemia resultante de insuficiencia renal, disfunción hepática, insuficiencia suprarrenal o ingesta de medicamentos
- Participación previa en el estudio actual
Uso de:
- anticonceptivos combinados (es decir, AOC, Nuvaring®) dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis hasta la finalización del estudio
- métodos anticonceptivos de progestágeno solo (p. ej., minipíldora, implante o sistema hormonal intrauterino) dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis hasta la finalización del estudio
- preparaciones de progestágeno de depósito o un método anticonceptivo hormonal inyectable (p. ej., Depo-Provera®) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis hasta la finalización del estudio
Uso de:
- cualquier medicamento recetado o suplemento herbal que actúe sobre las funciones de CYP3A4 (p. ej., hierba de San Juan) dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del estudio hasta la finalización del estudio
- cualquier medicamento de venta libre o suplementos dietéticos (vitaminas incluidas) dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del estudio hasta la finalización del estudio.
- Uso de cualquier producto de tabaco en los últimos 3 meses antes de la primera admisión
- Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como los productos de cannabis)
- Detección de drogas positiva
- Examen positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2
- Participación en un estudio farmacológico en investigación dentro de los 60 días anteriores a la administración del primer fármaco en el estudio actual
- Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes
- Donación o pérdida de más de 100 mL de sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco. Donación o pérdida de más de 1,0 L de sangre en los 10 meses anteriores a la primera administración del fármaco en el estudio actual
- Enfermedad significativa y/o aguda dentro de los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco que puede afectar las evaluaciones de seguridad, según lo juzgado por el PI
- Antecedentes y/o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito, síncope inexplicable u otros riesgos adicionales para Torsade de Pointes o muerte súbita
- Antecedentes o presencia de neoplasia maligna relacionada con hormonas tratada o no, cualquiera que sea el momento de aparición. Antecedentes de malignidad de cualquier otro sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años antes de la selección
- Historia de migraña con aura
- Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio.
- Contraindicaciones para el uso de esteroides anticonceptivos
- Empleados patrocinadores o personal del sitio clínico directamente afiliado a este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
una dosis oral única de 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples de 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples de 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) una vez al día durante 14 días
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 1: Placebo (n=4)
una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
una dosis oral única de 30 mg E4/6 mg DRSP, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples de 30 mg E4/6 mg DRSP una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de 30 mg E4/6 mg DRSP, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples de 30 mg E4/6 mg DRSP una vez al día durante 14 días
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo 2: Placebo (n=4)
una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
una dosis oral única de 60 mg E4/12 mg DRSP, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, por dosis orales de 60 mg E4/12 mg DRSP una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de 60 mg E4/12 mg DRSP, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, por dosis orales de 60 mg E4/12 mg DRSP una vez al día durante 14 días
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 3: Placebo (n=4)
una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
una dosis oral única de 75 mg E4/15 mg DRSP, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, por dosis orales de 75 mg E4/15 mg DRSP una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de 75 mg E4/15 mg DRSP, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, por dosis orales de 75 mg E4/15 mg DRSP una vez al día durante 14 días
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 4: Placebo (n=4)
una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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una dosis oral única de un placebo que se iguala visualmente con el medicamento activo, seguida, después de un lavado de al menos 14 días, de dosis orales múltiples del placebo correspondiente una vez al día durante 14 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax: concentración plasmática máxima observada de E4 y DSRP
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
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El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada de E4 y DSRP
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
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El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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AUC0-t: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta el tiempo t, donde t es el último punto con concentraciones por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) - para E4 y DSRP
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
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El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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AUC0-24: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta las 24 horas (donde 24 horas es el intervalo de dosificación) utilizando la regla trapezoidal logarítmica lineal - para E4 y DSRP
Periodo de tiempo: Solo el día 1
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Solo el día 1
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AUC0-inf: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito calculada como: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, donde Clast es la última concentración plasmática medible
Periodo de tiempo: Solo el día 1
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Solo el día 1
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Kel: constante de tasa de eliminación terminal de E4 y DSRP
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
|
|
T1/2: vida media de eliminación terminal de E4 y DSRP, calculada como 0,693/kel
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
|
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AUC0-tau: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática durante un intervalo de dosificación tau - de E4 y DSRP
Periodo de tiempo: Solo el día 28
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Solo el día 28
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Ra: Relación de acumulación para AUC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Muestreo PK en el día 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
El día 1 y el día 28 (estado estacionario)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos y número de sujetos con EA como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta la visita de seguimiento (entre el día 37 y 41)
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Cualquier observación clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, ECG de 12 derivaciones, ecocardiografía, monitoreo cardíaco continuo (monitoreo Holter), signos vitales o exámenes físicos se registrará como AA.
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Desde el ingreso hasta la visita de seguimiento (entre el día 37 y 41)
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deltaQTcF medido mediante monitorización Holter (monitorización cardíaca continua)
Periodo de tiempo: Tiempo pareado el día -1 (para mediciones basales) y el día 28: 1 hora antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Definir el efecto de E4 en combinación con DRSP sobre el intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF)
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Tiempo pareado el día -1 (para mediciones basales) y el día 28: 1 hora antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Una vez durante el período de selección; el día -2, 2, 15, 28, 29; una vez entre los días 2-3 y una vez entre los días 37 y 41 (seguimiento)
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Para definir el efecto de E4 en combinación con DRSP en la frecuencia cardíaca (FC), PR y QRS
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Una vez durante el período de selección; el día -2, 2, 15, 28, 29; una vez entre los días 2-3 y una vez entre los días 37 y 41 (seguimiento)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
21 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
21 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
21 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MIT-Es0001-C103
- 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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