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HeadStart4: Crianças recém-diagnosticadas (

1 de junho de 2026 atualizado por: Parth Patel
Este é um ensaio clínico prospectivo randomizado, para determinar se a consolidação em tandem de dose intensiva, em uma comparação aleatória com a consolidação de ciclo único, fornece uma sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS). A população do estudo será de pacientes de alto risco (subgrupos não-Wnt e não-Shh) com meduloblastoma e para todos os pacientes com tumores embrionários do sistema nervoso central (SNC) que concluírem a indução "Head Start 4". Este estudo determinará ainda se a intensidade de trabalho adicional (duração de internações e morbidades de curto e longo prazo) associada ao tratamento em tandem é justificada pela melhora no resultado. Espera-se que o regime de consolidação em tandem (3 ciclos) produza um resultado superior em comparação com a consolidação de ciclo único, dada a intensidade de dose substancialmente maior do regime em tandem, sem adição significativa de morbidades de curto ou longo prazo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Devido à resposta inferior e aos dados de sobrevida livre de eventos dos Regimes D e D2 no "Head Start III" para todas as crianças com tumores embrionários supratentoriais, em comparação com os dados publicados do "Head Start II" com o Regime A2 para pacientes metastáticos, todos tais pacientes receberão o Regime de Indução A2 "Head Start II", no "Head Start 4", por três ou cinco ciclos, dependendo de atingirem ou não a remissão completa ao final do ciclo de indução nº 3. Eles então serão randomizados para ciclo único ou três ciclos em tandem de quimioterapia ablativa de medula de consolidação com AuHPCR.

Devido à sobrevida livre de eventos insatisfatória para crianças pequenas com meduloblastoma nodular não desmoplásico/extenso (predominantemente subgrupos de meduloblastoma não Shh e não Wnt) nos regimes D e D2 do "Head Start III", todos esses pacientes receberão o " Head Start II" Regime de indução A2 em ""Head Start 4"", por três ou cinco ciclos, dependendo se eles atingiram ou não a remissão completa até o final do ciclo de indução nº 3. Eles então serão randomizados para ciclo único ou três ciclos em tandem de quimioterapia ablativa de medula de consolidação com AuHPCR.

Devido à excelente sobrevida global e livre de eventos para crianças pequenas com meduloblastoma de bom risco (subgrupos Shh ou Wnt) tratadas com estratégias de quimioterapia "Head Start" iniciais, esses pacientes serão submetidos à redução de duração da terapia de indução adaptada ao risco de cinco a três ciclos do regime de indução "Head Start II" A2 em "Head Start 4" para pacientes que atingiram uma resposta completa a 3 ciclos, seguidos, desde que também não tenham evidência de tumor residual após a recuperação do ciclo de indução nº 3 . Eles NÃO serão randomizados, mas seguirão com um único ciclo de quimioterapia ablativa de medula óssea, como nos estudos "Head Start".

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

250

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Calgary, Canadá
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Canadá
        • Stollery Children'S Hospital
      • Hamilton, Canadá
        • Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital of Sick Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • B.C. Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Memorial Care Health Services
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital (UCLA)
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Oakland Benioff
      • Orange, California, Estados Unidos, 91868
        • Children's Hospital Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • Shands Children's Hospital/ University of FL
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • John's Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Children's Hospital/University of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • John's Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Central Michigan University
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Children's Specialty Care of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center, Atlantic Health System
    • New York
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
        • New York Medical College
      • Hempstead, New York, Estados Unidos, 11549
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Presbyterian Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 58226
        • Medical College of Wisconsin
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Starship Children's Hospital
      • Christchurch, Nova Zelândia
        • Christchurch Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 10 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com 10 anos de idade no momento do diagnóstico histológico ou citológico elegível para confirmação definitiva de tumor do SNC elegível (cérebro ou medula espinhal)
  • Os pacientes podem não ter recebido irradiação ou quimioterapia (exceto corticosteróides)
  • Ter diagnóstico histologicamente comprovado de meduloblastoma ou tumores embrionários do SNC do cérebro ou da medula espinhal

  • Meduloblastoma

    • Meduloblastoma de fossa posterior clássico, desmoplásico ou extenso nodular ou anaplásico/células grandes com material tumoral adequado e suficiente (FFPE ou congelado rapidamente) para os ensaios propostos: todos os estágios, idade inferior a 6 anos no momento do diagnóstico
    • Fossa posterior clássica ou meduloblastoma anaplásico/células grandes com material tumoral suficiente (FFPE ou congelado) para os ensaios propostos: estágio clinicamente alto (neuraxis ou disseminação extraneural, M1-4), idade superior a 6 anos a inferior a 10 anos no diagnóstico
    • O meduloblastoma da fossa posterior, aqueles com 6 anos de idade ou mais no momento do diagnóstico, só serão elegíveis se tiverem evidência de neuroeixo ou disseminação extraneural. Pacientes com 6 anos de idade ou mais com meduloblastoma de baixo estágio (risco padrão, M0) NÃO serão elegíveis para este estudo, independentemente do subgrupo molecular e extensão da ressecção local

  • Tumores Embrionários do SNC:

    - Pineoblastoma, neuroblastoma do SNC, ganglioneuroblastoma do SNC, tumor embrionário com rosetas multicamadas (ETMR, incluindo tumor embrionário com neurópilos abundantes e rosetas verdadeiras (ETANTR), ependimoblastoma e ETMR não especificados), meduloepitelioma, tumor embrionário do SNC com características rabdóides (INI1 intacto) e tumor embrionário do SNC, não especificado de outra forma.

  • Deve iniciar a quimioterapia de indução no prazo de 28 dias após o procedimento cirúrgico definitivo mais recente e no prazo de 21 dias após os estudos de neuroimagem mais recentes (ressonância magnética do cérebro, realizada com e sem contraste de gadolínio, e ressonância magnética da coluna vertebral total, realizada com contraste de gadolínio) e exame citológico do líquido cefalorraquidiano

  • Os pacientes devem ter funções orgânicas adequadas no momento do registro:

    • Fígado: bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL (exceto para pacientes com Síndrome de Gilbert de hiperbilirrubinemia indireta) e transaminases [SGPT ou ALT, e SGOT ou AST] inferiores a 2,5 (duas e meia) vezes os limites superiores da normalidade institucional.
    • Renal: Depuração de creatinina e/ou taxa de filtração glomerular (GFR) maior ou igual a 60 mL/min/1,73m² dentro de 21 dias de protocolo de terapia.

    • Função da Medula Óssea:

      1. Contagem absoluta periférica de fagócitos (APC) > 1000/µL. APC = número de neutrófilos em banda + neutrófilos segmentados + metamielócitos + monócitos + eosinófilos Observe que, se a instituição relatar diferencial como uma porcentagem, então APC = [porcentagem de neutrófilos em banda + neutrófilos segmentados+ metamielócitos+monócitos+eosinófilos] x contagem total de leucócitos.
      2. Contagem de plaquetas > 100.000/µL (independente de transfusão)
      3. Hemoglobina > 8 gm/dL (pode ter recebido transfusões de hemácias).

Critério de exclusão:

  • Pacientes com mais de 10 anos de idade no momento do diagnóstico
  • Os seguintes diagnósticos não são elegíveis para inclusão no estudo: tumor teratoide/rabdoide atípico do SNC (AT/RT); todos os ependimomas incluindo ependimomas anaplásicos do cérebro ou medula espinhal; todos os carcinomas do plexo coróide; todos os tumores gliais e glioneuronais de alto grau; todos os tumores primários de células germinativas do SNC; todos os sarcomas primários do SNC; todos os linfomas primários ou metastáticos do SNC e lesões leucêmicas sólidas (ou seja, cloromas, sarcomas granulocíticos).
  • Pacientes com tumores pontinos intrínsecos difusos não biopsiados NÃO serão elegíveis para este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Indução

As 5 drogas quimioterápicas usadas na parte de indução do tratamento são vincristina, cisplatina, ciclofosfamida, etoposido e metotrexato em altas doses.

Três medicamentos também são administrados para ajudar a reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos quimioterápicos. O filgrastim será administrado através de uma veia ou através de uma pequena agulha no tecido logo abaixo da pele para ajudar na recuperação das contagens sanguíneas após a quimioterapia. Mesna será administrado através de uma veia com ciclofosfamida para ajudar a prevenir sangramento na bexiga. A leucovorina será administrada através de uma veia após o metotrexato para proteger o corpo dos efeitos colaterais do metotrexato.
Medicamento: Indução
vincristina, cisplatina, ciclofosfamida, etoposido, metotrexato de alta dose
Outros nomes:
  • vincristina, cisplatina, ciclofosfamida, etoposido, metotrexato de alta dose
Experimental: Quimioterapia Intensiva de Ciclo Único

As três drogas a serem utilizadas neste estudo de pesquisa são tiotepa, etoposídeo e carboplatina. Esses medicamentos serão administrados durante 6 dias para ajudar a matar as células cancerígenas. Após 72 horas da obtenção desses medicamentos, as células sanguíneas previamente coletadas e congeladas serão descongeladas e devolvidas através do cateter venoso.

A carboplatina é administrada por via intravenosa durante 4 horas. Tiotepa é administrado por via intravenosa durante 3 horas. O etoposido é administrado por via intravenosa durante 3 horas. A programação para esses medicamentos é a seguinte:

Dia -8: Carboplatina Dia -7: Carboplatina Dia -6: Carboplatina Dia -5: Tiotepa, Etoposido Dia -4: Tiotepa, Etoposido Dia -3: Tiotepa, Etoposido Dia -2: Dia de descanso -1: Dia de descanso 0: Re -infusão de células sanguíneas
Medicamento: Quimioterapia Intensiva de Ciclo Único
Carboplatina, tiotepa, etoposido
Outros nomes:
  • Carboplatina, tiotepa, etoposido
Experimental: Quimioterapia Intensiva Tandem 3 Ciclos

As 2 drogas a serem utilizadas neste tratamento são a tiotepa e a carboplatina. Esses medicamentos serão administrados durante 2 dias para ajudar a matar as células cancerígenas. Após 72 horas da obtenção desses medicamentos, as células sanguíneas previamente coletadas e congeladas serão descongeladas e devolvidas através do cateter venoso.

Dia -4: Tiotepa, Carboplatina Dia -3: Tiotepa, Carboplatina Dia -2: Descanso Dia -1: Descanso Dia 0: Re-infusão de células sanguíneas.

Após a recuperação do primeiro ciclo desta quimioterapia, cerca de 28 dias após a reinfusão do dia 0 de células sanguíneas, o mesmo ciclo será repetido novamente. Um total de 3 ciclos desta terapia serão administrados, ao longo de 12 semanas.
Medicamento: Quimioterapia Intensiva Tandem 3 Ciclos
Carboplatina, tiotepa
Outros nomes:
  • Carboplatina, tiotepa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Compare a consolidação em tandem com a consolidação de ciclo único A
Prazo: 5 anos
A consolidação em tandem de dose intensiva será comparada com a consolidação de ciclo único por meio de randomização. As consolidações aleatórias fornecerão uma análise de sobrevida livre de eventos (EFS) após a conclusão da indução "Head Start 4".
5 anos
Compare a consolidação em tandem com a consolidação de ciclo único B
Prazo: 5 anos
A consolidação em tandem de dose intensiva será comparada com a consolidação de ciclo único por meio de randomização. As consolidações aleatórias fornecerão uma análise de sobrevida global (OS) após a conclusão da indução "Head Start 4".
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução do Ciclo de Indução
Prazo: 5 anos
Os ciclos de quimioterapia de indução serão reduzidos em número de cinco para três para meduloblastoma de alto risco molecular (não-Shh/não-Wnt) e tumores embrionários do SNC que atingirem uma resposta completa (CR) após três ciclos de resultados de terapia de indução em equivalentes 3- ano EF. O resultado será analisado independentemente da atribuição de consolidação (objetivo principal) e comparado aos controles históricos.
5 anos
Regime de Tratamento Uniforme
Prazo: 5 anos
Avaliar a taxa de resposta da quimioterapia de indução sequencial de dose intensiva e dose comprimida seguida de quimioterapia ablativa da medula e resgate autólogo de células progenitoras hematopoiéticas (AuHPCR) para crianças com meduloblastoma e outros tumores embrionários do SNC inscritos no estudo "Head Start 4" utilizando um regime de tratamento uniforme.
5 anos
Avaliação de Perda Auditiva Relacionada à Terapia A
Prazo: 5 anos
A prevalência e a gravidade da perda auditiva relacionada à terapia em função da dosagem cumulativa de cisplatina (três versus cinco ciclos durante a indução) serão avaliadas. As emissões otoacústicas de produtos de distorção (DPOAE) serão usadas como um preditor precoce de perda auditiva para identificar pacientes em risco.
5 anos
Avaliação da Perda Auditiva Relacionada à Terapia B
Prazo: 5 anos
A prevalência e a gravidade da perda auditiva relacionada à terapia em função do AuHPCR (um versus três transplantes em tandem na consolidação) serão avaliadas. As emissões otoacústicas de produtos de distorção (DPOAE) serão usadas como um preditor precoce de perda auditiva para identificar pacientes em risco.
5 anos
Os efeitos neuropsicológicos serão avaliados por meio de testes e questionários baseados na idade.
Prazo: 5 anos
Os efeitos neuropsicológicos a longo prazo serão avaliados.
5 anos
Os estudos endócrinos serão realizados com testes laboratoriais de T4 livre, TSH, Cortisol, IGF e IGFBP3 séricos.
Prazo: 5 anos
O efeito das funções endócrinas a longo prazo será avaliado.
5 anos
O crescimento físico será avaliado pela coleta de altura, peso e BSA do paciente.
Prazo: 5 anos
O efeito do crescimento físico a longo prazo será avaliado.
5 anos
O desenvolvimento de segundas neoplasias será monitorado.
Prazo: 5 anos
O desenvolvimento a longo prazo de segundas neoplasias será avaliado.
5 anos
Biorepositório de Neuropatologia e Banco de Dados Clínico
Prazo: 5 anos
O estudo estabelecerá um repositório "Head Start 4" de espécimes clínicos, radiográficos e biológicos, incluindo ácidos nucléicos derivados desses espécimes, para futuras pesquisas genômicas, biológicas e farmacológicas.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Parth Patel

Colaboradores

Children's of Alabama

Investigadores

  • Investigador principal: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Cadeira de estudo: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
  • Cadeira de estudo: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

23 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB15-00399

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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