Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HeadStart4: Nově diagnostikované děti (

1. června 2026 aktualizováno: Parth Patel
Toto je prospektivní randomizovaná klinická studie, která má určit, zda dávkově náročná tandemová konsolidace v randomizovaném srovnání s konsolidací v jednom cyklu poskytuje přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS). Populace studie budou vysoce rizikoví pacienti (podskupiny non-Wnt a non-Shh) s meduloblastomem a pro všechny pacienty s embryonálními nádory centrálního nervového systému (CNS) dokončující indukci "Head Start 4". Tato studie dále určí, zda je další porodní intenzita (délka hospitalizací a krátkodobé a dlouhodobé morbidity) spojená s tandemovou léčbou odůvodněna zlepšením výsledku. Očekává se, že tandemový (3 cykly) konsolidační režim přinese lepší výsledky ve srovnání s konsolidací s jedním cyklem, vzhledem k podstatně vyšší intenzitě dávky v tandemovém režimu, bez významného přidání buď krátkodobých nebo dlouhodobých nemocí.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k horší odpovědi a údajům o přežití bez příhody u režimů D a D2 na „Head Start III“ pro všechny děti se supratentoriálními embryonálními tumory ve srovnání s publikovanými údaji z „Head Start II“ s režimem A2 pro metastatické pacienty, všechny takoví pacienti dostanou indukční režim "Head Start II" A2, na "Head Start 4", buď po tři nebo pět cyklů, v závislosti na tom, zda dosáhnou kompletní remise do konce indukčního cyklu #3. Poté podstoupí randomizaci buď do jednoho cyklu, nebo do tří tandemových cyklů konsolidační dřeň-ablativní chemoterapie s AuHPCR.

Vzhledem k neuspokojivému přežití bez příhody u malých dětí s nedesmoplastickým/rozsáhlým nodulárním meduloblastomem (převážně podskupiny non-Shh a non-Wnt meduloblastomu) v režimech D a D2 "Head Start III" budou všichni tito pacienti dostávat " Head Start II" Indukční režim A2 na ""Head Start 4"", po dobu tří nebo pěti cyklů, v závislosti na tom, zda dosáhnou kompletní remise do konce indukčního cyklu #3. Poté podstoupí randomizaci buď do jednoho cyklu, nebo do tří tandemových cyklů konsolidační dřeň-ablativní chemoterapie s AuHPCR.

Vzhledem k vynikajícímu celkovému přežití bez příhod a celkovému přežití u malých dětí s meduloblastomem s dobrým rizikem (podskupiny Shh nebo Wnt) léčených předem zavedenou chemoterapií „Head Start“ budou tito pacienti podstupovat riziko přizpůsobené zkrácení délky trvání indukční terapie. z pěti cyklů na tři cykly indukčního režimu "Head Start II" A2 na "Head Start 4" pro pacienty, kteří dosáhli kompletní odezvy na 3 cykly, které následují, za předpokladu, že také nemají známky reziduálního nádoru po zotavení z indukčního cyklu #3 . Pak NEBUDE podstupovat randomizaci, ale bude následovat jeden cyklus konsolidační dřeň-ablativní chemoterapie jako ve studiích „Head Start“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

250

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Calgary, Kanada
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Kanada
        • Stollery Children's Hospital
      • Hamilton, Kanada
        • Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital of Sick Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • B.C. Children's Hospital
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Starship Children's Hospital
      • Christchurch, Nový Zéland
        • Christchurch Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Memorial Care Health Services
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Mattel Children's Hospital (UCLA)
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Oakland Benioff
      • Orange, California, Spojené státy, 91868
        • Children's Hospital Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • Shands Children's Hospital/ University of FL
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • John's Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Children's Hospital/University of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • John's Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Central Michigan University
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Children's Specialty Care of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center, Atlantic Health System
    • New York
      • Hawthorne, New York, Spojené státy, 10532
        • New York Medical College
      • Hempstead, New York, Spojené státy, 11549
        • Northwell Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Presbyterian Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 58226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 10 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 10 let v době definitivní konfirmační vhodné histologické nebo cytologické diagnózy vhodného nádoru CNS (mozku nebo míchy)
  • Pacienti možná nepodstoupili ozařování nebo chemoterapii (kromě kortikosteroidů)
  • Mít histologicky prokázanou diagnózu meduloblastomu nebo CNS embryonálních nádorů mozku nebo míchy

  • Meduloblastom

    • Klasický, desmoplastický nebo rozsáhlý nodulární nebo anaplastický/velkobuněčný meduloblastom zadní jámy s vhodným a dostatečným nádorovým materiálem (FFPE nebo bleskově zmrazený) pro navrhované testy: všechna stadia, věk při diagnóze méně než 6 let
    • Klasický nebo anaplastický/velkobuněčný meduloblastom zadní jámy s dostatečným nádorovým materiálem (FFPE nebo bleskově zmrazený) pro navrhované testy: klinicky vysoké stádium (neuraxis nebo extraneurální diseminace, M1-4), věk od 6 let do méně než 10 let při diagnóze
    • Meduloblastom zadní jámy u pacientů ve věku 6 let a více v době diagnózy bude způsobilý pouze v případě, že budou mít známky neuraxie nebo extraneurální diseminace. Pacienti ve věku 6 let a více s meduloblastomem v nízkém stadiu (standardní riziko, M0) NEBUDOU vhodní pro tuto studii, bez ohledu na molekulární podskupinu a rozsah lokální resekce

  • Embryonální nádory CNS:

    - Pineoblastom, neuroblastom CNS, ganglioneuroblastom CNS, embryonální tumor s vícevrstevnými rozetami (ETMR, včetně embryonálního tumoru s abundantním neuropilem a pravými rozetami (ETANTR), ependymoblastom a ETMR jinak nespecifikováno), meduloepiteliom, embryoidní tumor CNS s INI1rhabd intaktní) a embryonální nádor CNS, jinak blíže neurčený.

  • Indukční chemoterapii je nutné zahájit do 28 dnů od posledního definitivního chirurgického zákroku a do 21 dnů od nejnovějších neurozobrazovacích studií (MRI mozku, prováděné s kontrastem gadolinia a bez něj, a MRI celé páteře, prováděné s kontrastem s gadoliniem) a lumbální cytologické vyšetření mozkomíšního moku

  • Pacienti musí mít v době registrace odpovídající orgánové funkce:

    • Játra: bilirubin nižší než 1,5 mg/dl (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem nepřímé hyperbilirubinémie) a transaminázy [SGPT nebo ALT a SGOT nebo AST] nižší než 2,5 (dvaapůlnásobek) horní hranice ústavní normy.
    • Renální: Clearance kreatininu a/nebo glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m² do 21 dnů od protokolární terapie.

    • Funkce kostní dřeně:

      1. Periferní absolutní počet fagocytů (APC) > 1000/µL. APC = počet pruhovaných neutrofilů + segmentovaných neutrofilů + metamyelocytů + monocytů + eozinofilů Upozorňujeme, že pokud instituce hlásí rozdíl v procentech, pak APC = [procento pruhovaných neutrofilů + segmentovaných neutrofilů + metamyelocyty + monocyty + eozinofily] x celkový počet bílých krvinek.
      2. Počet krevních destiček > 100 000/µL (nezávislé na transfuzi)
      3. Hemoglobin > 8 g/dl (možná dostal transfuze červených krvinek).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti starší 10 let v době diagnózy
  • Následující diagnózy nejsou způsobilé pro zařazení do studie: CNS atypický teratoidní/rhabdoidní tumor (AT/RT); všechny ependymomy včetně anaplastických ependymomů mozku nebo míchy; všechny karcinomy choroidálního plexu; všechny gliové a glio-neuronální nádory vysokého stupně; všechny primární nádory zárodečných buněk CNS; všechny primární sarkomy CNS; všechny primární nebo metastatické lymfomy CNS a solidní leukemické léze (tj. chloromy, granulocytární sarkomy).
  • Pacienti s nebioptovanými difuzními vnitřními pontinními tumory NEBUDOU vhodní pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukce

5 chemoterapeutických léků používaných v indukční části léčby jsou vinkristin, cisplatina, cyklofosfamid, etoposid a vysoké dávky methotrexátu.

Podávají se také tři léky, které pomáhají snížit vedlejší účinky chemoterapeutických léků. Filgrastim bude podáván do žíly nebo pomocí tenké jehly do tkáně těsně pod kůží, aby se po chemoterapii obnovil krevní obraz. Mesna bude podávána do žíly s cyklofosfamidem, aby se zabránilo krvácení do močového měchýře. Leukovorin bude podáván do žíly po methotrexátu k ochraně těla před vedlejšími účinky methotrexátu.
Lék: Indukce
vinkristin, cisplatina, cyklofosfamid, etoposid, vysoké dávky methotrexátu
Ostatní jména:
  • vinkristin, cisplatina, cyklofosfamid, etoposid, vysoké dávky methotrexátu
Experimentální: Jednocyklová intenzivní chemoterapie

Tři léky, které mají být použity v této výzkumné studii, jsou thiotepa, etoposid a karboplatina. Tyto léky budou podávány po dobu 6 dnů, aby pomohly zabíjet rakovinné buňky. Po 72 hodinách od obdržení těchto léků budou dříve odebrané a zmrazené krvinky rozmraženy a vráceny venózním katétrem.

Karboplatina se podává žílou po dobu 4 hodin. Thiotepa se podává do žíly po dobu 3 hodin. Etoposid se podává žílou po dobu 3 hodin. Rozpis těchto léků je následující:

Den -8: Karboplatina Den -7: Karboplatina Den -6: Karboplatina Den -5: Thiotepa, Etoposid Den -4: Thiotepa, Etoposid Den -3: Thiotepa, Etoposid Den -2: Odpočinkový den -1: Odpočinkový den 0: Re - infuze krevních buněk
Lék: Jednocyklová intenzivní chemoterapie
Karboplatina, thiotepa, etoposid
Ostatní jména:
  • Karboplatina, thiotepa, etoposid
Experimentální: Tandemová 3cyklová intenzivní chemoterapie

2 léky, které se mají použít při této léčbě, jsou thiotepa a karboplatina. Tyto léky budou podávány po dobu 2 dnů, aby pomohly zabíjet rakovinné buňky. Po 72 hodinách od obdržení těchto léků budou dříve odebrané a zmrazené krvinky rozmraženy a vráceny venózním katétrem.

Den -4: Thiotepa, Carboplatina Den -3: Thiotepa, Carboplatina Den -2: Den odpočinku -1: Den odpočinku 0: Opětovná infuze krvinek.

Po zotavení z prvního cyklu této chemoterapie, asi 28 dní po reinfuzi krvinek v den 0, se stejný cyklus bude opakovat znovu. Celkem budou podávány 3 cykly této terapie v průběhu 12 týdnů.
Lék: Tandemová 3cyklová intenzivní chemoterapie
Karboplatina, thiotepa
Ostatní jména:
  • Karboplatina, thiotepa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte tandemovou konsolidaci vs. jednocyklovou konsolidaci A
Časové okno: 5 let
Dávkově náročná tandemová konsolidace bude porovnána s jednocyklovou konsolidací pomocí randomizace. Randomizované konsolidace poskytnou analýzu přežití bez události (EFS) po dokončení indukce „Head Start 4“.
5 let
Porovnejte tandemovou konsolidaci vs. jednocyklovou konsolidaci B
Časové okno: 5 let
Dávkově náročná tandemová konsolidace bude porovnána s jednocyklovou konsolidací pomocí randomizace. Randomizované konsolidace poskytnou analýzu celkového přežití (OS) po dokončení indukce „Head Start 4“.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Redukce indukčního cyklu
Časové okno: 5 let
Počet cyklů indukční chemoterapie bude snížen z pěti na tři u molekulárně vysoce rizikového meduloblastomu (non-Shh/non-Wnt) a embryonálních nádorů CNS, které po třech cyklech indukční terapie dosáhnou kompletní odpovědi (CR) po třech cyklech výsledků indukční terapie v ekvivalentu 3- ročník EFS. Výsledek bude analyzován bez ohledu na přiřazení konsolidace (primární cíl) a porovnán s historickými kontrolami.
5 let
Jednotný léčebný režim
Časové okno: 5 let
Posuďte míru odpovědi sekvenční, dávkově intenzivní a dávkově komprimované indukční chemoterapie následované dřeňově ablativní chemoterapií a autologní záchranou hematopoetických progenitorových buněk (AuHPCR) u dětí s meduloblastomem a dalšími embryonálními nádory CNS zařazenými do studie „Head Start 4“ s využitím jednotný léčebný režim.
5 let
Hodnocení ztráty sluchu související s léčbou A
Časové okno: 5 let
Bude hodnocena prevalence a závažnost ztráty sluchu související s léčbou jako funkce kumulativního dávkování cisplatiny (tři proti pěti cyklům během indukce). Distortion-Product Oto-acoustic Emissions (DPOAE) budou použity jako časný prediktor ztráty sluchu k identifikaci rizikových pacientů.
5 let
Hodnocení ztráty sluchu související s léčbou B
Časové okno: 5 let
Bude hodnocena prevalence a závažnost ztráty sluchu související s léčbou jako funkce AuHPCR (jedna versus tři tandemové transplantace v konsolidaci). Distortion-Product Oto-acoustic Emissions (DPOAE) budou použity jako časný prediktor ztráty sluchu k identifikaci rizikových pacientů.
5 let
Neuropsychologické účinky budou hodnoceny pomocí věkových testů a dotazníků.
Časové okno: 5 let
Budou hodnoceny dlouhodobé neuropsychologické účinky.
5 let
Endokrinní studie budou provedeny pomocí laboratorních testů T4, TSH, Cortisolu, IGF a IGFBP3 bez séra.
Časové okno: 5 let
Bude hodnocen dlouhodobý efekt endokrinních funkcí.
5 let
Fyzický růst bude hodnocen pomocí sběru pacientovy výšky, hmotnosti a BSA.
Časové okno: 5 let
Bude hodnocen dlouhodobý efekt fyzického růstu.
5 let
Bude sledován vývoj druhých novotvarů.
Časové okno: 5 let
Bude hodnocen dlouhodobý vývoj druhých novotvarů.
5 let
Neuropatologické biorepozitář a klinická databáze
Časové okno: 5 let
Studie zřídí „Head Start 4“ úložiště klinických, radiografických a biologických vzorků, včetně nukleových kyselin odvozených z těchto vzorků, pro budoucí genomický, biologický a farmakologický výzkum.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Parth Patel

Spolupracovníci

Children's of Alabama

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studijní židle: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
  • Studijní židle: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB15-00399

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meduloblastom

  • C17 Council
    Nábor
    Pilotní studie IT topotekanu a chemoterapie údržby pro HR-EBT u dětí <6 let, po konsolidaci
    Embryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínky
    Kanada

Klinické studie na Indukce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit