E4/DRSP Однократная и многократная доза ФК и исследование раннего интервала QT
20 апреля 2017 г. обновлено: Estetra
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное, одноцентровое исследование для изучения фармакокинетики, безопасности, переносимости и моделирования влияния концентрации QT на эстетрол в комбинации с дроспиреноном после однократного и многократного приема здоровыми женщинами
Это исследование проводится для оценки влияния однократных и многократных терапевтических и супратерапевтических пероральных доз комбинаций E4/DRSP на фармакокинетические параметры, безопасность, переносимость и реполяризацию сердца, что определяется интервалом QT, скорректированным с помощью формулы Фридериции (QTcF).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это будет рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное, одноцентровое исследование с участием здоровых женщин. В общей сложности 42 субъекта женского пола будут зачислены в 3 группы по 14 человек в каждой. Может быть добавлена потенциальная четвертая группа из 14 здоровых женщин. В каждой группе субъекты будут рандомизированы в соотношении 2,5 к 1 между активными (n = 10) и плацебо (n = 4).
Субъекты получат однократную дозу в 1-й день и, после вымывания в течение как минимум 14 дней, многократные дозы в течение 14 дней подряд с 15-го по 28-й день.
Группа 1 и группа 2 могут дозироваться параллельно. После завершения группы 1 и группы 2 главный исследователь (PI) подготовит отчет о повышении дозы (DER), включая данные фармакокинетики по крайней мере за 24 часа после последней дозы. Повышение до запланированного уровня дозы 60 мг E4/12 мг DRSP будет продолжаться только в том случае, если безопасность и переносимость уровней доз 15 мг E4/3 мг DRSP и 30 мг E4/6 мг DRSP будут сохраняться в течение 24 часов после последней дозы. , являются приемлемыми для PI и Спонсора и, если Независимый комитет по этике (НКЭ) сочтет это необходимым после рассмотрения протокола, после заявления НЭК об отсутствии возражений DER.
После завершения группы 3 PI подготовит второй DER, включая данные PK. Если в Группе 3 ожидаемый уровень воздействия, примерно в 4 раза превышающий уровень воздействия в Группе 1, не достигается, а лечение в Группе 3 хорошо переносится, может быть включена дополнительная группа из 14 субъектов с использованием уровня дозы, который, по оценкам, приводит к по крайней мере в 4 раза больше экспозиции после введения терапевтической дозы 15 мг E4/3 мг DRSP.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Пол: Здоровая женщина
- Возраст : 18-50 лет включительно
- Индекс массы тела (ИМТ): 18,0-35,0 кг/м2
- При скрининге субъекты женского пола должны быть небеременными и некормящими или не иметь детородного потенциала.
- Готовность использовать метод двойного барьера контрацепции с момента скрининга до 90 дней после контрольного визита.
- Готовность воздерживаться от алкоголя и грейпфрута (сока) за 48 часов до поступления в клинический исследовательский центр до последующего наблюдения.
- Нормальное артериальное давление и пульс в положении лежа на спине без клинически значимых отклонений, судя по PI при скрининге.
- Компьютеризированная (в 12 отведениях) запись ЭКГ без признаков клинически значимой патологии при скрининге
- Желающие и способные подписать МКФ.
- Желание и способность соблюдать процедуры обучения
Критерий исключения:
- Постменопаузальный статус
- История или наличие клинически значимого заболевания любого основного класса систем органов (например, сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, репродуктивные, эндокринологические, неврологические, психиатрические или ортопедические заболевания) по оценке PI
- Состояние гиперкалиемии в результате почечной недостаточности, печеночной дисфункции, надпочечниковой недостаточности или приема лекарств
- Предыдущее участие в текущем исследовании
Использование:
- комбинированные контрацептивы (например, КОК, Новаринг®) в течение 28 дней до введения первой дозы до завершения исследования
- методы контрацепции, содержащие только прогестагены (например, мини-пили, имплантаты или гормональные внутриматочные системы) в течение 28 дней до введения первой дозы до завершения исследования.
- депо-прогестагенные препараты или инъекционный гормональный метод контрацепции (например, Депо-Провера®) в течение 6 месяцев до первой дозы до завершения исследования
Использование:
- любые отпускаемые по рецепту лекарства или растительные добавки, воздействующие на функции CYP3A4 (например, зверобой) в течение 28 дней до введения первой исследуемой дозы до завершения исследования
- любые безрецептурные лекарства или пищевые добавки (включая витамины) в течение 14 дней до введения первой исследуемой дозы до завершения исследования.
- Употребление любых табачных изделий в течение последних 3 месяцев до первого поступления
- История злоупотребления алкоголем или наркомании (включая легкие наркотики, такие как продукты каннабиса)
- Положительный скрининг на наркотики
- Положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2
- Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 60 дней до первого приема препарата в текущем исследовании
- Наличие в анамнезе соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии
- Донорство или потеря более 100 мл крови в течение 60 дней до первого введения препарата. Донорство или потеря более 1,0 л крови за 10 месяцев до первого введения препарата в текущем исследовании
- Серьезное и/или острое заболевание в течение 5 дней до первого приема препарата, которое может повлиять на оценку безопасности по оценке PI
- История и/или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT, необъяснимого обморока или других дополнительных рисков для Torsade de Pointes или внезапной смерти
- Наличие в анамнезе или наличие связанного с гормонами злокачественного новообразования, пролеченного или не пролеченного, независимо от времени возникновения. Злокачественное заболевание любой другой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базальноклеточной карциномы кожи), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет до скрининга
- История мигрени с аурой
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании.
- Противопоказания к применению противозачаточных стероидов
- Спонсировать сотрудников или персонал клинической базы, непосредственно связанный с этим исследованием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 1: 15 мг Е4/3 мг ДРСП (n=10)
однократная пероральная доза 15 мг E4/3 мг DRSP (n=10), а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы 15 мг E4/3 мг DRSP (n=10) один раз в день в течение 14 дней.
|
однократная пероральная доза 15 мг E4/3 мг DRSP (n=10), а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы 15 мг E4/3 мг DRSP (n=10) один раз в день в течение 14 дней.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 1: плацебо (n=4)
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 2: 30 мг Е4/6 мг ДРСП (n=10)
однократная пероральная доза 30 мг E4/6 мг DRSP с последующим, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократными пероральными дозами 30 мг E4/6 мг DRSP один раз в день в течение 14 дней
|
однократная пероральная доза 30 мг E4/6 мг DRSP с последующим, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократными пероральными дозами 30 мг E4/6 мг DRSP один раз в день в течение 14 дней
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2: плацебо (n=4)
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 3: 60 мг Е4/12 мг ДРСП (n=10)
однократная пероральная доза 60 мг E4/12 мг DRSP, затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, пероральные дозы 60 мг E4/12 мг DRSP один раз в день в течение 14 дней
|
однократная пероральная доза 60 мг E4/12 мг DRSP, затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, пероральные дозы 60 мг E4/12 мг DRSP один раз в день в течение 14 дней
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 3: плацебо (n=4)
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 4: 75 мг Е4/15 мг ДРСП (n=9)
однократная пероральная доза 75 мг E4/15 мг DRSP с последующим, после вымывания в течение не менее 14 дней, пероральными дозами 75 мг E4/15 мг DRSP один раз в день в течение 14 дней
|
однократная пероральная доза 75 мг E4/15 мг DRSP с последующим, после вымывания в течение не менее 14 дней, пероральными дозами 75 мг E4/15 мг DRSP один раз в день в течение 14 дней
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 4: плацебо (n=4)
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
однократная пероральная доза плацебо, визуально совпадающая с активным лекарством, а затем, после вымывания в течение не менее 14 дней, многократные пероральные дозы соответствующего плацебо один раз в день в течение 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме E4 и DSRP.
Временное ограничение: На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
|
Tmax: время для достижения максимальной наблюдаемой концентрации E4 и DSRP в плазме.
Временное ограничение: На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
|
AUC0-t: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до времени t, где t — последняя точка с концентрациями выше нижнего предела количественного определения (LLOQ) — для E4 и DSRP.
Временное ограничение: На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
|
AUC0-24: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до 24 часов (где 24 часа — интервал дозирования) с использованием линейно-логарифмического правила трапеций — для E4 и DSRP.
Временное ограничение: Только в 1 день
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
Только в 1 день
|
|
AUC0-inf: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до бесконечности, рассчитанная как: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, где Clast — последняя измеримая концентрация в плазме.
Временное ограничение: Только в 1 день
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
Только в 1 день
|
|
Kel: конечная скорость элиминации E4 и DSRP.
Временное ограничение: На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
|
T1/2: конечный период полувыведения E4 и DSRP, рассчитанный как 0,693/кел.
Временное ограничение: На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
|
AUC0-tau: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования tau-E4 и DSRP.
Временное ограничение: Только на 28 день
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
Только на 28 день
|
|
Ra: Коэффициент накопления для AUC
Временное ограничение: На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
Забор ФК на 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35 сутки
|
На 1-й и 28-й день (устойчивое состояние)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений и количество субъектов с НЯ как показатель безопасности и переносимости.
Временное ограничение: От госпитализации до контрольного визита (между 37 и 41 днями)
|
Любые клинически значимые наблюдения в результатах клинических лабораторных тестов, ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографии, непрерывном кардиомониторинге (холтеровском мониторировании), основных показателях жизнедеятельности или физикальном обследовании будут регистрироваться как НЯ.
|
От госпитализации до контрольного визита (между 37 и 41 днями)
|
|
deltaQTcF, измеренный с помощью холтеровского мониторирования (непрерывный кардиомониторинг)
Временное ограничение: Время совпадает в день -1 (для исходных измерений) и в день 28: 1 час до введения дозы и 24 часа после введения дозы.
|
Определить влияние Е4 в сочетании с ДРСП на интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF).
|
Время совпадает в день -1 (для исходных измерений) и в день 28: 1 час до введения дозы и 24 часа после введения дозы.
|
|
Параметры ЭКГ
Временное ограничение: Один раз в период скрининга; на -2, 2, 15, 28, 29 день; один раз между 2-3 днем и один раз между 37 и 41 днем (последующее наблюдение)
|
Определить влияние Е4 в сочетании с ДРСП на частоту сердечных сокращений (ЧСС), ЧСС и QRS.
|
Один раз в период скрининга; на -2, 2, 15, 28, 29 день; один раз между 2-3 днем и один раз между 37 и 41 днем (последующее наблюдение)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 ноября 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MIT-Es0001-C103
- 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .