Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HeadStart4: Дети с недавно диагностированным заболеванием (

1 июня 2026 г. обновлено: Parth Patel
Это проспективное рандомизированное клиническое исследование, чтобы определить, обеспечивает ли тандемная консолидация с интенсивным дозированием в рандомизированном сравнении с консолидацией с одним циклом бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS). Исследуемая популяция будет состоять из пациентов с высоким риском (подгруппы без Wnt и без Shh) с медуллобластомой, а также для всех пациентов с эмбриональными опухолями центральной нервной системы (ЦНС), завершающих индукцию «Head Start 4». Это исследование позволит дополнительно определить, оправдана ли дополнительная трудоемкость (длительность госпитализаций, краткосрочные и долгосрочные заболевания), связанная с тандемным лечением, улучшением результатов. Ожидается, что тандемный (3 цикла) режим консолидации даст лучший результат по сравнению с режимом консолидации с одним циклом, учитывая значительно более высокую интенсивность дозы тандемного режима без значительного добавления краткосрочных или долгосрочных заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В связи с худшим ответом и данными бессобытийной выживаемости при схемах D и D2 в «Head Start III» для всех детей с супратенториальными эмбриональными опухолями по сравнению с опубликованными данными «Head Start II» со схемой A2 для метастатических пациентов, все такие пациенты будут получать индукционный режим A2 «Head Start II» на «Head Start 4» в течение трех или пяти циклов, в зависимости от того, достигнут ли они полной ремиссии к концу индукционного цикла № 3. Затем они будут рандомизированы либо на один цикл, либо на три тандемных цикла консолидирующей костно-аблативной химиотерапии с AuHPCR.

Из-за неудовлетворительной бессобытийной выживаемости у детей младшего возраста с недесмопластической/обширной узловой медуллобластомой (преимущественно подгруппы не-Shh и не-Wnt медуллобластомы) при схемах D и D2 «Head Start III» все эти пациенты получат « Head Start II» Индукционная схема A2 на «Head Start 4» в течение трех или пяти циклов, в зависимости от того, достигнут ли они полной ремиссии к концу индукционного цикла № 3. Затем они будут рандомизированы либо на один цикл, либо на три тандемных цикла консолидирующей костно-аблативной химиотерапии с AuHPCR.

Из-за отличной бессобытийной и общей выживаемости у детей младшего возраста с медуллобластомой высокого риска (подгруппы Shh или Wnt), получавших предварительную химиотерапевтическую стратегию «Head Start», такие пациенты будут подвергнуты адаптированному к риску сокращению продолжительности индукционной терапии. от пяти циклов до трех циклов индукционной схемы «Head Start II» A2 на «Head Start 4» для пациентов, достигших полного ответа на 3 последующих цикла, при условии, что у них также нет признаков остаточной опухоли после выздоровления после индукционного цикла № 3 . Затем они НЕ будут подвергаться рандомизации, а последует один цикл консолидирующей костно-аблативной химиотерапии, как в исследованиях «Head Start».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

250

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Calgary, Канада
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Канада
        • Stollery Children's Hospital
      • Hamilton, Канада
        • Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
      • Toronto, Канада
        • The Hospital of Sick Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • B.C. Children's Hospital
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Starship Children's Hospital
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Christchurch Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Memorial Care Health Services
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Mattel Children's Hospital (UCLA)
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Oakland Benioff
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 91868
        • Children's Hospital Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • Shands Children's Hospital/ University of FL
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • John's Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Children's Hospital/University of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • John's Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Central Michigan University
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Children's Specialty Care of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center, Atlantic Health System
    • New York
      • Hawthorne, New York, Соединенные Штаты, 10532
        • New York Medical College
      • Hempstead, New York, Соединенные Штаты, 11549
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia Presbyterian Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 58226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 10 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 10 лет на момент окончательного подтверждающего гистологического или цитологического диагноза подходящей опухоли ЦНС (головного или спинного мозга)
  • Пациенты могут не получать облучение или химиотерапию (за исключением кортикостероидов).
  • Наличие гистологически подтвержденного диагноза медуллобластомы или эмбриональных опухолей ЦНС головного или спинного мозга.

  • медуллобластома

    • Классическая, десмопластическая или обширная узловатая или анапластическая/крупноклеточная медуллобластома задней черепной ямки с соответствующим и достаточным опухолевым материалом (FFPE или мгновенной заморозкой) для предлагаемых анализов: все стадии, возраст менее 6 лет на момент постановки диагноза
    • Классическая или анапластическая/крупноклеточная медуллобластома задней черепной ямки с достаточным количеством опухолевого материала (FFPE или мгновенной заморозки) для предлагаемых анализов: клинически высокая стадия (невраксиальная или экстраневральная диссеминация, M1-4), возраст от 6 до 10 лет при диагностике
    • Медуллобластома задней черепной ямки, в возрасте 6 лет и старше на момент постановки диагноза, будет иметь право только в том случае, если у них есть признаки невраксии или экстраневральной диссеминации. Пациенты в возрасте 6 лет и старше с медуллобластомой низкой стадии (стандартный риск, M0) НЕ будут иметь права на участие в этом исследовании, независимо от молекулярной подгруппы и объема локальной резекции.

  • Эмбриональные опухоли ЦНС:

    - Пинеобластома, нейробластома ЦНС, ганглионейробластома ЦНС, эмбриональная опухоль с многослойными розетками (ETMR, включая эмбриональную опухоль с обильным нейропилем и истинными розетками (ETANTR), эпендимобластома и ETMR, не уточненные), медуллоэпителиома, эмбриональная опухоль ЦНС с рабдоидными признаками (INI1 неповрежденные) и эмбриональная опухоль ЦНС, не указанная иначе.

  • Необходимо начать индукционную химиотерапию в течение 28 дней после самой последней окончательной хирургической процедуры и в течение 21 дня после самых последних нейровизуализационных исследований (МРТ головного мозга, выполненная с контрастом гадолиния и без него, и МРТ всего позвоночника, выполненная с контрастом гадолиния) и цитологическое исследование спинномозговой жидкости поясничного отдела позвоночника

  • Пациенты должны иметь адекватные функции органов на момент регистрации:

    • Печень: билирубин менее 1,5 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера с непрямой гипербилирубинемией) и трансаминазы [SGPT или ALT, SGOT или AST] менее чем в 2,5 (два с половиной) раза выше верхних пределов институциональной нормы.
    • Почки: клиренс креатинина и/или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 60 мл/мин/1,73 м². в течение 21 дня после протокольной терапии.

    • Функция костного мозга:

      1. Абсолютное количество периферических фагоцитов (APC) > 1000/мкл. APC = количество палочкоядерных нейтрофилов + сегментоядерных нейтрофилов + метамиелоцитов + моноцитов + эозинофилов. Обратите внимание, что если учреждение сообщает разницу в процентах, то APC = [процент палочкоядерных нейтрофилов + сегментоядерных нейтрофилов + метамиелоцитов + моноцитов + эозинофилов] x общее количество лейкоцитов.
      2. Количество тромбоцитов > 100 000/мкл (независимо от переливания крови)
      3. Гемоглобин > 8 г/дл (возможно, переливание эритроцитов).

Критерий исключения:

  • Пациенты старше 10 лет на момент постановки диагноза
  • Следующие диагнозы не подходят для включения в исследование: атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль ЦНС (AT/RT); все эпендимомы, включая анапластические эпендимомы головного или спинного мозга; все карциномы сосудистого сплетения; все глиальные и глионейрональные опухоли высокой степени злокачественности; все первичные герминогенные опухоли ЦНС; все первичные саркомы ЦНС; все первичные или метастатические лимфомы ЦНС и солидные лейкозные поражения (например, хлоромы, гранулоцитарные саркомы).
  • Пациенты с диффузными внутренними опухолями моста без биопсии НЕ будут иметь право на участие в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукция

В индукционной части лечения используются 5 химиотерапевтических препаратов: винкристин, цисплатин, циклофосфамид, этопозид и высокие дозы метотрексата.

Также назначаются три лекарства, помогающие уменьшить побочные эффекты химиотерапевтических препаратов. Филграстим будет вводиться через вену или через крошечную иглу в ткани непосредственно под кожей, чтобы помочь восстановить показатели крови после химиотерапии. Месна будет вводиться через вену с циклофосфамидом, чтобы предотвратить кровотечение в мочевом пузыре. Лейковорин будет вводиться через вену после метотрексата, чтобы защитить организм от побочных эффектов метотрексата.
Лекарство: Индукция
винкристин, цисплатин, циклофосфамид, этопозид, высокие дозы метотрексата
Другие имена:
  • винкристин, цисплатин, циклофосфамид, этопозид, высокие дозы метотрексата
Экспериментальный: Один цикл интенсивной химиотерапии

В этом исследовании будут использоваться три препарата: тиотепа, этопозид и карбоплатин. Эти препараты будут даваться в течение 6 дней, чтобы помочь убить раковые клетки. Через 72 часа после получения этих препаратов ранее собранные и замороженные клетки крови будут разморожены и возвращены через венозный катетер.

Карбоплатин вводят внутривенно в течение 4 часов. Тиотепа вводится внутривенно в течение 3 часов. Этопозид вводят внутривенно в течение 3 часов. Схема приема этих препаратов следующая:

День -8: Карбоплатин День -7: Карбоплатин День -6: Карбоплатин День -5: Тиотепа, этопозид День -4: Тиотепа, этопозид День -3: Тиотепа, этопозид День -2: Отдых День -1: Отдых День 0: Повтор - инфузии клеток крови
Лекарство: Один цикл интенсивной химиотерапии
Карбоплатин, тиотепа, этопозид
Другие имена:
  • Карбоплатин, тиотепа, этопозид
Экспериментальный: Тандем 3 цикла интенсивной химиотерапии

В этом лечении используются 2 препарата: тиотепа и карбоплатин. Эти препараты будут даваться в течение 2 дней, чтобы помочь убить раковые клетки. Через 72 часа после получения этих препаратов ранее собранные и замороженные клетки крови будут разморожены и возвращены через венозный катетер.

День -4: Тиотепа, Карбоплатин День -3: Тиотепа, Карбоплатин День -2: Отдых День -1: Отдых День 0: Реинфузия клеток крови.

После восстановления после первого цикла этой химиотерапии, примерно через 28 дней после реинфузии клеток крови в день 0, тот же цикл будет повторяться снова. Всего будет проведено 3 цикла этой терапии в течение 12 недель.
Лекарство: Тандем 3 цикла интенсивной химиотерапии
Карбоплатин, тиотепа
Другие имена:
  • Карбоплатин, тиотепа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните тандемную консолидацию с одноцикловой консолидацией A
Временное ограничение: 5 лет
Дозоемкая тандемная консолидация будет сравниваться с консолидацией одного цикла посредством рандомизации. Рандомизированные консолидации обеспечат анализ бессобытийной выживаемости (EFS) после завершения индукции «Head Start 4».
5 лет
Сравните тандемную консолидацию с одноцикловой консолидацией B
Временное ограничение: 5 лет
Дозоемкая тандемная консолидация будет сравниваться с консолидацией одного цикла посредством рандомизации. Рандомизированные консолидации обеспечат анализ общей выживаемости (OS) после завершения индукции «Head Start 4».
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сокращение цикла индукции
Временное ограничение: 5 лет
Количество циклов индукционной химиотерапии будет сокращено с пяти до трех для медуллобластомы молекулярно высокого риска (не-Shh/не-Wnt) и эмбриональных опухолей ЦНС, при которых достигается полный ответ (ПО) после трех циклов индукционной терапии, результаты которого эквивалентны 3- год ЭФС. Результат будет проанализирован независимо от назначения консолидации (основная цель) и сравнен с предыдущим контролем.
5 лет
Единая схема лечения
Временное ограничение: 5 лет
Оцените скорость ответа на последовательную интенсивную дозу и индукционную химиотерапию с компрессией дозы, за которой следует абляционная химиотерапия костного мозга и восстановление аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников (AuHPCR) у детей с медуллобластомой и другими эмбриональными опухолями ЦНС, включенных в исследование «Head Start 4», с использованием единая схема лечения.
5 лет
Оценка потери слуха, связанной с терапией A
Временное ограничение: 5 лет
Будут оцениваться распространенность и тяжесть связанной с терапией потери слуха в зависимости от кумулятивной дозы цисплатина (три цикла против пяти во время индукции). Отоакустическая эмиссия продукта искажения (DPOAE) будет использоваться в качестве раннего предиктора потери слуха для выявления пациентов из группы риска.
5 лет
Оценка потери слуха, связанной с терапией B
Временное ограничение: 5 лет
Будут оцениваться распространенность и тяжесть связанной с терапией потери слуха в зависимости от AuHPCR (одна трансплантация против трех тандемных трансплантаций в объединении). Отоакустическая эмиссия продукта искажения (DPOAE) будет использоваться в качестве раннего предиктора потери слуха для выявления пациентов из группы риска.
5 лет
Нейропсихологические эффекты будут оцениваться с помощью возрастных тестов и опросников.
Временное ограничение: 5 лет
Будут оценены долгосрочные нейропсихологические эффекты.
5 лет
Эндокринные исследования будут проводиться с использованием бессывороточных лабораторных тестов T4, TSH, Cortisol, IGF и IGFBP3.
Временное ограничение: 5 лет
Будет оценен долгосрочный эффект на эндокринные функции.
5 лет
Физический рост будет оцениваться путем сбора данных о росте, весе и BSA пациента.
Временное ограничение: 5 лет
Будет оцениваться долгосрочный эффект физического роста.
5 лет
Развитие вторых новообразований будет контролироваться.
Временное ограничение: 5 лет
Будет оцениваться долгосрочное развитие вторых новообразований.
5 лет
Биохранилище невропатологии и клиническая база данных
Временное ограничение: 5 лет
В ходе исследования будет создан репозиторий «Head Start 4» для клинических, рентгенографических и биологических образцов, включая нуклеиновые кислоты, полученные из этих образцов, для будущих геномных, биологических и фармакологических исследований.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Parth Patel

Соавторы

Children's of Alabama

Следователи

  • Главный следователь: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Учебный стул: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
  • Учебный стул: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB15-00399

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться