Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HeadStart4: Nyligen diagnostiserade barn (

1 juni 2026 uppdaterad av: Parth Patel
Detta är en prospektiv randomiserad klinisk prövning, för att avgöra om dosintensiv tandemkonsolidering, i en randomiserad jämförelse med encykelkonsolidering, ger en händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS). Studiepopulationen kommer att vara högriskpatienter (icke-Wnt- och icke-Shh-undergrupper) med medulloblastom, och för alla patienter med embryonala tumörer i centrala nervsystemet (CNS) som fullbordar "Head Start 4"-induktion. Denna studie kommer ytterligare att avgöra om den ytterligare arbetsintensiteten (varaktighet av sjukhusvistelser och kortsiktiga och långvariga sjukligheter) som är förknippade med tandembehandlingen är motiverad av förbättringen av resultatet. Det förväntas att konsolideringsregimen med tandem (3 cykler) kommer att ge ett överlägset resultat jämfört med konsolidering i en cykel, givet den avsevärt högre dosintensiteten för tandemregimen, utan signifikant tillägg av vare sig kortsiktiga eller långvariga sjukligheter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På grund av det sämre svaret och händelsefria överlevnadsdata från Regim D och D2 på "Head Start III" för alla barn med supratentoriella embryonala tumörer, i jämförelse med de publicerade data från "Head Start II" med Regim A2 för metastaserande patienter, alla sådana patienter kommer att få "Head Start II" induktionsregimen A2, på "Head Start 4", för antingen tre eller fem cykler, beroende på om de uppnår fullständig remission vid slutet av induktionscykel #3. De kommer sedan att genomgå randomisering till antingen enstaka cykel eller tre tandemcykler av Consolidation märg-ablativ kemoterapi med AuHPCR.

På grund av den otillfredsställande händelsefria överlevnaden för små barn med icke-desmoplastiskt/extensivt nodulärt medulloblastom (övervägande icke-Shh och icke-Wnt medulloblastomundergrupper) på regimerna D och D2 i "Head Start III", kommer alla dessa patienter att få " Head Start II" Induktionsregimen A2 på ""Head Start 4"", för antingen tre eller fem cykler, beroende på om de uppnår fullständig remission vid slutet av induktionscykel #3. De kommer sedan att genomgå randomisering till antingen enstaka cykel eller tre tandemcykler av Consolidation märg-ablativ kemoterapi med AuHPCR.

På grund av den utmärkta händelsefria och totala överlevnaden för små barn med hög risk medulloblastom (Shh eller Wnt subgrupper) som behandlas med "Head Start" kemoterapistrategier i förväg, kommer sådana patienter att genomgå riskanpassad minskning av varaktigheten av induktionsterapi från fem cykler till tre cykler av "Head Start II" induktionsregimen A2 på "Head Start 4" för patienter som uppnår ett fullständigt svar på 3 cykler, följt, förutsatt att de också saknar tecken på kvarvarande tumör efter återhämtning från induktionscykel #3 . De kommer då INTE att genomgå randomisering, utan kommer att följa med en enda cykel av Consolidation marrow-ablativ kemoterapi som i "Head Start"-studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

250

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Memorial Care Health Services
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Mattel Children's Hospital (UCLA)
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Oakland Benioff
      • Orange, California, Förenta staterna, 91868
        • Children's Hospital Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • Shands Children's Hospital/ University of FL
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • John's Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Children's Hospital/University of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • John's Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Central Michigan University
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89135
        • Children's Specialty Care of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Morristown Medical Center, Atlantic Health System
    • New York
      • Hawthorne, New York, Förenta staterna, 10532
        • New York Medical College
      • Hempstead, New York, Förenta staterna, 11549
        • Northwell Health
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Presbyterian Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 58226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
      • Calgary, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Kanada
        • Stollery Children's Hospital
      • Hamilton, Kanada
        • Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital of Sick Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • B.C. Children's Hospital
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Starship Children's Hospital
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Christchurch Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 10 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter 10 år gamla vid tidpunkten för definitiv bekräftande kvalificerad histologisk eller cytologisk diagnos av kvalificerad CNS-tumör (hjärna eller ryggmärg)
  • Patienter kanske inte har fått strålning eller kemoterapi (förutom kortikosteroider)
  • Har histologiskt bevisad diagnos av medulloblastom eller CNS embryonala tumörer i hjärnan eller ryggmärgen

  • Medulloblastom

    • Bakre fossa klassiskt, desmoplastiskt eller omfattande nodulärt eller anaplastiskt/storcelligt medulloblastom med lämpligt och tillräckligt tumörmaterial (FFPE eller snabbfryst) för föreslagna analyser: alla stadier, ålder mindre än 6 år vid diagnos
    • Posterior fossa klassisk eller anaplastiskt/storcelligt medulloblastom med tillräckligt med tumörmaterial (FFPE eller snabbfryst) för föreslagna analyser: kliniskt högstadium (neuraxis eller extraneural dissemination, M1-4), ålder över 6 år till mindre än 10 år vid diagnos
    • Posterior fossa medulloblastom, de som är 6 år och äldre vid diagnos, kommer endast att vara berättigade om de har tecken på neuraxis eller extraneural spridning. Patienter 6 år och äldre med lågstadium (standardrisk, M0) medulloblastom kommer INTE att vara berättigade till denna studie, oavsett molekylär undergrupp och omfattning av lokal resektion

  • CNS Embryonala tumörer:

    - Pineoblastom, CNS-neuroblastom, CNS-ganglioneuroblastom, embryonal tumör med flerskiktsrosetter (ETMR, inklusive embryonal tumör med riklig neuropil och sanna rosetter (ETANTR), ependymoblastom och ETMR ej specificerade på annat sätt), medulloepiteliom, CNS embryonala tumöregenskaper (INIbryonala tumöregenskaper) intakt) och CNS embryonal tumör, ej annat specificerat.

  • Måste påbörja induktionskemoterapi inom 28 dagar efter det senaste definitiva kirurgiska ingreppet och inom 21 dagar efter de senaste neuro-avbildningsstudierna (MRT av hjärnan, utförd med och utan gadoliniumkontrast, och MRT av total ryggrad, utförd med gadoliniumkontrast) och lumbal CSF cytologisk undersökning

  • Patienter måste ha adekvata organfunktioner vid tidpunkten för registrering:

    • Lever: bilirubin mindre än 1,5 mg/dL (förutom för patienter med Gilberts syndrom av indirekt hyperbilirubinemi) och transaminaser [SGPT eller ALAT, och SGOT eller AST] mindre än 2,5 (två och en halv) gånger de övre gränserna för institutionell normal.
    • Njure: Kreatininclearance och/eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m² inom 21 dagar efter protokollbehandling.

    • Benmärgsfunktion:

      1. Perifert absolut fagocytantal (APC) > 1000/µL. APC = antal bandade neutrofiler + segmenterade neutrofiler + metamyelocyter + monocyter + eosinofiler Observera att om institutionen rapporterar skillnad i procent, då APC = [procent av bandade neutrofiler + segmenterade neutrofiler+ metamyelocyter+monocyter+eosinofiler] x totalt antal vita blodkroppar.
      2. Trombocytantal > 100 000/µL (transfusionsoberoende)
      3. Hemoglobin > 8 gm/dL (kan ha fått RBC-transfusioner).

Exklusions kriterier:

  • Patienter äldre än 10 år vid tidpunkten för diagnos
  • Följande diagnoser är inte kvalificerade för studieregistrering: CNS atypisk teratoid/rhabdoid tumör (AT/RT); alla ependymom inklusive anaplastiska ependymom i hjärnan eller ryggmärgen; alla choroid plexus carcinom; alla höggradiga glia- och glio-neuronala tumörer; alla primära CNS-könscellstumörer; alla primära CNS-sarkom; alla primära eller metastaserande CNS-lymfom och solida leukemiska lesioner (d.v.s. klorom, granulocytiska sarkom).
  • Patienter med obioperade diffusa inneboende pontintumörer kommer INTE att vara berättigade till denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Induktion

De 5 kemoterapiläkemedlen som används i induktionsdelen av behandlingen är vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, etoposid och högdos metotrexat.

Tre mediciner ges också för att minska biverkningarna av kemoterapiläkemedlen. Filgrastim kommer att ges genom en ven eller genom en liten nål in i vävnaden precis under huden för att hjälpa blodvärdena att återhämta sig efter kemoterapin. Mesna kommer att ges genom en ven med cyklofosfamid för att förhindra blödning i urinblåsan. Leucovorin kommer att ges genom en ven efter metotrexatet för att skydda kroppen från biverkningarna av metotrexatet.
Läkemedel: Induktion
vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, etoposid, högdos metotrexat
Andra namn:
  • vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, etoposid, högdos metotrexat
Experimentell: Intensiv kemoterapi i en cykel

De tre läkemedel som ska användas i denna forskningsstudie är tiotepa, etoposid och karboplatin. Dessa läkemedel kommer att ges under 6 dagar för att hjälpa till att döda cancercellerna. Efter 72 timmar från att ha fått dessa läkemedel kommer tidigare insamlade och frusna blodkroppar att tinas och återföras genom venkatetern.

Karboplatin ges i en ven under 4 timmar. Thiotepa ges i en ven under 3 timmar. Etoposid ges via en ven under 3 timmar. Schemat för dessa läkemedel är som följer:

Dag -8: Karboplatin Dag -7: Karboplatin Dag -6: Karboplatin Dag -5: Tiotepa, Etoposid Dag -4: Tiotepa, Etoposid Dag -3: Tiotepa, Etoposid Dag -2: Vilodag -1: Vilodag 0: Re -infusion av blodkroppar
Läkemedel: Intensiv kemoterapi i en cykel
Karboplatin, tiotepa, etoposid
Andra namn:
  • Karboplatin, tiotepa, etoposid
Experimentell: Tandem 3-takts intensiv kemoterapi

De två läkemedel som ska användas i denna behandling är tiotepa och karboplatin. Dessa läkemedel kommer att ges under 2 dagar för att hjälpa till att döda cancercellerna. Efter 72 timmar från att ha fått dessa läkemedel kommer tidigare insamlade och frusna blodkroppar att tinas och återföras genom venkatetern.

Dag -4: Thiotepa, Carboplatin Dag -3: Thiotepa, Carboplatin Dag -2: Vila Dag -1: Vila Dag 0: Återinfusion av blodkroppar.

Efter återhämtning från den första cykeln av denna kemoterapi, cirka 28 dagar efter återinfusion av blodkroppar dag 0, kommer samma cykel att upprepas igen. Totalt 3 cykler av denna terapi kommer att administreras under loppet av 12 veckor.
Läkemedel: Tandem 3-takts intensiv kemoterapi
Karboplatin, tiotepa
Andra namn:
  • Karboplatin, tiotepa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför tandemkonsolidering vs enkelcykelkonsolidering A
Tidsram: 5 år
Dosintensiv tandemkonsolidering kommer att jämföras med encykelkonsolidering via randomisering. De randomiserade konsolideringarna kommer att ge en händelsefri överlevnadsanalys (EFS) efter avslutad "Head Start 4"-induktion.
5 år
Jämför tandemkonsolidering vs enkelcykelkonsolidering B
Tidsram: 5 år
Dosintensiv tandemkonsolidering kommer att jämföras med encykelkonsolidering via randomisering. De randomiserade konsolideringarna kommer att ge en övergripande överlevnadsanalys (OS) efter avslutad "Head Start 4"-induktion.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reduktion av induktionscykel
Tidsram: 5 år
Induktionskemoterapicykler kommer att reduceras i antal från fem till tre för molekylärt högriskmedulloblastom (icke-Shh/icke-Wnt) och CNS-embryonala tumörer som uppnår ett fullständigt svar (CR) efter tre cykler av induktionsterapi resulterar i motsvarande 3- år EFS. Utfallet kommer att analyseras oberoende av konsolideringsuppdrag (primärt mål) och jämföras med historiska kontroller.
5 år
Enhetlig behandling
Tidsram: 5 år
Bedöm svarshastigheten för sekventiell dosintensiv och doskomprimerad induktionskemoterapi följt av märgsablativ kemoterapi och autolog hematopoetisk progenitorcellsräddning (AuHPCR) för barn med medulloblastom och andra CNS-embryonala tumörer inskrivna i "Head Start 4"-studien en enhetlig behandlingsregim.
5 år
Behandlingsrelaterad utvärdering av hörselnedsättning A
Tidsram: 5 år
Prevalensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterad hörselnedsättning som funktion av kumulativ dosering av cisplatin (tre kontra fem cykler under induktion) kommer att utvärderas. Distortion-Product Oto-Acoustic Emissions (DPOAE) kommer att användas som en tidig prediktor för hörselnedsättning för att identifiera riskpatienter.
5 år
Behandlingsrelaterad utvärdering av hörselnedsättning B
Tidsram: 5 år
Prevalensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterad hörselnedsättning som en funktion av AuHPCR (en kontra tre tandemtransplantationer i Consolidation) kommer att utvärderas. Distortion-Product Oto-Acoustic Emissions (DPOAE) kommer att användas som en tidig prediktor för hörselnedsättning för att identifiera riskpatienter.
5 år
Neuropsykologiska effekter kommer att utvärderas med hjälp av åldersbaserade tester och frågeformulär.
Tidsram: 5 år
De långsiktiga neuropsykologiska effekterna kommer att utvärderas.
5 år
Endokrina studier kommer att genomföras med serumfria T4, TSH, Kortisol, IGF och IGFBP3 laboratorietester.
Tidsram: 5 år
Den långsiktiga effekten av endokrina funktioner kommer att utvärderas.
5 år
Fysisk tillväxt kommer att utvärderas genom att samla in patientens längd, vikt och BSA.
Tidsram: 5 år
Den långsiktiga fysiska tillväxteffekten kommer att utvärderas.
5 år
Utvecklingen av andra neoplasmer kommer att övervakas.
Tidsram: 5 år
Den långsiktiga utvecklingen av andra neoplasmer kommer att utvärderas.
5 år
Neuropatologisk biorepository och klinisk databas
Tidsram: 5 år
Studien kommer att etablera ett "Head Start 4"-förråd av kliniska, radiografiska och biologiska prover, inklusive nukleinsyror som härrör från dessa prover, för framtida genomisk, biologisk och farmakologisk forskning.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Parth Patel

Samarbetspartners

Children's of Alabama

Utredare

  • Huvudutredare: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
  • Studiestol: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

23 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB15-00399

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera