Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HeadStart4: Nydiagnostiserte barn (

10. mai 2024 oppdatert av: Parth Patel
Dette er en prospektiv randomisert klinisk studie, for å avgjøre om doseintensiv tandemkonsolidering, i en randomisert sammenligning med enkeltsykluskonsolidering, gir en hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS). Studiepopulasjonen vil være høyrisikopasienter (ikke-Wnt- og ikke-Shh-undergrupper) med medulloblastom, og for alle pasienter med embryonale svulster i sentralnervesystemet (CNS) som fullfører "Head Start 4"-induksjon. Denne studien vil videre avgjøre om den ekstra arbeidsintensiteten (varighet av sykehusinnleggelser og korttids- og langtidssykelighet) forbundet med tandembehandlingen er rettferdiggjort av forbedringen i resultatet. Det forventes at tandem (3 sykluser) konsolideringsregimet vil gi et overlegent resultat sammenlignet med enkelt syklus konsolidering, gitt den betydelig høyere doseintensiteten til tandem regimet, uten signifikant tillegg av verken kortsiktige eller langsiktige sykeligheter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På grunn av den dårlige responsen og hendelsesfrie overlevelsesdataene til regimene D og D2 på "Head Start III" for alle barn med supratentoriale embryonale svulster, sammenlignet med de publiserte dataene fra "Head Start II" med regime A2 for metastatiske pasienter, slike pasienter vil motta "Head Start II" induksjonsregime A2, på "Head Start 4", i enten tre eller fem sykluser, avhengig av om de oppnår fullstendig remisjon ved slutten av induksjonssyklus #3. De vil deretter gjennomgå randomisering til enten enkeltsyklus eller tre tandemsykluser med Consolidation marg-ablativ kjemoterapi med AuHPCR.

På grunn av den utilfredsstillende hendelsesfrie overlevelsen for små barn med ikke-desmoplastisk/ekstensiv nodulær medulloblastom (hovedsakelig ikke-Shh og ikke-Wnt medulloblastom subgrupper) på regimene D og D2 av "Head Start III", vil alle disse pasientene motta " Head Start II" Induksjonsregime A2 på ""Head Start 4"", for enten tre eller fem sykluser, avhengig av om de oppnår fullstendig remisjon ved slutten av induksjonssyklus #3. De vil deretter gjennomgå randomisering til enten enkeltsyklus eller tre tandemsykluser med Consolidation marg-ablativ kjemoterapi med AuHPCR.

På grunn av den utmerkede hendelsesfrie og totale overlevelsen for små barn med god risiko medulloblastom (Shh eller Wnt undergrupper) behandlet med forhånds "Head Start" kjemoterapistrategier, vil slike pasienter gjennomgå risikotilpasset reduksjon av varigheten av induksjonsterapi fra fem sykluser til tre sykluser av "Head Start II" induksjonsregime A2 på "Head Start 4" for pasienter som oppnår en fullstendig respons på 3 sykluser, fulgt, forutsatt at de også er uten tegn på gjenværende svulst etter restitusjon fra induksjonssyklus #3 . De vil da IKKE gjennomgå randomisering, men vil følge med en enkelt syklus med Consolidation marrow-ablativ kjemoterapi som i "Head Start"-studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Canada
        • Stollery Children's Hospital
      • Hamilton, Canada
        • Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital of Sick Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • B.C. Children's Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • Memorial Care Health Services
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Mattel Children's Hospital (UCLA)
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Oakland Benioff
      • Orange, California, Forente stater, 91868
        • Children's Hospital Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • Shands Children's Hospital/ University of FL
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • John's Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Children's Hospital/University of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • John's Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Central Michigan University
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Children's Specialty Care of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center, Atlantic Health System
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forente stater, 10532
        • New York Medical College
      • Hempstead, New York, Forente stater, 11549
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia Presbyterian Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 58226
        • Medical College of Wisconsin
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Starship Children's Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 10 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter 10 år på tidspunktet for definitiv bekreftende kvalifisert histologisk eller cytologisk diagnose av kvalifisert CNS-svulst (hjerne eller ryggmarg)
  • Pasienter kan ikke ha mottatt bestråling eller kjemoterapi (unntatt kortikosteroider)
  • Har histologisk påvist diagnose av medulloblastom eller CNS embryonale svulster i hjernen eller ryggmargen

  • Medulloblastom

    • Bakre fossa klassisk, desmoplastisk eller omfattende nodulær eller anaplastisk/storcellet medulloblastom med passende og tilstrekkelig tumormateriale (FFPE eller hurtigfrosset) for foreslåtte analyser: alle stadier, alder mindre enn 6 år ved diagnose
    • Bakre fossa klassisk eller anaplastisk/storcellet medulloblastom med tilstrekkelig tumormateriale (FFPE eller hurtigfrosset) for foreslåtte analyser: klinisk høyt stadium (nevraxis eller ekstra-neural disseminasjon, M1-4), alder over 6 år til mindre enn 10 år ved diagnose
    • Posterior fossa medulloblastoma, de som er 6 år og eldre ved diagnose, vil kun være kvalifisert hvis de har tegn på neuraksis eller ekstraneural disseminasjon. Pasienter 6 år og eldre med lavt stadium (standardrisiko, M0) medulloblastom vil IKKE være kvalifisert for denne studien, uavhengig av molekylær undergruppe og utvidelse av lokal reseksjon

  • CNS embryonale svulster:

    - Pineoblastom, CNS neuroblastom, CNS ganglioneuroblastoma, embryonal tumor med flerlags rosetter (ETMR, inkludert embryonal tumor med rikelig neuropil og sanne rosetter (ETANTR), ependymoblastoma og ETMR ikke spesifisert på annen måte), medulloepithelioma, CNS embryonale tumoregenskaper intakt) og CNS embryonal svulst, ikke spesifisert på annen måte.

  • Må starte induksjonskjemoterapi innen 28 dager etter den siste definitive kirurgiske prosedyren og innen 21 dager etter de siste nevro-avbildningsstudiene (MRI av hjernen, utført med og uten gadolinium kontrast, og MR av total ryggrad, utført med gadolinium kontrast) og lumbal CSF cytologisk undersøkelse

  • Pasienter må ha tilstrekkelige organfunksjoner ved registreringstidspunktet:

    • Lever: bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom med indirekte hyperbilirubinemi) og transaminaser [SGPT eller ALT, og SGOT eller AST] mindre enn 2,5 (to og en halv) ganger øvre grense for institusjonell normal.
    • Nyre: Kreatininclearance og/eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m² innen 21 dager etter protokollbehandling.

    • Benmargsfunksjon:

      1. Perifert absolutt fagocyttantall (APC) > 1000/ µL. APC = antall båndede nøytrofiler + segmenterte nøytrofiler + metamyelocytter + monocytter + eosinofiler Vær oppmerksom på at hvis institusjonen rapporterer differensial som en prosentandel, så er APC = [prosentandel av båndede nøytrofiler + segmenterte nøytrofiler + metamyelocytter+monocytter+eosinofiler] x totalt antall hvite blodlegemer.
      2. Blodplateantall > 100 000/µL (transfusjonsuavhengig)
      3. Hemoglobin > 8 g/dL (kan ha mottatt RBC-transfusjoner).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter over 10 år ved diagnosetidspunktet
  • Følgende diagnoser er ikke kvalifisert for studieregistrering: CNS atypisk teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT); alle ependymomer inkludert anaplastiske ependymomer i hjernen eller ryggmargen; alle choroid plexus karsinomer; alle høygradige gliale og glio-nevronale svulster; alle primære CNS-kimcelletumorer; alle primære CNS-sarkomer; alle primære eller metastatiske CNS-lymfomer og solide leukemiske lesjoner (dvs. kloromer, granulocytiske sarkomer).
  • Pasienter med ubiopsierte diffuse iboende pontine-svulster vil IKKE være kvalifisert for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Induksjon

De 5 cellegiftmedisinene som brukes i induksjonsdelen av behandlingen er vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, etoposid og høydose metotreksat.

Tre medisiner er også gitt for å redusere bivirkningene av cellegiftmedisinene. Filgrastim vil bli gitt gjennom en blodåre eller gjennom en bitteliten nål inn i vevet rett under huden for å hjelpe blodtellingen til å gjenopprette seg etter kjemoterapien. Mesna vil bli gitt gjennom en vene med cyklofosfamid for å forhindre blødning i blæren. Leucovorin vil bli gitt gjennom en vene etter metotreksatet for å beskytte kroppen mot bivirkningene av metotreksatet.
Legemiddel: Induksjon
vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, etoposid, høydose metotreksat
Andre navn:
  • vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, etoposid, høydose metotreksat
Eksperimentell: Enkeltsyklus intensiv kjemoterapi

De tre legemidlene som skal brukes i denne forskningsstudien er tiotepa, etoposid og karboplatin. Disse medisinene vil bli gitt over 6 dager for å hjelpe til med å drepe kreftcellene. Etter 72 timer etter å ha mottatt disse legemidlene, vil tidligere innsamlede og frosne blodceller bli tint og returnert gjennom venekateteret.

Karboplatin gis i vene over 4 timer. Thiotepa gis i en vene over 3 timer. Etoposid gis via vene over 3 timer. Tidsplanen for disse stoffene er som følger:

Dag -8: Karboplatin Dag -7: Karboplatin Dag -6: Karboplatin Dag -5: Thiotepa, Etoposid Dag -4: Thiotepa, Etoposid Dag -3: Thiotepa, Etoposid Dag -2: Hviledag -1: Hviledag 0: Re -infusjon av blodceller
Legemiddel: Enkeltsyklus intensiv kjemoterapi
Karboplatin, tiotepa, etoposid
Andre navn:
  • Karboplatin, tiotepa, etoposid
Eksperimentell: Tandem 3-syklus intensiv kjemoterapi

De 2 legemidlene som skal brukes i denne behandlingen er tiotepa og karboplatin. Disse medisinene vil bli gitt over 2 dager for å hjelpe til med å drepe kreftcellene. Etter 72 timer etter å ha mottatt disse legemidlene, vil tidligere innsamlede og frosne blodceller bli tint og returnert gjennom venekateteret.

Dag -4: Thiotepa, Carboplatin Dag -3: Thiotepa, Carboplatin Dag -2: Hviledag -1: Hviledag 0: Re-infusjon av blodceller.

Etter restitusjon fra den første syklusen av denne kjemoterapien, ca. 28 dager etter dag 0 reinfusjon av blodceller, vil den samme syklusen gjentas igjen. Totalt 3 sykluser av denne behandlingen vil bli administrert i løpet av 12 uker.
Legemiddel: Tandem 3-syklus intensiv kjemoterapi
Karboplatin, tiotepa
Andre navn:
  • Karboplatin, tiotepa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign tandemkonsolidering vs enkeltsykluskonsolidering A
Tidsramme: 5 år
Dose-intensiv tandemkonsolidering vil bli sammenlignet med enkeltsykluskonsolidering via randomisering. De randomiserte konsolideringene vil gi en event-free survival (EFS) analyse etter fullført "Head Start 4" induksjon.
5 år
Sammenlign tandemkonsolidering vs. enkeltsykluskonsolidering B
Tidsramme: 5 år
Dose-intensiv tandemkonsolidering vil bli sammenlignet med enkeltsykluskonsolidering via randomisering. De randomiserte konsolideringene vil gi en total overlevelsesanalyse (OS) etter fullført "Head Start 4"-induksjon.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Induksjonssyklusreduksjon
Tidsramme: 5 år
Induksjonskjemoterapisykluser vil reduseres i antall fra fem til tre for molekylært høyrisiko-medulloblastom (ikke-Shh/non-Wnt) og CNS-embryonale svulster som oppnår en fullstendig respons (CR) etter tre sykluser med induksjonsterapi gir tilsvarende 3- år EFS. Utfallet vil bli analysert uavhengig av konsolideringsoppdrag (Primært mål) og sammenlignet med historiske kontroller.
5 år
Ensartet behandlingsregime
Tidsramme: 5 år
Vurder responshastigheten for sekvensiell doseintensiv og dosekomprimert induksjonskjemoterapi etterfulgt av margablativ kjemoterapi og autolog hematopoietisk progenitorcelle-redning (AuHPCR) for barn med medulloblastom og andre CNS-embryonale svulster registrert i "Head Start 4"-studien et enhetlig behandlingsregime.
5 år
Evaluering av terapirelatert hørselstap A
Tidsramme: 5 år
Prevalensen og alvorlighetsgraden av terapirelatert hørselstap som en funksjon av kumulativ dosering av cisplatin (tre versus fem sykluser under induksjon) vil bli evaluert. Distortion-Product Oto-Acoustic Emissions (DPOAE) vil bli brukt som en tidlig prediktor for hørselstap for å identifisere risikopasienter.
5 år
Terapierelatert evaluering av hørselstap B
Tidsramme: 5 år
Prevalensen og alvorlighetsgraden av terapirelatert hørselstap som en funksjon av AuHPCR (én versus tre tandemtransplantasjoner i konsolidering) vil bli evaluert. Distortion-Product Oto-Acoustic Emissions (DPOAE) vil bli brukt som en tidlig prediktor for hørselstap for å identifisere risikopasienter.
5 år
Nevropsykologiske effekter vil bli evaluert ved hjelp av aldersbaserte tester og spørreskjemaer.
Tidsramme: 5 år
De langsiktige nevropsykologiske effektene vil bli evaluert.
5 år
Endokrine studier vil bli utført ved bruk av serumfrie T4, TSH, Cortisol, IGF og IGFBP3 laboratorietester.
Tidsramme: 5 år
Den langsiktige effekten av endokrine funksjoner vil bli evaluert.
5 år
Fysisk vekst vil bli evaluert ved å samle pasientens høyde, vekt og BSA.
Tidsramme: 5 år
Den langsiktige fysiske veksteffekten vil bli evaluert.
5 år
Utviklingen av andre neoplasmer vil bli overvåket.
Tidsramme: 5 år
Den langsiktige utviklingen av andre neoplasmer vil bli evaluert.
5 år
Nevropatologisk biorepositorium og klinisk database
Tidsramme: 5 år
Studien vil etablere et "Head Start 4"-lager av kliniske, radiografiske og biologiske prøver, inkludert nukleinsyrer avledet fra disse prøvene, for fremtidig genomisk, biologisk og farmakologisk forskning.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Parth Patel

Samarbeidspartnere

Children's of Alabama

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
  • Studiestol: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2016

Først lagt ut (Antatt)

23. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB15-00399

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medulloblastom

Kliniske studier på Induksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere