Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

E4/DRSP egyszeri és többszörös dózisú PK és korai QT vizsgálat

2017. április 20. frissítette: Estetra

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos, egyközpontos vizsgálat az ösztetrol farmakokinetikájának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és QT-koncentráció-hatás modelljének vizsgálatára drospirenonnal kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után egészséges nőknél

Ezt a vizsgálatot az E4/DRSP kombináció egyszeri és többszöri terápiás és szupraterápiás orális dózisának a PK paraméterekre, biztonságosságra, tolerálhatóságra és a szív repolarizációjára gyakorolt ​​hatásának értékelésére végezték, amint azt a Fridericia képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum kimutatja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos, egyközpontú vizsgálat egészséges női alanyokon. Összesen 42 női alanyt vesznek fel 3, egyenként 14 alanyból álló csoportba. Egy lehetséges negyedik, 14 egészséges nőből álló csoport hozzáadható. Minden csoportban az alanyokat 2,5:1 arányban randomizálják az aktív (n=10) és a placebó (n=4) között.

Az alanyok egyszeri adagot kapnak az 1. napon, és legalább 14 napos kimosás után többszöri adagot 14 egymást követő napon a 15. és 28. nap között.

Az 1. és 2. csoport párhuzamosan is adagolható. Az 1. és a 2. csoport befejezése után a fővizsgáló (PI) elkészíti a Dózis Eszkalációs Jelentést (DER), amely tartalmazza a farmakokinetikai adatokat az utolsó adag után legalább 24 órával. A tervezett 60 mg E4/12 mg DRSP dózisszintre történő emelés csak akkor folytatódik, ha a 15 mg E4/3 mg DRSP és a 30 mg E4/6 mg DRSP dózisszintek biztonságossága és tolerálhatósága az utolsó adag utáni 24 óráig nem érvényesül. , elfogadhatók a PI és a szponzor számára, és ha azt a Független Etikai Bizottság (IEC) szükségesnek ítéli a protokoll felülvizsgálatát követően, miután az IEC a DER ellen nem tiltakozik.

A 3. csoport befejezése után a PI elkészít egy második DER-t, amely tartalmazza a PK adatokat. Ha a 3. csoportban a várt expozíciós szintet, amely körülbelül 4-szerese az 1. csoporténak, nem érik el, és a 3. csoportban a kezelést jól tolerálják, egy további, 14 alanyból álló csoportot be lehet vonni, olyan dózisszint alkalmazásával, amely a becslések szerint a 15 mg E4/3 mg DRSP terápiás dózis beadása utáni expozíció legalább 4-szerese.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

55

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Nem: egészséges női alany
  2. Életkor: 18-50 év, bezárólag
  3. Testtömegindex (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
  4. A szűrés során a női alanyoknak nem terheseknek és nem szoptatósnak, vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük.
  5. Hajlandó kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni a szűréstől az utánkövetési látogatást követő 90 napig.
  6. Hajlandóság tartózkodni az alkoholtól és a grapefruittól (lé) a klinikai kutatóközpontba való felvételt megelőző 48 órától a nyomon követésig.
  7. Normál nyugalmi fekvőtámasz vérnyomás és pulzus, amely nem mutat klinikailag jelentős eltérést a szűréskor a PI alapján.
  8. Számítógépes (12 elvezetéses) EKG felvétel klinikailag jelentős patológia jelei nélkül a szűréskor
  9. Hajlandó és képes aláírni az ICF-et.
  10. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak

Kizárási kritériumok:

  1. Postmenopauzális állapot
  2. Bármely főbb szervrendszeri osztály (pl. szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, gasztrointesztinális, reproduktív, endokrinológiai, neurológiai, pszichiátriai vagy ortopédiai betegség) anamnézisében vagy jelenléte a PI megítélése szerint
  3. Veseelégtelenségből, májműködési zavarból, mellékvese-elégtelenségből vagy gyógyszerszedésből eredő hiperkalémia
  4. Korábbi részvétel a jelenlegi tanulmányban

  5. Használata:

    • kombinált fogamzásgátlók (azaz COC, Nuvaring®) az első adag beadását megelőző 28 napon belül a vizsgálat befejezéséig
    • csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló módszerek (pl. minitabletta, implantátum vagy hormonális intrauterin rendszer) az első adag beadását megelőző 28 napon belül a vizsgálat befejezéséig
    • depot progesztogén készítmények vagy injekciós hormonális fogamzásgátló módszer (pl. Depo-Provera®) az első adag beadása előtt 6 hónapon belül a vizsgálat befejezéséig

  6. Használata:

    • bármely CYP3A4 funkcióra ható vényköteles gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő (pl. orbáncfű) az első vizsgálati dózis beadását megelőző 28 napon belül a vizsgálat befejezéséig
    • bármely vény nélkül kapható gyógyszer vagy étrend-kiegészítő (beleértve a vitaminokat is) az első vizsgálati dózis beadását megelőző 14 napon belül a vizsgálat befejezéséig.
  7. Bármilyen dohánytermék fogyasztása az első belépést megelőző utolsó 3 hónapban
  8. Alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-függőség története (beleértve a könnyű drogokat, például a kannabisztermékeket)
  9. Pozitív gyógyszerszűrés
  10. Pozitív szűrés a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 és 2 ellenanyagokra
  11. Részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban a jelenlegi vizsgálat első gyógyszerbeadását megelőző 60 napon belül
  12. Vonatkozó gyógyszer- és/vagy ételallergia anamnézisében
  13. 100 ml-nél több vér adományozása vagy elvesztése az első gyógyszerbeadást megelőző 60 napon belül. Több mint 1,0 liter vér adományozása vagy elvesztése a jelenlegi vizsgálatban az első gyógyszerbeadást megelőző 10 hónapban
  14. Jelentős és/vagy akut betegség az első gyógyszerbeadást megelőző 5 napon belül, amely hatással lehet a biztonsági értékelésekre, a PI megítélése szerint
  15. Veleszületett hosszú QT-szindróma, megmagyarázhatatlan ájulás vagy a Torsade de Pointes egyéb további kockázatai vagy hirtelen halál a kórtörténetben és/vagy a családban
  16. A hormonokkal összefüggő rosszindulatú daganatok anamnézisében vagy jelenlétében kezelt-e vagy sem, függetlenül a megjelenés időpontjától. Bármely más szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen a szűrést megelőző elmúlt 5 évben
  17. Az aurával járó migrén története
  18. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén
  19. A fogamzásgátló szteroidok használatának ellenjavallatai
  20. Szponzorálja az alkalmazottakat vagy a klinikai helyszín személyzetét, akik közvetlenül kapcsolódnak ehhez a tanulmányhoz

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: 1. csoport: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
egyszeri 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) orális adag, majd legalább 14 napos kimosás után 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: 15 mg E4/3 mg DRSP
egyszeri 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) orális adag, majd legalább 14 napos kimosás után 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Más nevek:
  • 15 mg esztetrol és 3 mg drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: 1. csoport: Placebo (n=4)
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: Vizuálisan illő placebo
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
ACTIVE_COMPARATOR: 2. csoport: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
egyszeri orális adag 30 mg E4/6 mg DRSP, majd legalább 14 napos kimosás után 30 mg E4/6 mg DRSP többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: 30 mg E4/6 mg DRSP
egyszeri orális adag 30 mg E4/6 mg DRSP, majd legalább 14 napos kimosás után 30 mg E4/6 mg DRSP többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Más nevek:
  • 30 mg esztetrol és 6 mg drospirenon
KÍSÉRLETI: 2. csoport: Placebo (n=4)
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: Vizuálisan illő placebo
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
ACTIVE_COMPARATOR: 3. csoport: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
egyszeri 60 mg E4/12 mg DRSP orális adag, majd legalább 14 napos kimosás után 60 mg E4/12 mg DRSP szájon át történő adagolása naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: 60 mg E4/12 mg DRSP
egyszeri 60 mg E4/12 mg DRSP orális adag, majd legalább 14 napos kimosás után 60 mg E4/12 mg DRSP szájon át történő adagolása naponta egyszer 14 napon keresztül
Más nevek:
  • 60 mg esztetrol és 12 mg drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: 3. csoport: Placebo (n=4)
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: Vizuálisan illő placebo
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
ACTIVE_COMPARATOR: 4. csoport: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
egyszeri orális adag 75 mg E4/15 mg DRSP, majd legalább 14 napos kimosás után 75 mg E4/15 mg DRSP szájon át történő adagolása naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: 75 mg E4/15 mg DRSP
egyszeri orális adag 75 mg E4/15 mg DRSP, majd legalább 14 napos kimosás után 75 mg E4/15 mg DRSP szájon át történő adagolása naponta egyszer 14 napon keresztül
PLACEBO_COMPARATOR: 4. csoport: Placebo (n=4)
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül
Drog: Vizuálisan illő placebo
egyszeri orális adag placebót, amely vizuálisan megegyezik az aktív gyógyszerrel, majd legalább 14 napos kimosás után a megfelelő placebo többszöri orális adagja naponta egyszer 14 napon keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cmax: Az E4 és a DSRP maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
Tmax: az E4 és a DSRP maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt idő
Időkeret: Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
AUC0-t: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a t időpontig, ahol t az utolsó pont az alsó mennyiségi határ (LLOQ) feletti koncentrációkkal – E4 és DSRP esetén
Időkeret: Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
AUC0-24: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 24 óráig (ahol 24 óra az adagolási intervallum) lineáris logaritmikus trapéz szabály szerint - E4 és DSRP esetén
Időkeret: Csak az 1. napon
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Csak az 1. napon
AUC0-inf: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig, a következőképpen számítva: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, ahol a Clast az utolsó mérhető plazmakoncentráció
Időkeret: Csak az 1. napon
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Csak az 1. napon
Kel: az E4 és a DSRP terminális eliminációs sebességi állandója
Időkeret: Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
T1/2: az E4 és a DSRP terminális eliminációs felezési ideje, 0,693/kel
Időkeret: Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
AUC0-tau: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az E4 és a DSRP tau - adagolási intervallumán
Időkeret: Csak a 28. napon
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Csak a 28. napon
Ra: Az AUC felhalmozódási aránya
Időkeret: Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)
PK mintavétel az 1. napon, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Az 1. és a 28. napon (egyensúlyi állapot)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események száma és a mellékhatásokban szenvedő alanyok száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként
Időkeret: A felvételtől az utánkövetésig (37. és 41. nap között)
A klinikai laboratóriumi vizsgálatok, a 12 elvezetéses EKG-k, az echokardiográfia, a folyamatos szívmonitorozás (Holter-monitoring), az életjelek vagy a fizikális vizsgálatok eredményeiben végzett klinikailag jelentős megfigyelések mellékhatásként kerülnek rögzítésre.
A felvételtől az utánkövetésig (37. és 41. nap között)
deltaQTcF Holter monitorozással mérve (folyamatos szívmonitoring)
Időkeret: A -1. napon (az alapszintű mérésekhez) és a 28. napon egyeztetett idő: 1 óra az adagolás előtt és 24 óra az adagolás után
Az E4 DRSP-vel kombinált QT-intervallumra gyakorolt ​​hatásának meghatározása Fridericia képlettel (QTcF) korrigáltan
A -1. napon (az alapszintű mérésekhez) és a 28. napon egyeztetett idő: 1 óra az adagolás előtt és 24 óra az adagolás után
EKG paraméterek
Időkeret: Egyszer a szűrési időszak alatt; a -2., 2., 15., 28., 29. napon; egyszer a 2-3. nap között és egyszer a 37. és 41. nap között (utókövetés)
Az E4 DRSP-vel kombinálva a pulzusszámra (HR), PR és QRS-re gyakorolt ​​hatásának meghatározása
Egyszer a szűrési időszak alatt; a -2., 2., 15., 28., 29. napon; egyszer a 2-3. nap között és egyszer a 37. és 41. nap között (utókövetés)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Estetra

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. november 21.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. november 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 16.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. augusztus 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MIT-Es0001-C103
  • 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 15 mg E4/3 mg DRSP

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel