Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

HeadStart4: Niños recién diagnosticados (

1 de junio de 2026 actualizado por: Parth Patel
Este es un ensayo clínico aleatorizado prospectivo, para determinar si la consolidación en tándem de dosis intensiva, en una comparación aleatoria con la consolidación de un solo ciclo, proporciona una supervivencia libre de eventos (SSC) y una supervivencia general (SG). La población del estudio serán pacientes de alto riesgo (subgrupos no Wnt y no Shh) con meduloblastoma y todos los pacientes con tumores embrionarios del sistema nervioso central (SNC) que completen la inducción "Head Start 4". Este estudio determinará además si la intensidad laboral adicional (duración de las hospitalizaciones y morbilidades a corto y largo plazo) asociada con el tratamiento en tándem se justifica por la mejora en el resultado. Se espera que el régimen de consolidación en tándem (3 ciclos) produzca un resultado superior en comparación con el régimen de consolidación de un solo ciclo, dada la intensidad de dosis sustancialmente más alta del régimen en tándem, sin una adición significativa de morbilidades a corto o largo plazo.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Debido a la respuesta inferior y los datos de supervivencia libre de eventos de los Regímenes D y D2 en "Head Start III" para todos los niños con tumores embrionarios supratentoriales, en comparación con los datos publicados de "Head Start II" con el Régimen A2 para pacientes metastásicos, todos tales pacientes recibirán el régimen de inducción A2 de "Head Start II", en "Head Start 4", durante tres o cinco ciclos, dependiendo de si logran o no la remisión completa al final del ciclo de inducción n.° 3. Luego se someterán a aleatorización a un ciclo único o tres ciclos en tándem de quimioterapia de consolidación de ablación de médula con AuHPCR.

Debido a la supervivencia libre de eventos insatisfactoria para los niños pequeños con meduloblastoma nodular extenso/no desmoplásico (predominantemente subgrupos de meduloblastoma no Shh y no Wnt) en los Regímenes D y D2 de "Head Start III", todos estos pacientes recibirán el " Head Start II" Régimen de inducción A2 en ""Head Start 4"", durante tres o cinco ciclos, dependiendo de si logran o no la remisión completa al final del ciclo de inducción n.º 3. Luego se someterán a aleatorización a un ciclo único o tres ciclos en tándem de quimioterapia de consolidación de ablación de médula con AuHPCR.

Debido a la excelente supervivencia libre de eventos y general para los niños pequeños con meduloblastoma de buen riesgo (subgrupos Shh o Wnt) tratados con estrategias de quimioterapia "Head Start" iniciales, dichos pacientes se someterán a una reducción de la duración de la terapia de inducción adaptada al riesgo. de cinco ciclos a tres ciclos del Régimen A2 de inducción "Head Start II" en "Head Start 4" para pacientes que lograron una respuesta completa a 3 ciclos seguidos, siempre que tampoco tengan evidencia de tumor residual después de la recuperación del ciclo de inducción n.º 3 . Luego NO se someterán a la aleatorización, sino que seguirán con un solo ciclo de consolidación de quimioterapia de ablación de la médula como en los estudios "Head Start".

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

250

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Calgary, Canadá
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Canadá
        • Stollery Children's Hospital
      • Hamilton, Canadá
        • Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital of Sick Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • B.C. Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Memorial Care Health Services
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital (UCLA)
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Oakland Benioff
      • Orange, California, Estados Unidos, 91868
        • Children's Hospital Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • Shands Children's Hospital/ University of FL
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • John's Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Children's Hospital/University of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • John's Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Central Michigan University
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Children's Specialty Care of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center, Atlantic Health System
    • New York
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
        • New York Medical College
      • Hempstead, New York, Estados Unidos, 11549
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Presbyterian Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 58226
        • Medical College of Wisconsin
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Starship Children's Hospital
      • Christchurch, Nueva Zelanda
        • Christchurch Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 10 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes de 10 años de edad en el momento del diagnóstico histológico o citológico elegible confirmatorio definitivo de tumor del SNC elegible (cerebro o médula espinal)
  • Es posible que los pacientes no hayan recibido radiación o quimioterapia (excepto corticosteroides)
  • Tener un diagnóstico histológicamente probado de meduloblastoma o tumores embrionarios del SNC del cerebro o la médula espinal

  • meduloblastoma

    • Meduloblastoma clásico, desmoplásico o nodular extenso o anaplásico/de células grandes de fosa posterior con material tumoral adecuado y suficiente (FFPE o congelación rápida) para los ensayos propuestos: todos los estadios, edad menor de 6 años en el momento del diagnóstico
    • Meduloblastoma clásico o anaplásico/de células grandes de la fosa posterior con suficiente material tumoral (FFPE o ultracongelado) para los ensayos propuestos: etapa clínicamente alta (neuraxis o diseminación extraneural, M1-4), edad entre más de 6 años y menos de 10 años en el diagnóstico
    • El meduloblastoma de fosa posterior, los mayores de 6 años en el momento del diagnóstico, solo serán elegibles si tienen evidencia de neuroeje o diseminación extraneural. Los pacientes de 6 años o más con meduloblastoma en etapa baja (riesgo estándar, M0) NO serán elegibles para este estudio, independientemente del subgrupo molecular y la extensión de la resección local.

  • Tumores embrionarios del SNC:

    - Pineoblastoma, neuroblastoma del SNC, ganglioneuroblastoma del SNC, tumor embrionario con rosetas multicapa (ETMR, incluido el tumor embrionario con abundante neuropilo y rosetas verdaderas (ETANTR), ependimoblastoma y ETMR no especificado), meduloepitelioma, tumor embrionario del SNC con características rabdoides (INI1 intacto) y tumor embrionario del SNC, no especificado de otro modo.

  • Debe comenzar la quimioterapia de inducción dentro de los 28 días posteriores al procedimiento quirúrgico definitivo más reciente y dentro de los 21 días posteriores a los estudios de neuroimagen más recientes (resonancia magnética del cerebro, realizada con y sin contraste de gadolinio, y resonancia magnética de la columna vertebral total, realizada con contraste de gadolinio) y examen citológico del LCR lumbar

  • Los pacientes deben tener funciones orgánicas adecuadas en el momento del registro:

    • Hígado: bilirrubina inferior a 1,5 mg/dl (excepto para pacientes con síndrome de hiperbilirrubinemia indirecta de Gilbert) y transaminasas [SGPT o ALT, y SGOT o AST] inferiores a 2,5 (dos y media) veces los límites superiores de la normalidad institucional.
    • Renal: aclaramiento de creatinina y/o tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m² dentro de los 21 días de la terapia del protocolo.

    • Función de la médula ósea:

      1. Recuento absoluto de fagocitos periféricos (APC) > 1000/ µL. APC = número de neutrófilos en bandas + neutrófilos segmentados + metamielocitos + monocitos + eosinófilos Tenga en cuenta que si la institución informa el diferencial como porcentaje, entonces APC = [porcentaje de neutrófilos en bandas + neutrófilos segmentados + metamielocitos + monocitos + eosinófilos] x recuento total de glóbulos blancos.
      2. Recuento de plaquetas > 100 000/µL (independiente de la transfusión)
      3. Hemoglobina > 8 g/dl (puede haber recibido transfusiones de glóbulos rojos).

Criterio de exclusión:

  • Pacientes mayores de 10 años al momento del diagnóstico
  • Los siguientes diagnósticos no son elegibles para la inscripción en el estudio: tumor teratoideo/rabdoideo atípico del SNC (AT/RT); todos los ependimomas, incluidos los ependimomas anaplásicos del cerebro o la médula espinal; todos los carcinomas de plexo coroideo; todos los tumores gliales y glioneuronales de alto grado; todos los tumores primarios de células germinales del SNC; todos los sarcomas primarios del SNC; todos los linfomas del SNC primarios o metastásicos y lesiones leucémicas sólidas (es decir, cloromas, sarcomas granulocíticos).
  • Los pacientes con tumores pontinos intrínsecos difusos sin biopsia NO serán elegibles para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inducción

Los 5 medicamentos de quimioterapia que se utilizan en la parte de inducción del tratamiento son vincristina, cisplatino, ciclofosfamida, etopósido y metotrexato en dosis altas.

También se administran tres medicamentos para ayudar a reducir los efectos secundarios de los medicamentos de quimioterapia. Filgrastim se administrará a través de una vena o a través de una aguja pequeña en el tejido justo debajo de la piel para ayudar a que se recuperen los recuentos sanguíneos después de la quimioterapia. Mesna se administrará a través de una vena con ciclofosfamida para ayudar a prevenir el sangrado en la vejiga. Leucovorin se administrará a través de una vena después del metotrexato para proteger el cuerpo de los efectos secundarios del metotrexato.
Droga: Inducción
vincristina, cisplatino, ciclofosfamida, etopósido, metotrexato en dosis altas
Otros nombres:
  • vincristina, cisplatino, ciclofosfamida, etopósido, metotrexato en dosis altas
Experimental: Quimioterapia intensiva de ciclo único

Los tres medicamentos que se utilizarán en este estudio de investigación son la tiotepa, el etopósido y el carboplatino. Estos medicamentos se administrarán durante 6 días para ayudar a eliminar las células cancerosas. Después de 72 horas de recibir estos medicamentos, las células sanguíneas previamente recolectadas y congeladas se descongelarán y se devolverán a través del catéter venoso.

El carboplatino se administra por vía intravenosa durante 4 horas. La tiotepa se administra por vía intravenosa durante 3 horas. El etopósido se administra por vía intravenosa durante 3 horas. El calendario para estos medicamentos es el siguiente:

Día -8: Carboplatino Día -7: Carboplatino Día -6: Carboplatino Día -5: Tiotepa, etopósido Día -4: Tiotepa, etopósido Día -3: Tiotepa, etopósido Día -2: Descanso Día -1: Descanso Día 0: Re -infusión de células sanguíneas
Droga: Quimioterapia intensiva de ciclo único
Carboplatino, tiotepa, etopósido
Otros nombres:
  • Carboplatino, tiotepa, etopósido
Experimental: Quimioterapia intensiva de 3 ciclos en tándem

Los 2 fármacos a utilizar en este tratamiento son la tiotepa y el carboplatino. Estos medicamentos se administrarán durante 2 días para ayudar a destruir las células cancerosas. Después de 72 horas de recibir estos medicamentos, las células sanguíneas previamente recolectadas y congeladas se descongelarán y se devolverán a través del catéter venoso.

Día -4: Tiotepa, Carboplatino Día -3: Tiotepa, Carboplatino Día -2: Descanso Día -1: Descanso Día 0: Reinfusión de células sanguíneas.

Después de la recuperación del primer ciclo de esta quimioterapia, aproximadamente 28 días después de la reinfusión de glóbulos del día 0, se repetirá el mismo ciclo nuevamente. Se administrarán un total de 3 ciclos de esta terapia, en el transcurso de 12 semanas.
Droga: Quimioterapia intensiva de 3 ciclos en tándem
Carboplatino, tiotepa
Otros nombres:
  • Carboplatino, tiotepa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar la consolidación en tándem frente a la consolidación de un solo ciclo A
Periodo de tiempo: 5 años
La consolidación en tándem de dosis intensiva se comparará con la consolidación de un solo ciclo a través de la aleatorización. Las consolidaciones aleatorias proporcionarán un análisis de supervivencia libre de eventos (EFS) después de completar la inducción "Head Start 4".
5 años
Comparar la consolidación en tándem frente a la consolidación de un solo ciclo B
Periodo de tiempo: 5 años
La consolidación en tándem de dosis intensiva se comparará con la consolidación de un solo ciclo a través de la aleatorización. Las consolidaciones aleatorias proporcionarán un análisis de supervivencia general (SG) después de completar la inducción "Head Start 4".
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción del ciclo de inducción
Periodo de tiempo: 5 años
Los ciclos de quimioterapia de inducción se reducirán en número de cinco a tres para meduloblastoma de alto riesgo molecular (no Shh/no Wnt) y tumores embrionarios del SNC que logran una respuesta completa (RC) después de tres ciclos de terapia de inducción que da como resultado 3- año EFS. El resultado se analizará independientemente de la asignación de consolidación (objetivo principal) y se comparará con los controles históricos.
5 años
Régimen de Tratamiento Uniforme
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la tasa de respuesta de la quimioterapia de inducción secuencial de dosis intensiva y de dosis comprimida seguida de quimioterapia de ablación de médula y rescate de células progenitoras hematopoyéticas autólogas (AuHPCR) para niños con meduloblastoma y otros tumores embrionarios del SNC inscritos en el estudio "Head Start 4" utilizando un régimen de tratamiento uniforme.
5 años
Evaluación de pérdida auditiva relacionada con la terapia A
Periodo de tiempo: 5 años
Se evaluará la prevalencia y la gravedad de la pérdida auditiva relacionada con el tratamiento en función de la dosificación acumulada de cisplatino (tres frente a cinco ciclos durante la inducción). Las otoemisiones acústicas producto de la distorsión (DPOAE) se utilizarán como un predictor temprano de la pérdida auditiva para identificar a los pacientes en riesgo.
5 años
Evaluación B de pérdida auditiva relacionada con la terapia
Periodo de tiempo: 5 años
Se evaluará la prevalencia y la gravedad de la pérdida auditiva relacionada con la terapia en función de AuHPCR (uno frente a tres trasplantes en tándem en consolidación). Las otoemisiones acústicas producto de la distorsión (DPOAE) se utilizarán como un predictor temprano de la pérdida auditiva para identificar a los pacientes en riesgo.
5 años
Los efectos neuropsicológicos se evaluarán mediante pruebas y cuestionarios basados ​​en la edad.
Periodo de tiempo: 5 años
Se evaluarán los efectos neuropsicológicos a largo plazo.
5 años
Los estudios endocrinos se realizarán mediante pruebas de laboratorio de T4 libre de suero, TSH, cortisol, IGF e IGFBP3.
Periodo de tiempo: 5 años
Se evaluará el efecto sobre las funciones endocrinas a largo plazo.
5 años
El crecimiento físico se evaluará mediante la recopilación de la altura, el peso y el BSA del paciente.
Periodo de tiempo: 5 años
Se evaluará el efecto de crecimiento físico a largo plazo.
5 años
Se vigilará el desarrollo de segundas neoplasias.
Periodo de tiempo: 5 años
Se evaluará el desarrollo a largo plazo de segundas neoplasias.
5 años
Base de datos clínica y biorrepositorio de neuropatología
Periodo de tiempo: 5 años
El estudio establecerá un depósito "Head Start 4" de especímenes clínicos, radiográficos y biológicos, incluidos los ácidos nucleicos derivados de estos especímenes, para futuras investigaciones genómicas, biológicas y farmacológicas.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Parth Patel

Colaboradores

Children's of Alabama

Investigadores

  • Investigador principal: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Silla de estudio: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
  • Silla de estudio: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB15-00399

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir