HeadStart4 : Enfants nouvellement diagnostiqués (
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
En raison de la réponse inférieure et des données de survie sans événement des régimes D et D2 sur "Head Start III" pour tous les enfants atteints de tumeurs embryonnaires supratentorielles, par rapport aux données publiées de "Head Start II" avec le régime A2 pour les patients métastatiques, tous ces patients recevront le régime d'induction A2 "Head Start II", sur "Head Start 4", pendant trois ou cinq cycles, selon qu'ils obtiennent ou non une rémission complète à la fin du cycle d'induction #3. Ils subiront ensuite une randomisation pour un cycle unique ou trois cycles en tandem de chimiothérapie de consolidation ablative de la moelle avec AuHPCR.
En raison de la survie sans événement insatisfaisante des jeunes enfants atteints de médulloblastome nodulaire non desmoplasique/extensif (principalement des sous-groupes de médulloblastomes non Shh et non Wnt) sous les régimes D et D2 de "Head Start III", tous ces patients recevront le " Head Start II" Régime d'induction A2 sur ""Head Start 4"", pour trois ou cinq cycles, selon qu'ils obtiennent ou non une rémission complète à la fin du cycle d'induction #3. Ils subiront ensuite une randomisation pour un cycle unique ou trois cycles en tandem de chimiothérapie de consolidation ablative de la moelle avec AuHPCR.
En raison de l'excellente survie sans événement et globale des jeunes enfants atteints d'un médulloblastome à bon risque (sous-groupes Shh ou Wnt) traités avec des stratégies de chimiothérapie initiales "Head Start", ces patients subiront une réduction adaptée au risque de la durée du traitement d'induction de cinq cycles à trois cycles du régime d'induction "Head Start II" A2 sur "Head Start 4" pour les patients obtenant une réponse complète à 3 cycles, suivis, à condition qu'ils soient également sans signe de tumeur résiduelle après la récupération du cycle d'induction #3 . Ils ne subiront PAS alors de randomisation, mais suivront avec un seul cycle de chimiothérapie de consolidation médullaire comme dans les études "Head Start".
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Calgary, Canada
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Canada
- Stollery Children's Hospital
-
Hamilton, Canada
- Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
-
Toronto, Canada
- The Hospital of Sick Children
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- B.C. Children's Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nouvelle-Zélande
- Starship Children's Hospital
-
Christchurch, Nouvelle-Zélande
- Christchurch Children's Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Children's of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, États-Unis, 92350
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Memorial Care Health Services
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Mattel Children's Hospital (UCLA)
-
Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Oakland Benioff
-
Orange, California, États-Unis, 91868
- Children's Hospital Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- Shands Children's Hospital/ University of FL
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 19803
- Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
-
Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Health
-
St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- John's Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Children's Hospital/University of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John's Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Central Michigan University
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospital of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
- Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
- Children's Specialty Care of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
-
Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Morristown Medical Center, Atlantic Health System
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, États-Unis, 10532
- New York Medical College
-
Hempstead, New York, États-Unis, 11549
- Northwell Health
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Presbyterian Children's Hospital
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 58226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 10 ans au moment du diagnostic histologique ou cytologique éligible de confirmation définitive d'une tumeur éligible du SNC (cerveau ou moelle épinière)
- Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'irradiation ou de chimiothérapie (à l'exception des corticostéroïdes)
- Avoir un diagnostic histologiquement prouvé de médulloblastome ou de tumeurs embryonnaires du SNC du cerveau ou de la moelle épinière
Médulloblastome
- Médulloblastome nodulaire ou anaplasique/à grandes cellules de la fosse postérieure classique, desmoplasique ou étendu avec matériel tumoral approprié et suffisant (FFPE ou gel instantané) pour les tests proposés : tous les stades, âge inférieur à 6 ans au moment du diagnostic
- Médulloblastome classique ou anaplasique/à grandes cellules de la fosse postérieure avec suffisamment de matériel tumoral (FFPE ou congelé) pour les tests proposés : stade clinique élevé (neuraxis ou dissémination extra-neurale, M1-4), âge supérieur à 6 ans à moins de 10 ans au diagnostic
- Le médulloblastome de la fosse postérieure, les personnes âgées de 6 ans et plus au moment du diagnostic, ne seront éligibles que si elles présentent des signes de neuraxis ou de dissémination extraneurale. Les patients âgés de 6 ans et plus atteints d'un médulloblastome de stade bas (risque standard, M0) ne seront PAS éligibles pour cette étude, quel que soit le sous-groupe moléculaire et l'étendue de la résection locale
Tumeurs embryonnaires du SNC :
- Pinéoblastome, neuroblastome du SNC, ganglioneuroblastome du SNC, tumeur embryonnaire à rosettes multicouches (ETMR, y compris tumeur embryonnaire avec abondant neuropile et vraies rosettes (ETANTR), épendymoblastome et ETMR non spécifiés), médulloépithéliome, tumeur embryonnaire du SNC à caractéristiques rhabdoïdes (INI1 intact) et tumeur embryonnaire du SNC, non spécifiée ailleurs.
- Doit commencer la chimiothérapie d'induction dans les 28 jours suivant l'intervention chirurgicale définitive la plus récente et dans les 21 jours suivant les études de neuro-imagerie les plus récentes (IRM du cerveau, réalisée avec et sans contraste de gadolinium, et IRM de la colonne vertébrale totale, réalisée avec contraste de gadolinium) et examen cytologique du LCR lombaire
Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates au moment de l'inscription :
- Foie : bilirubine inférieure à 1,5 mg/dL (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert d'hyperbilirubinémie indirecte) et transaminases [SGPT ou ALT, et SGOT ou AST] inférieure à 2,5 (deux fois et demie) fois les limites supérieures de la normale institutionnelle.
- Rénal : clairance de la créatinine et/ou débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 60 mL/min/1,73 m² dans les 21 jours suivant le protocole thérapeutique.
Fonction de la moelle osseuse :
- Numération absolue des phagocytes périphériques (APC) > 1000/µL. APC = nombre de neutrophiles en bandes + neutrophiles segmentés + métamyélocytes + monocytes + éosinophiles Veuillez noter que si l'établissement déclare le différentiel en pourcentage, alors APC = [pourcentage de neutrophiles en bandes + neutrophiles segmentés + métamyélocytes + monocytes + éosinophiles] x nombre total de globules blancs.
- Numération plaquettaire > 100 000/µL (transfusion indépendante)
- Hémoglobine > 8 g/dL (peut avoir reçu des transfusions de GR).
Critère d'exclusion:
- Patients âgés de plus de 10 ans au moment du diagnostic
- Les diagnostics suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude : tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique du SNC (AT/RT) ; tous les épendymomes, y compris les épendymomes anaplasiques du cerveau ou de la moelle épinière ; tous les carcinomes du plexus choroïde ; toutes les tumeurs gliales et glio-neuronales de haut grade ; toutes les tumeurs germinales primitives du SNC ; tous les sarcomes primitifs du SNC ; tous les lymphomes primaires ou métastatiques du SNC et les lésions leucémiques solides (c.-à-d. chloromes, sarcomes granulocytaires).
- Les patients atteints de tumeurs pontiques intrinsèques diffuses non biopsiées ne seront PAS éligibles pour cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Induction
Les 5 agents chimiothérapeutiques utilisés dans la phase d'induction du traitement sont la vincristine, le cisplatine, le cyclophosphamide, l'étoposide et le méthotrexate à haute dose. Trois médicaments sont également administrés pour aider à réduire les effets secondaires des médicaments de chimiothérapie. Le filgrastim sera administré par une veine ou par une petite aiguille dans le tissu juste sous la peau pour aider à la récupération de la numération globulaire après la chimiothérapie. Mesna sera administré par une veine avec du cyclophosphamide pour aider à prévenir les saignements dans la vessie. La leucovorine sera administrée par voie veineuse après le méthotrexate pour protéger le corps des effets secondaires du méthotrexate. |
vincristine, cisplatine, cyclophosphamide, étoposide, méthotrexate à haute dose
Autres noms:
|
|
Expérimental: Chimiothérapie intensive à cycle unique
Les trois médicaments à utiliser dans cette étude de recherche sont le thiotépa, l'étoposide et le carboplatine. Ces médicaments seront administrés pendant 6 jours pour aider à tuer les cellules cancéreuses. 72 heures après l'obtention de ces médicaments, les cellules sanguines précédemment collectées et congelées seront décongelées et renvoyées par le cathéter veineux. Le carboplatine est administré par voie veineuse pendant 4 heures. Le thiotépa est administré par voie veineuse pendant 3 heures. L'étoposide est administré par voie veineuse pendant 3 heures. Le calendrier de ces médicaments est le suivant : Jour -8 : Carboplatine Jour -7 : Carboplatine Jour -6 : Carboplatine Jour -5 : Thiotepa, Etoposide Jour -4 : Thiotepa, Etoposide Jour -3 : Thiotepa, Etoposide Jour -2 : Repos Jour -1 : Repos Jour 0 : Re -infusion de cellules sanguines |
Carboplatine, thiotépa, étoposide
Autres noms:
|
|
Expérimental: Chimiothérapie intensive en 3 cycles en tandem
Les 2 médicaments à utiliser dans ce traitement sont le thiotépa et le carboplatine. Ces médicaments seront administrés sur 2 jours pour aider à tuer les cellules cancéreuses. 72 heures après l'obtention de ces médicaments, les cellules sanguines précédemment collectées et congelées seront décongelées et renvoyées par le cathéter veineux. Jour -4 : Thiotépa, Carboplatine Jour -3 : Thiotépa, Carboplatine Jour -2 : Repos Jour -1 : Repos Jour 0 : Re-perfusion de cellules sanguines. Après la récupération du premier cycle de cette chimiothérapie, environ 28 jours après la réinjection de cellules sanguines au jour 0, le même cycle sera répété à nouveau. Un total de 3 cycles de cette thérapie seront administrés, au cours de 12 semaines. |
Carboplatine, thiotépa
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparez la consolidation en tandem et la consolidation à cycle unique A
Délai: 5 années
|
La consolidation en tandem à forte dose sera comparée à la consolidation en cycle unique via la randomisation.
Les consolidations randomisées fourniront une analyse de survie sans événement (EFS) après avoir terminé l'induction "Head Start 4".
|
5 années
|
|
Comparez la consolidation en tandem et la consolidation à cycle unique B
Délai: 5 années
|
La consolidation en tandem à forte dose sera comparée à la consolidation en cycle unique via la randomisation.
Les consolidations randomisées fourniront une analyse de survie globale (OS) après avoir terminé l'induction "Head Start 4".
|
5 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réduction du cycle d'induction
Délai: 5 années
|
Le nombre de cycles de chimiothérapie d'induction sera réduit de cinq à trois pour le médulloblastome à haut risque moléculaire (non-Shh/non-Wnt) et les tumeurs embryonnaires du SNC qui obtiennent une réponse complète (RC) après trois cycles de thérapie d'induction. année EFS.
Le résultat sera analysé indépendamment de l'affectation de consolidation (objectif principal) et comparé aux contrôles historiques.
|
5 années
|
|
Régime de traitement uniforme
Délai: 5 années
|
Évaluer le taux de réponse d'une chimiothérapie d'induction séquentielle à dose intensive et à dose comprimée suivie d'une chimiothérapie ablative de la moelle et d'un sauvetage de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues (AuHPCR) pour les enfants atteints de médulloblastome et d'autres tumeurs embryonnaires du SNC inscrits à l'étude "Head Start 4" en utilisant un régime de traitement uniforme.
|
5 années
|
|
Évaluation de la perte auditive liée au traitement A
Délai: 5 années
|
La prévalence et la gravité de la perte auditive liée au traitement en fonction du dosage cumulé de cisplatine (trois contre cinq cycles pendant l'induction) seront évaluées.
Les émissions oto-acoustiques des produits de distorsion (DPOAE) seront utilisées comme prédicteur précoce de la perte auditive pour identifier les patients à risque.
|
5 années
|
|
Évaluation de la perte auditive liée au traitement B
Délai: 5 années
|
La prévalence et la sévérité de la perte auditive liée au traitement en fonction de l'AuHPCR (une contre trois greffes en tandem en consolidation) seront évaluées.
Les émissions oto-acoustiques des produits de distorsion (DPOAE) seront utilisées comme prédicteur précoce de la perte auditive pour identifier les patients à risque.
|
5 années
|
|
Les effets neuropsychologiques seront évalués à l'aide de tests et de questionnaires basés sur l'âge.
Délai: 5 années
|
Les effets neuropsychologiques à long terme seront évalués.
|
5 années
|
|
Des études endocriniennes seront menées à l'aide de tests de laboratoire T4, TSH, Cortisol, IGF et IGFBP3 sans sérum.
Délai: 5 années
|
L'effet à long terme sur les fonctions endocriniennes sera évalué.
|
5 années
|
|
La croissance physique sera évaluée en recueillant la taille, le poids et la surface corporelle du patient.
Délai: 5 années
|
L'effet de croissance physique à long terme sera évalué.
|
5 années
|
|
Le développement de seconds néoplasmes sera surveillé.
Délai: 5 années
|
Le développement à long terme des seconds néoplasmes sera évalué.
|
5 années
|
|
Biodépôt de neuropathologie et base de données cliniques
Délai: 5 années
|
L'étude établira un référentiel "Head Start 4" d'échantillons cliniques, radiographiques et biologiques, y compris les acides nucléiques dérivés de ces échantillons, pour les futures recherches génomiques, biologiques et pharmacologiques.
|
5 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
- Chaise d'étude: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
- Chaise d'étude: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Médulloblastome
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thérapeutique
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Alcaloïdes
- Podophyllotoxine
- Tétrahydronaphtalènes
- Naphtalenes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glucosides
- Glycosides
- Indoles
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés d'azote
- Complexes de coordination
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Pterines
- Ptéridines
- Alcaloïdes Vinca
- Alcaloïdes de la secologane tryptamine
- Alcaloïdes indole
- Indolizidines
- Indolizines
- Aminoptérine
- Composés en platine
- Triéthylènephosphoramide
- Aziridines
- Azirines
- Thérapie de modalité combinée
- Méthotrexate
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Carboplatine
- Vincristine
- Cisplatine
- Thiotépa
- Thérapie néoadjuvante
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB15-00399
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .