Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

E4/DRSP Badanie farmakokinetyki i wczesnego odstępu QT z pojedynczą i wielokrotną dawką

20 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Estetra

Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, równoległe, jednoośrodkowe badanie mające na celu zbadanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i modelowania efektu stężenia QT estetrolu w połączeniu z drospirenonem po jednorazowym i wielokrotnym podaniu zdrowym kobietom

Badanie to przeprowadzono w celu oceny wpływu pojedynczych i wielokrotnych dawek terapeutycznych i supraterapeutycznych kombinacji E4/DRSP na parametry farmakokinetyczne, bezpieczeństwo, tolerancję i repolaryzację serca, co wykryto na podstawie odstępu QT skorygowanego wzorem Fridericii (QTcF).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe, jednoośrodkowe badanie z udziałem zdrowych kobiet. Łącznie 42 uczestniczek zostanie zapisanych do 3 grup po 14 osób w każdej. Można dodać potencjalną czwartą grupę 14 zdrowych kobiet. W każdej grupie osoby zostaną losowo przydzielone w stosunku 2,5 do 1 między substancją czynną (n=10) a placebo (n=4).

Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę w dniu 1 i, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, dawki wielokrotne w ciągu 14 kolejnych dni od dnia 15 do dnia 28.

Grupa 1 i Grupa 2 mogą być dawkowane równolegle. Po zakończeniu grupy 1 i grupy 2 główny badacz (PI) przygotuje raport eskalacji dawki (DER), w tym dane farmakokinetyczne do co najmniej 24 godzin po ostatniej dawce. Zwiększenie do planowanego poziomu dawki 60 mg E4/12 mg DRSP nastąpi tylko wtedy, gdy bezpieczeństwo i tolerancja poziomów dawek 15 mg E4/3 mg DRSP i 30 mg E4/6 mg DRSP do 24 godzin po przyjęciu ostatniej dawki , są do zaakceptowania przez PI i Sponsora oraz, jeśli uzna to za konieczne przez Niezależną Komisję Etyki (IEC) po przeglądzie protokołu, po oświadczeniu IEC o braku sprzeciwu ze strony DER.

Po zakończeniu grupy 3 drugi DER, zawierający dane PK, zostanie przygotowany przez PI. Jeżeli w grupie 3 nie zostanie osiągnięty oczekiwany poziom narażenia około 4-krotności narażenia w grupie 1, a leczenie w grupie 3 jest dobrze tolerowane, można włączyć dodatkową grupę 14 pacjentów, stosując poziom dawki, który, jak się szacuje, powoduje co najmniej 4-krotność ekspozycji po podaniu dawki terapeutycznej 15 mg E4/3 mg DRSP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Płeć: Zdrowa kobieta
  2. Wiek: 18-50 lat włącznie
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
  4. Podczas badań przesiewowych kobiety nie mogą być w ciąży i nie karmią piersią lub nie mogą zajść w ciążę
  5. Chęć stosowania antykoncepcji podwójnej bariery od badania przesiewowego do 90 dni po wizycie kontrolnej.
  6. Chęć powstrzymania się od alkoholu i grejpfruta (soku) od 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych do czasu wizyty kontrolnej.
  7. Normalne spoczynkowe ciśnienie krwi i tętno, które nie wykazują istotnych klinicznie odchyleń, oceniane przez PI podczas badania przesiewowego.
  8. Skomputeryzowany (12-odprowadzeniowy) zapis EKG bez oznak klinicznie istotnej patologii podczas badania przesiewowego
  9. Chętny i zdolny do podpisania ICF.
  10. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. Stan pomenopauzalny
  2. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby dowolnej klasy głównych układów narządów (np. choroby sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, rozrodcze, endokrynologiczne, neurologiczne, psychiatryczne lub ortopedyczne), zgodnie z oceną PI
  3. Stan hiperkaliemii wynikający z niewydolności nerek, dysfunkcji wątroby, niewydolności kory nadnerczy lub przyjmowania leków
  4. Poprzedni udział w obecnym badaniu

  5. Zastosowanie:

    • złożone środki antykoncepcyjne (tj. COC, Nuvaring®) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki do zakończenia badania
    • metody antykoncepcji zawierające wyłącznie progestagen (np. minipigułka, implant lub hormonalny system domaciczny) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki do zakończenia badania
    • preparaty progestagenowe depot lub hormonalna metoda antykoncepcji we wstrzyknięciach (np. Depo-Provera®) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką do zakończenia badania

  6. Zastosowanie:

    • wszelkie leki na receptę lub suplementy ziołowe działające na funkcje CYP3A4 (np. ziele dziurawca) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej do zakończenia badania
    • wszelkie leki dostępne bez recepty lub suplementy diety (w tym witaminy) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej do zakończenia badania.
  7. Używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym przyjęciem
  8. Historia nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków (w tym miękkich narkotyków, takich jak produkty z konopi indyjskich)
  9. Pozytywne badanie przesiewowe leków
  10. Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2
  11. Udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem leku w bieżącym badaniu
  12. Historia odpowiednich leków i/lub alergii pokarmowych
  13. Oddanie lub utrata ponad 100 ml krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem leku. Oddanie lub utrata ponad 1,0 l krwi w ciągu 10 miesięcy przed pierwszym podaniem leku w bieżącym badaniu
  14. Poważna i/lub ostra choroba w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem leku, która może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa, według oceny PI
  15. Historia i/lub wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT, niewyjaśnionych omdleń lub innych dodatkowych zagrożeń dla Torsade de Pointes lub nagłej śmierci
  16. Historia lub obecność nowotworu związanego z hormonami, leczonego lub nie, niezależnie od czasu wystąpienia. Historia nowotworu dowolnego innego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym
  17. Historia migreny z aurą
  18. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu
  19. Przeciwwskazania do stosowania sterydów antykoncepcyjnych
  20. Sponsoruj pracowników lub personel ośrodka klinicznego bezpośrednio powiązany z tym badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
pojedyncza dawka doustna 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10), a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne dawki doustne 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) raz dziennie przez 14 dni
Lek: 15 mg E4/3 mg DRSP
pojedyncza dawka doustna 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10), a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne dawki doustne 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) raz dziennie przez 14 dni
Inne nazwy:
  • 15 mg estetrolu i 3 mg drospirenonu
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 1: Placebo (n=4)
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni
Lek: Wizualnie pasujące placebo
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
pojedyncza dawka doustna 30 mg E4/6 mg DRSP, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne dawki doustne 30 mg E4/6 mg DRSP raz dziennie przez 14 dni
Lek: 30 mg E4/6 mg DRSP
pojedyncza dawka doustna 30 mg E4/6 mg DRSP, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne dawki doustne 30 mg E4/6 mg DRSP raz dziennie przez 14 dni
Inne nazwy:
  • 30 mg estetrolu i 6 mg drospirenonu
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2: Placebo (n=4)
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni
Lek: Wizualnie pasujące placebo
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
pojedyncza dawka doustna 60 mg E4/12 mg DRSP, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, dawki doustne 60 mg E4/12 mg DRSP raz dziennie przez 14 dni
Lek: 60 mg E4/12 mg DRSP
pojedyncza dawka doustna 60 mg E4/12 mg DRSP, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, dawki doustne 60 mg E4/12 mg DRSP raz dziennie przez 14 dni
Inne nazwy:
  • 60 mg estetrolu i 12 mg drospirenonu
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 3: Placebo (n=4)
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni
Lek: Wizualnie pasujące placebo
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
pojedyncza dawka doustna 75 mg E4/15 mg DRSP, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, dawki doustne 75 mg E4/15 mg DRSP raz dziennie przez 14 dni
Lek: 75 mg E4/15 mg DRSP
pojedyncza dawka doustna 75 mg E4/15 mg DRSP, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, dawki doustne 75 mg E4/15 mg DRSP raz dziennie przez 14 dni
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 4: Placebo (n=4)
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni
Lek: Wizualnie pasujące placebo
pojedyncza doustna dawka placebo, która wizualnie odpowiada aktywnemu lekowi, a następnie, po wypłukaniu trwającym co najmniej 14 dni, wielokrotne doustne dawki pasującego placebo raz dziennie przez 14 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie E4 i DSRP w osoczu
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia E4 i DSRP w osoczu
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
AUC0-t: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu do czasu t, gdzie t jest ostatnim punktem ze stężeniami powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) – dla E4 i DSRP
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
AUC0-24: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu do 24 godzin (gdzie 24 godziny to odstęp między kolejnymi dawkami) przy zastosowaniu logarytmu liniowego trapezu – dla E4 i DSRP
Ramy czasowe: Tylko w dniu 1
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Tylko w dniu 1
AUC0-inf: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności obliczone jako: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, gdzie Clast to ostatnie mierzalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Tylko w dniu 1
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Tylko w dniu 1
Kel: stała szybkości eliminacji terminala E4 i DSRP
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
T1/2: okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji E4 i DSRP, obliczony jako 0,693/kel
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
AUC0-tau: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w przedziale dawkowania tau – E4 i DSRP
Ramy czasowe: Tylko w dniu 28
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Tylko w dniu 28
Ra: Współczynnik kumulacji dla AUC
Ramy czasowe: W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)
Pobieranie próbek PK w dniach 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
W dniu 1. i dniu 28. (stan stacjonarny)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych i liczba pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wizyty kontrolnej (między 37 a 41 dniem)
Wszelkie istotne klinicznie obserwacje w wynikach klinicznych badań laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG, echokardiografii, ciągłego monitorowania pracy serca (monitorowanie metodą Holtera), parametrów życiowych lub badań fizykalnych będą rejestrowane jako zdarzenia niepożądane
Od przyjęcia do wizyty kontrolnej (między 37 a 41 dniem)
deltaQTcF mierzone metodą Holtera (ciągłe monitorowanie pracy serca)
Ramy czasowe: Dopasowany czas w dniu -1 (dla pomiarów wyjściowych) i w dniu 28: 1 godzina przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
Określenie wpływu E4 w połączeniu z DRSP na odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF)
Dopasowany czas w dniu -1 (dla pomiarów wyjściowych) i w dniu 28: 1 godzina przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
Parametry EKG
Ramy czasowe: Raz w okresie przesiewowym; w dniach -2, 2, 15, 28, 29; raz między 2-3 dniem i raz między 37 a 41 dniem (kontynuacja)
Aby określić wpływ E4 w połączeniu z DRSP na częstość akcji serca (HR), PR i QRS
Raz w okresie przesiewowym; w dniach -2, 2, 15, 28, 29; raz między 2-3 dniem i raz między 37 a 41 dniem (kontynuacja)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Estetra

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 listopada 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MIT-Es0001-C103
  • 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 15 mg E4/3 mg DRSP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj