E4/DRSP PK- en vroege QT-studie met enkelvoudige en meervoudige doses
20 april 2017 bijgewerkt door: Estetra
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle studie in één centrum om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en QT-concentratie-effectmodellering van Estetrol in combinatie met drospirenon na enkelvoudige en meervoudige dosering bij gezonde vrouwen te onderzoeken
Deze studie is uitgevoerd om het effect te evalueren van enkelvoudige en meervoudige therapeutische en supratherapeutische orale doses van E4/DRSP-combinaties op PK-parameters, veiligheid, verdraagbaarheid en cardiale repolarisatie, zoals gedetecteerd door QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle studie in één centrum bij gezonde vrouwelijke proefpersonen. In totaal zullen 42 vrouwelijke proefpersonen worden ingeschreven in 3 groepen van elk 14 proefpersonen. Een potentiële vierde groep van 14 gezonde vrouwelijke proefpersonen kan worden toegevoegd. In elke groep worden proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 2,5 tot 1 tussen actief (n=10) en placebo (n=4).
Proefpersonen krijgen een enkele dosis op dag 1 en, na een wash-out van ten minste 14 dagen, meerdere doses op 14 opeenvolgende dagen van dag 15 tot 28.
Groep 1 en Groep 2 kunnen parallel worden gedoseerd. Na afronding van groep 1 en groep 2 wordt door de hoofdonderzoeker (PI) een dosisescalatierapport (DER) opgesteld, inclusief PK-gegevens tot ten minste 24 uur na de laatste dosis. Escalatie naar het geplande dosisniveau van 60 mg E4/12 mg DRSP zal alleen doorgaan als de veiligheid en verdraagbaarheid van de dosisniveaus van 15 mg E4/3 mg DRSP en 30 mg E4/6 mg DRSP tot 24 uur na de laatste dosis , aanvaardbaar zijn voor de PI en de sponsor en, indien nodig geacht door de Independent Ethics Committee (IEC) na hun beoordeling van het protocol, na een verklaring van geen bezwaar van de DER van de IEC.
Na afronding van groep 3 wordt een tweede DER, inclusief PK-gegevens, opgesteld door de PI. Als in groep 3 het verwachte blootstellingsniveau van ongeveer 4 keer de blootstelling van groep 1 niet wordt bereikt en de behandeling in groep 3 goed wordt verdragen, kan een aanvullende groep van 14 proefpersonen worden ingeschreven, waarbij een dosisniveau wordt gebruikt dat naar schatting resulteert in ten minste 4 keer de blootstelling na toediening van de therapeutische dosis 15 mg E4/3 mg DRSP.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geslacht: Gezond vrouwelijk onderwerp
- Leeftijd : 18-50 jaar, inclusief
- Lichaamsmassa-index (BMI): 18,0-35,0 kg/m²
- Bij de screening moeten vrouwelijke proefpersonen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, of niet zwanger kunnen worden
- Bereid om een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na het vervolgbezoek.
- Bereidheid om zich te onthouden van alcohol en grapefruitsap vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum tot aan de follow-up.
- Normale bloeddruk en pols in liggende houding in rust zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de PI bij screening.
- Geautomatiseerde (12-afleidingen) ECG-opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie bij screening
- Bereid en in staat om de ICF te ondertekenen.
- Bereid en in staat om de studieprocedures na te leven
Uitsluitingscriteria:
- Postmenopauzale status
- Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante ziekte van een belangrijke systeem/orgaanklasse (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, gastro-intestinale, reproductieve, endocrinologische, neurologische, psychiatrische of orthopedische ziekte) zoals beoordeeld door de PI
- Conditie van hyperkaliëmie als gevolg van nierinsufficiëntie, leverdisfunctie, bijnierinsufficiëntie of medicatie-inname
- Eerdere deelname aan de huidige studie
Gebruik van:
- gecombineerde anticonceptiva (d.w.z. COC, Nuvaring®) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis tot voltooiing van de studie
- anticonceptiemethodes met alleen progestageen (bijv. minipil, implantaat of hormonaal intra-uterien systeem) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis tot voltooiing van het onderzoek
- depot-progestageenpreparaten of een injecteerbare hormonale anticonceptiemethode (bijv. Depo-Provera®) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis tot voltooiing van het onderzoek
Gebruik van:
- geneesmiddelen op recept of kruidensupplementen die inwerken op CYP3A4-functies (bijv. sint-janskruid) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studiedosis tot voltooiing van de studie
- vrij verkrijgbare medicatie of voedingssupplementen (inclusief vitamines) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksdosis tot voltooiing van de studie.
- Gebruik van tabaksproducten in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toelating
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten)
- Positieve drugsscreening
- Positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en 2-antilichamen
- Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening in het huidige onderzoek
- Geschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën
- Donatie of verlies van meer dan 100 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening. Donatie of verlies van meer dan 1,0 liter bloed in de 10 maanden voorafgaand aan de eerste medicijntoediening in het huidige onderzoek
- Significante en/of acute ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening die van invloed kan zijn op veiligheidsbeoordelingen, zoals beoordeeld door de PI
- Geschiedenis en/of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, onverklaarbare syncope of andere extra risico's voor Torsade de Pointes, of plotseling overlijden
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hormoongerelateerde maligniteit, al dan niet behandeld, ongeacht het tijdstip van ontstaan. Geschiedenis van maligniteit van een ander orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van migraine met aura
- Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen in geval van deelname aan het onderzoek
- Contra-indicaties voor het gebruik van anticonceptiesteroïden
- Sponsor medewerkers of personeel van de klinische locatie die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
een enkele orale dosis van 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) eenmaal daags gedurende 14 dagen
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 1: Placebo (n=4)
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
een enkele orale dosis van 30 mg E4/6 mg DRSP, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van 30 mg E4/6 mg DRSP eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van 30 mg E4/6 mg DRSP, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van 30 mg E4/6 mg DRSP eenmaal daags gedurende 14 dagen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2: Placebo (n=4)
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
een enkele orale dosis van 60 mg E4/12 mg DRSP, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door orale doses van 60 mg E4/12 mg DRSP eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van 60 mg E4/12 mg DRSP, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door orale doses van 60 mg E4/12 mg DRSP eenmaal daags gedurende 14 dagen
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 3: Placebo (n=4)
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
een enkele orale dosis van 75 mg E4/15 mg DRSP, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door orale doses van 75 mg E4/15 mg DRSP eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van 75 mg E4/15 mg DRSP, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door orale doses van 75 mg E4/15 mg DRSP eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 4: Placebo (n=4)
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
een enkele orale dosis van een placebo die visueel overeenkomt met de actieve medicatie, gevolgd, na een wash-out van ten minste 14 dagen, door meerdere orale doses van een overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximale waargenomen plasmaconcentratie van E4 en DSRP
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
|
Tmax: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van E4 en DSRP te bereiken
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
|
AUC0-t: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot tijd t, waarbij t het laatste punt is met concentraties boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) - voor E4 en DSRP
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
|
AUC0-24: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot tijd 24 uur (waarbij 24 uur het doseringsinterval is) met behulp van lineaire logaritmische trapeziumregel - voor E4 en DSRP
Tijdsspanne: Alleen op dag 1
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Alleen op dag 1
|
|
AUC0-inf: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig berekend als: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, waarbij Clast de laatst meetbare plasmaconcentratie is
Tijdsspanne: Alleen op dag 1
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Alleen op dag 1
|
|
Kel: terminale eliminatiesnelheidsconstante van E4 en DSRP
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
|
T1/2: terminale eliminatiehalfwaardetijd van E4 en DSRP, berekend als 0,693/kel
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
|
AUC0-tau: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over een doseringsinterval tau - van E4 en DSRP
Tijdsspanne: Alleen op dag 28
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Alleen op dag 28
|
|
Ra: Accumulatieratio voor AUC
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
PK-bemonstering op dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Op dag 1 en dag 28 (steady state)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen en aantal proefpersonen met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van opname tot nacontrole (tussen dag 37 en 41)
|
Alle klinisch significante waarnemingen in de resultaten van klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG's, echocardiografie, continue hartbewaking (Holter-bewaking), vitale functies of lichamelijk onderzoek worden geregistreerd als AE's
|
Van opname tot nacontrole (tussen dag 37 en 41)
|
|
deltaQTcF zoals gemeten door Holter-monitoring (continue hartbewaking)
Tijdsspanne: Tijd afgestemd op dag -1 (voor basislijnmetingen) en op dag 28: 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis
|
Om het effect te definiëren van E4 in combinatie met DRSP op het QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF)
|
Tijd afgestemd op dag -1 (voor basislijnmetingen) en op dag 28: 1 uur vóór de dosis tot 24 uur na de dosis
|
|
ECG-parameters
Tijdsspanne: Een keer tijdens de screeningsperiode; op dag -2, 2, 15, 28, 29; eenmaal tussen dag 2-3 en eenmaal tussen dag 37 en 41 (follow-up)
|
Om het effect van E4 in combinatie met DRSP op hartslag (HR), PR en QRS te definiëren
|
Een keer tijdens de screeningsperiode; op dag -2, 2, 15, 28, 29; eenmaal tussen dag 2-3 en eenmaal tussen dag 37 en 41 (follow-up)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
21 november 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
21 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 augustus 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 augustus 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
22 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 april 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MIT-Es0001-C103
- 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .