Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

E4/DRSP enkelt- og flerdosis PK og tidlig QT-undersøgelse

20. april 2017 opdateret af: Estetra

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel, enkeltcenterundersøgelse til undersøgelse af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og QT-koncentrationseffektmodellering af estetrol i kombination med drospirenon efter enkelt og multipel dosering hos raske kvinder

Denne undersøgelse er udført for at evaluere effekten af ​​enkelte og multiple terapeutiske og supraterapeutiske orale doser af E4/DRSP-kombinationer på farmakokinetiske parametre, sikkerhed, tolerabilitet og på hjerterepolarisering, som påvist ved QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt enkeltcenterstudie i raske kvindelige forsøgspersoner. I alt 42 kvindelige forsøgspersoner vil blive indskrevet i 3 grupper med hver 14 forsøgspersoner. En potentiel fjerde gruppe på 14 raske kvindelige forsøgspersoner kan tilføjes. I hver gruppe vil forsøgspersoner blive randomiseret i et forhold på 2,5 til 1 mellem aktiv (n=10) og placebo (n=4).

Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis på dag 1 og, efter en udvaskning på mindst 14 dage, flere doser på 14 på hinanden følgende dage fra dag 15 til 28.

Gruppe 1 og gruppe 2 kan doseres parallelt. Efter afslutning af gruppe 1 og gruppe 2 vil en dosiseskaleringsrapport (DER), inklusive PK-data op til mindst 24 timer efter sidste dosis, blive udarbejdet af hovedforskeren (PI). Eskalering til det planlagte dosisniveau på 60 mg E4/12 mg DRSP vil kun fortsætte, hvis sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dosisniveauerne på 15 mg E4/3 mg DRSP og 30 mg E4/6 mg DRSP op til 24 timer efter sidste dosis , er acceptable for PI og sponsoren og, hvis det anses for nødvendigt af den uafhængige etiske komité (IEC) efter deres gennemgang af protokollen, efter en erklæring om ingen indsigelse fra DER fra IEC.

Efter afslutning af gruppe 3 vil en anden DER, inklusive PK-data, blive udarbejdet af PI. Hvis der i gruppe 3 ikke opnås det forventede eksponeringsniveau på ca. 4 gange eksponeringen for gruppe 1, og behandlingen i gruppe 3 tolereres godt, kan der tilmeldes en yderligere gruppe med 14 forsøgspersoner ved brug af et dosisniveau, der skønnes at resultere i mindst 4 gange eksponeringen efter administration af den terapeutiske dosis på 15 mg E4/3 mg DRSP.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Køn: Sund kvindelig emne
  2. Alder: 18-50 år, inklusive
  3. Kropsmasseindeks (BMI): 18,0-35,0 kg/m2
  4. Ved screening skal kvindelige forsøgspersoner være ikke-gravide og ikke-ammende eller i ikke-fertil alder
  5. Villig til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode fra screening til 90 dage efter opfølgningsbesøget.
  6. Vilje til at afholde sig fra alkohol og grapefrugt (juice) fra 48 timer før indlæggelse i det kliniske forskningscenter op til opfølgning.
  7. Normalt hvilende liggende blodtryk og puls viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af PI ved screening.
  8. Computerstyret (12-afledninger) EKG-optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi ved screening
  9. Villig og i stand til at underskrive ICF.
  10. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

  1. Postmenopausal status
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant sygdom af enhver større systemorganklasse (f.eks. kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal, reproduktiv, endokrinologisk, neurologisk, psykiatrisk eller ortopædisk sygdom) som bedømt af PI
  3. Tilstand med hyperkaliæmi som følge af nyreinsufficiens, leverdysfunktion, binyrebarkinsufficiens eller medicinindtagelse
  4. Tidligere deltagelse i den aktuelle undersøgelse

  5. Anvendelse af:

    • kombinerede præventionsmidler (dvs. p-piller, Nuvaring®) inden for 28 dage før den første dosisindgivelse indtil undersøgelsens afslutning
    • præventionsmetoder, der kun indeholder gestagen (f.eks. minipiller, implantater eller hormonalt intrauterint system) inden for 28 dage før den første dosisindgivelse, indtil undersøgelsen er afsluttet
    • depotprogestogenpræparater eller en injicerbar hormonel præventionsmetode (f.eks. Depo-Provera®) inden for 6 måneder før den første dosis indtil undersøgelsens afslutning

  6. Anvendelse af:

    • enhver receptpligtig medicin eller naturlægemidler, der virker på CYP3A4-funktioner (f.eks. perikon) inden for 28 dage før den første undersøgelsesdosis, indtil undersøgelsen er afsluttet
    • enhver håndkøbsmedicin eller kosttilskud (inklusive vitaminer) inden for 14 dage før den første undersøgelsesdosis, indtil undersøgelsen er afsluttet.
  7. Brug af tobaksvarer inden for de sidste 3 måneder forud for første indlæggelse
  8. Historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug (herunder bløde stoffer som cannabisprodukter)
  9. Positiv lægemiddelscreening
  10. Positiv screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer
  11. Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration i den aktuelle undersøgelse
  12. Anamnese med relevant lægemiddel- og/eller fødevareallergi
  13. Donation eller tab af mere end 100 ml blod inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration. Donation eller tab af mere end 1,0 L blod i de 10 måneder forud for den første lægemiddeladministration i den aktuelle undersøgelse
  14. Betydelig og/eller akut sygdom inden for 5 dage før den første lægemiddeladministration, som kan påvirke sikkerhedsvurderinger, som vurderet af PI
  15. Anamnese og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller andre yderligere risici for Torsade de Pointes eller pludselig død
  16. Anamnese eller tilstedeværelse af hormonrelateret malignitet behandlet eller ej, uanset tidspunktet for debut. Anamnese med malignitet i ethvert andet organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år før screening
  17. Historie om migræne med aura
  18. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen
  19. Kontraindikationer for brug af svangerskabsforebyggende steroider
  20. Sponsormedarbejdere eller personale på det kliniske sted, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 1: 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10)
en enkelt oral dosis på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) én gang dagligt i 14 dage
Medicin: 15 mg E4/3 mg DRSP
en enkelt oral dosis på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser på 15 mg E4/3 mg DRSP (n=10) én gang dagligt i 14 dage
Andre navne:
  • 15 mg estetrol og 3 mg drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe1: Placebo (n=4)
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage
Medicin: Visuelt matchende placebo
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 2: 30 mg E4/6 mg DRSP (n=10)
en enkelt oral dosis på 30 mg E4/6 mg DRSP, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser på 30 mg E4/6 mg DRSP én gang dagligt i 14 dage
Medicin: 30 mg E4/6 mg DRSP
en enkelt oral dosis på 30 mg E4/6 mg DRSP, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser på 30 mg E4/6 mg DRSP én gang dagligt i 14 dage
Andre navne:
  • 30 mg estetrol og 6 mg drospirenon
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2: Placebo (n=4)
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage
Medicin: Visuelt matchende placebo
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 3: 60 mg E4/12 mg DRSP (n=10)
en enkelt oral dosis på 60 mg E4/12 mg DRSP, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af orale doser på 60 mg E4/12 mg DRSP én gang dagligt i 14 dage
Medicin: 60 mg E4/12 mg DRSP
en enkelt oral dosis på 60 mg E4/12 mg DRSP, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af orale doser på 60 mg E4/12 mg DRSP én gang dagligt i 14 dage
Andre navne:
  • 60 mg estetrol og 12 mg drospirenon
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 3: Placebo (n=4)
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage
Medicin: Visuelt matchende placebo
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 4: 75 mg E4/15 mg DRSP (n=9)
en enkelt oral dosis på 75 mg E4/15 mg DRSP, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af orale doser på 75 mg E4/15 mg DRSP én gang dagligt i 14 dage
Medicin: 75 mg E4/15 mg DRSP
en enkelt oral dosis på 75 mg E4/15 mg DRSP, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af orale doser på 75 mg E4/15 mg DRSP én gang dagligt i 14 dage
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 4: Placebo (n=4)
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage
Medicin: Visuelt matchende placebo
en enkelt oral dosis af en placebo, som visuelt matcher den aktive medicin, efterfulgt, efter en udvaskning på mindst 14 dage, af flere orale doser af matchende placebo én gang dagligt i 14 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 og dag 28 (steady state)
Tmax: tid til at opnå maksimal observeret plasmakoncentration af E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 og dag 28 (steady state)
AUC0-t: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven op til tidspunkt t, hvor t er det sidste punkt med koncentrationer over den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) - for E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 og dag 28 (steady state)
AUC0-24: areal under plasmakoncentration-tidskurven op til tiden 24 timer (hvor 24 timer er doseringsintervallet) ved brug af lineær log-trapezregel - for E4 og DSRP
Tidsramme: Kun på dag 1
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Kun på dag 1
AUC0-inf: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendeligt beregnet som: AUC0-inf = AUC0-t + Clast/kel, hvor Clast er den sidst målbare plasmakoncentration
Tidsramme: Kun på dag 1
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Kun på dag 1
Kel: terminal eliminationshastighedskonstant for E4 og DSRP
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 og dag 28 (steady state)
T1/2: terminal eliminationshalveringstid for E4 og DSRP, beregnet som 0,693/kel
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 og dag 28 (steady state)
AUC0-tau: Areal under plasmakoncentrationstidskurven over et doseringsinterval tau - af E4 og DSRP
Tidsramme: Kun på dag 28
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
Kun på dag 28
Ra: Akkumuleringsforhold for AUC
Tidsramme: På dag 1 og dag 28 (steady state)
PK prøveudtagning på dag 1, 2-3, 4-8, 16-25, 26-27, 28, 29, 30, 31-35
På dag 1 og dag 28 (steady state)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser og antal forsøgspersoner med AE'er som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra indlæggelse til opfølgningsbesøg (mellem dag 37 og 41)
Alle klinisk signifikante observationer i resultater af kliniske laboratorietests, 12-aflednings-EKG'er, ekkokardiografi, kontinuerlig hjerteovervågning (Holter-monitorering), vitale tegn eller fysiske undersøgelser vil blive registreret som AE'er
Fra indlæggelse til opfølgningsbesøg (mellem dag 37 og 41)
deltaQTcF som målt ved Holter-monitorering (kontinuerlig hjertemonitorering)
Tidsramme: Tid matchet på dag -1 (til basislinjemålinger) og på dag 28: 1 time før dosis indtil 24 timer efter dosis
At definere effekten af ​​E4 i kombination med DRSP på QT-intervallet korrigeret med Fridericias formel (QTcF)
Tid matchet på dag -1 (til basislinjemålinger) og på dag 28: 1 time før dosis indtil 24 timer efter dosis
EKG-parametre
Tidsramme: Én gang i screeningsperioden; på dag -2, 2, 15, 28, 29; én gang mellem dag 2-3 og én gang mellem dag 37 og 41 (opfølgning)
At definere effekten af ​​E4 i kombination med DRSP på hjertefrekvens (HR), PR og QRS
Én gang i screeningsperioden; på dag -2, 2, 15, 28, 29; én gang mellem dag 2-3 og én gang mellem dag 37 og 41 (opfølgning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Estetra

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. november 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2016

Først opslået (SKØN)

22. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2017

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIT-Es0001-C103
  • 2016-000861-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 15 mg E4/3 mg DRSP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner