E4/DRSP enkel- og flerdose-PK og tidlig QT-studie
20. april 2017 oppdatert av: Estetra
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell, enkeltsenterstudie for å undersøke farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og QT-konsentrasjonseffektmodellering av estetrol i kombinasjon med drospirenon etter enkelt- og multippeldosering hos friske kvinner
Denne studien er utført for å evaluere effekten av enkelt- og multiple terapeutiske og supraterapeutiske orale doser av E4/DRSP-kombinasjoner på farmakokinetiske parametere, sikkerhet, tolerabilitet og på hjerterepolarisering, som påvist ved QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell, enkeltsenterstudie på friske kvinnelige forsøkspersoner. Totalt 42 kvinnelige forsøkspersoner vil bli registrert i 3 grupper med 14 emner hver. En potensiell fjerde gruppe på 14 friske kvinnelige forsøkspersoner kan bli lagt til. I hver gruppe vil forsøkspersoner bli randomisert i et forhold på 2,5 til 1 mellom aktiv (n=10) og placebo (n=4).
Pasienter vil motta en enkeltdose på dag 1 og, etter en utvasking på minst 14 dager, flere doser på 14 påfølgende dager fra dag 15 til 28.
Gruppe 1 og gruppe 2 kan doseres parallelt. Etter fullføring av gruppe 1 og gruppe 2 vil en doseeskaleringsrapport (DER), inkludert PK-data opp til minst 24 timer etter siste dose, utarbeides av hovedetterforskeren (PI). Opptrapping til det planlagte dosenivået på 60 mg E4/12 mg DRSP vil bare fortsette hvis sikkerheten og toleransen til dosenivåene på 15 mg E4/3 mg DRSP og 30 mg E4/6 mg DRSP opp til 24 timer etter siste dose , er akseptable for PI og sponsoren og, hvis det anses nødvendig av den uavhengige etiske komiteen (IEC) etter deres gjennomgang av protokollen, etter en erklæring om ingen innvendinger fra DER fra IEC.
Etter fullføring av gruppe 3 vil en andre DER, inkludert PK-data, utarbeides av PI. Hvis i gruppe 3 det forventede eksponeringsnivået på ca. 4 ganger eksponeringen for gruppe 1 ikke oppnås, og behandling i gruppe 3 tolereres godt, kan en ekstra gruppe med 14 forsøkspersoner inkluderes ved bruk av et dosenivå som er beregnet å resultere i minst 4 ganger eksponeringen etter administrering av den terapeutiske dosen 15 mg E4/3 mg DRSP.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjønn: Sunt kvinnefag
- Alder: 18-50 år, inkludert
- Kroppsmasseindeks (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
- Ved screening må kvinnelige forsøkspersoner være ikke-gravide og ikke-ammende, eller i ikke-fertil alder
- Villig til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter oppfølgingsbesøket.
- Vilje til å avstå fra alkohol og grapefrukt (juice) fra 48 timer før innleggelse i klinisk forskningssenter frem til oppfølging.
- Normalt hvilende blodtrykk og puls viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av PI ved screening.
- Datastyrt (12-avlednings) EKG-registrering uten tegn på klinisk relevant patologi ved screening
- Villig og i stand til å signere ICF.
- Villig og i stand til å følge studieprosedyrene
Ekskluderingskriterier:
- Postmenopausal status
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant sykdom av en hvilken som helst større systemorganklasse (f.eks. kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal, reproduktiv, endokrinologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller ortopedisk sykdom) som bedømt av PI
- Tilstand med hyperkalemi som følge av nyresvikt, leverdysfunksjon, binyrebarksvikt eller medisininntak
- Tidligere deltagelse i nåværende studie
Bruken av:
- kombinerte prevensjonsmidler (dvs. p-piller, Nuvaring®) innen 28 dager før første doseadministrasjon til studien er fullført
- prevensjonsmetoder som kun inneholder gestagen (f.eks. minipiller, implantat eller hormonelt intrauterint system) innen 28 dager før den første doseadministrasjonen til studien er fullført
- depotprogestogenpreparater eller en injiserbar hormonell prevensjonsmetode (f.eks. Depo-Provera®) innen 6 måneder før den første dosen til studien er fullført
Bruken av:
- noen reseptbelagte legemidler eller urtetilskudd som virker på CYP3A4-funksjoner (f.eks. johannesurt) innen 28 dager før den første studiedoseadministrasjonen til studien er fullført
- eventuelle reseptfrie medisiner eller kosttilskudd (inkludert vitaminer) innen 14 dager før den første studiedoseadministrasjonen til studien er fullført.
- Bruk av tobakksprodukter i løpet av de siste 3 månedene før første innleggelse
- Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter)
- Positiv medikamentscreening
- Positiv screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 60 dager før første legemiddeladministrering i den nåværende studien
- Anamnese med relevante legemidler og/eller matallergier
- Donasjon eller tap av mer enn 100 ml blod innen 60 dager før første legemiddeladministrering. Donasjon eller tap av mer enn 1,0 L blod i løpet av de 10 månedene før den første medikamentadministrasjonen i den nåværende studien
- Betydelig og/eller akutt sykdom innen 5 dager før første legemiddeladministrering som kan påvirke sikkerhetsvurderinger, vurdert av PI
- Historie og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller andre tilleggsrisikoer for Torsade de Pointes, eller plutselig død
- Anamnese eller tilstedeværelse av hormonrelatert malignitet behandlet eller ikke, uansett tidspunkt for utbruddet. Anamnese med malignitet i andre organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene før screening
- Historie om migrene med aura
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som betydelig kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien
- Kontraindikasjoner for bruk av prevensjonssteroider
- Sponsoransatte eller klinisk stedpersonell som er direkte tilknyttet denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
en enkelt oral dose på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) én gang daglig i 14 dager
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe1: Placebo (n=4)
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
en enkelt oral dose på 30 mg E4/6 mg DRSP, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser på 30 mg E4/6 mg DRSP én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose på 30 mg E4/6 mg DRSP, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser på 30 mg E4/6 mg DRSP én gang daglig i 14 dager
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2: Placebo (n=4)
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
en enkelt oral dose på 60 mg E4/12 mg DRSP, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av orale doser på 60 mg E4/12 mg DRSP én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose på 60 mg E4/12 mg DRSP, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av orale doser på 60 mg E4/12 mg DRSP én gang daglig i 14 dager
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 3: Placebo (n=4)
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
en enkelt oral dose på 75 mg E4/15 mg DRSP, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av orale doser på 75 mg E4/15 mg DRSP én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose på 75 mg E4/15 mg DRSP, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av orale doser på 75 mg E4/15 mg DRSP én gang daglig i 14 dager
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 4: Placebo (n=4)
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
en enkelt oral dose av en placebo som visuelt matcher den aktive medisinen, etterfulgt, etter en utvasking på minst 14 dager, av flere orale doser med matchende placebo én gang daglig i 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
|
Tmax: tid for å oppnå maksimal observert plasmakonsentrasjon av E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
|
AUC0-t: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven frem til tid t, hvor t er det siste punktet med konsentrasjoner over nedre grense for kvantifisering (LLOQ) - for E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
|
AUC0-24: område under plasmakonsentrasjon-tid-kurven opp til tid 24 timer (der 24 timer er doseringsintervallet) ved bruk av lineær-log trapesregel - for E4 og DSRP
Tidsramme: Kun på dag 1
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Kun på dag 1
|
|
AUC0-inf: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig beregnet som: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, hvor Clast er den siste målbare plasmakonsentrasjonen
Tidsramme: Kun på dag 1
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Kun på dag 1
|
|
Kel: terminal eliminasjonshastighetskonstant for E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
|
T1/2: terminal eliminasjonshalveringstid for E4 og DSRP, beregnet som 0,693/kel
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
|
AUC0-tau: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven over et doseringsintervall tau - av E4 og DSRP
Tidsramme: Kun på dag 28
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
Kun på dag 28
|
|
Ra: Akkumulasjonsforhold for AUC
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
PK-prøvetaking på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
|
På dag 1 og dag 28 (steady state)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser og antall forsøkspersoner med AE som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra innleggelse til oppfølgingsbesøk (mellom dag 37 og 41)
|
Alle klinisk signifikante observasjoner i resultater av kliniske laboratorietester, 12-avlednings-EKG, ekkokardiografi, kontinuerlig hjerteovervåking (Holter-overvåking), vitale tegn eller fysiske undersøkelser vil bli registrert som AE.
|
Fra innleggelse til oppfølgingsbesøk (mellom dag 37 og 41)
|
|
deltaQTcF målt ved Holter-overvåking (kontinuerlig hjerteovervåking)
Tidsramme: Tid matchet på dag -1 (for baseline målinger) og på dag 28: 1 time før dose til 24 timer etter dose
|
For å definere effekten av E4 i kombinasjon med DRSP på QT-intervallet korrigert med Fridericias formel (QTcF)
|
Tid matchet på dag -1 (for baseline målinger) og på dag 28: 1 time før dose til 24 timer etter dose
|
|
EKG-parametere
Tidsramme: En gang i løpet av screeningsperioden; på dag -2, 2, 15, 28, 29; én gang mellom dag 2-3 og én gang mellom dag 37 og 41 (oppfølging)
|
For å definere effekten av E4 i kombinasjon med DRSP på hjertefrekvens (HR), PR og QRS
|
En gang i løpet av screeningsperioden; på dag -2, 2, 15, 28, 29; én gang mellom dag 2-3 og én gang mellom dag 37 og 41 (oppfølging)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
21. november 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
21. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
22. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
21. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2017
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MIT-Es0001-C103
- 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .