Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HeadStart4: Nydiagnosticerede børn (

20. marts 2024 opdateret af: Parth Patel
Dette er et prospektivt randomiseret klinisk forsøg for at bestemme, om dosisintensiv tandemkonsolidering, i en randomiseret sammenligning med enkeltcykluskonsolidering, giver en hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS). Undersøgelsespopulationen vil være højrisikopatienter (ikke-Wnt- og ikke-Shh-undergrupper) med medulloblastom og for alle patienter med embryonale tumorer i centralnervesystemet (CNS), der fuldfører "Head Start 4"-induktion. Denne undersøgelse vil yderligere afgøre, om den yderligere arbejdsintensitet (varighed af indlæggelser og kort- og langtidssygdomme) forbundet med tandembehandlingen er berettiget af forbedringen i resultatet. Det forventes, at tandem (3 cyklusser) konsolideringsregimet vil give et overlegent resultat sammenlignet med enkelt cyklus konsolidering givet den væsentligt højere dosisintensitet af tandem regimet, uden signifikant tilføjelse af hverken kortsigtede eller langsigtede sygeligheder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På grund af den ringere respons og hændelsesfrie overlevelsesdata fra regime D og D2 på "Head Start III" for alle børn med supratentoriale embryonale tumorer, sammenlignet med de publicerede data fra "Head Start II" med regime A2 for metastaserende patienter, sådanne patienter vil modtage "Head Start II"-induktionsregimen A2, på "Head Start 4", i enten tre eller fem cyklusser, afhængigt af om de opnår fuldstændig remission ved afslutningen af ​​induktionscyklus #3. De vil derefter gennemgå randomisering til enten enkelt cyklus eller tre tandem cyklusser af Consolidation marrow-ablativ kemoterapi med AuHPCR.

På grund af den utilfredsstillende hændelsesfri overlevelse for små børn med ikke-desmoplastisk/ekstensivt nodulært medulloblastom (overvejende non-Shh og ikke-Wnt medulloblastom undergrupper) på regime D og D2 af "Head Start III", vil alle disse patienter modtage " Head Start II" Induktionsregime A2 på ""Head Start 4"", i enten tre eller fem cyklusser, afhængigt af om de opnår fuldstændig remission ved slutningen af ​​induktionscyklus #3. De vil derefter gennemgå randomisering til enten enkelt cyklus eller tre tandem cyklusser af Consolidation marrow-ablativ kemoterapi med AuHPCR.

På grund af den fremragende hændelsesfrie og overordnede overlevelse for små børn med god risiko medulloblastom (Shh eller Wnt undergrupper) behandlet med forudgående "Head Start" kemoterapistrategier, vil sådanne patienter gennemgå en risikotilpasset reduktion af varigheden af ​​induktionsterapi fra fem cyklusser til tre cyklusser af "Head Start II" induktionsregimen A2 på "Head Start 4" for patienter, der opnår et fuldstændigt respons på 3 cyklusser, efterfulgt, forudsat at de også er uden tegn på resterende tumor efter genopretning fra induktionscyklus #3 . De vil så IKKE gennemgå randomisering, men vil følge med en enkelt cyklus af Consolidation marrow-ablativ kemoterapi som i "Head Start" undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Canada
        • Stollery Children's Hospital
      • Hamilton, Canada
        • Hamilton Health/McMasters Children's Hospital, Hamilton, Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital of Sick Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • B.C. Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Memorial Care Health Services
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Mattel Children's Hospital (UCLA)
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Oakland Benioff
      • Orange, California, Forenede Stater, 91868
        • Children's Hospital Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • Shands Children's Hospital/ University of FL
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 19803
        • Nemours Center for Cancer and Blood Disorders
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • John's Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Children's Hospital/University of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • John's Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Central Michigan University
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • Masonic Children's Hospital/University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Children's Specialty Care of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Joseph Sanzari Children's Hospital/ Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center, Atlantic Health System
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10532
        • New York Medical College
      • Hempstead, New York, Forenede Stater, 11549
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Presbyterian Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital/ SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Carolina's HealthCare System/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • American Family Children's Hospital/University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 58226
        • Medical College of Wisconsin
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Starship Children's Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 10 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter 10 år på tidspunktet for endelig bekræftende kvalificeret histologisk eller cytologisk diagnose af kvalificeret CNS-tumor (hjerne eller rygmarv)
  • Patienter har muligvis ikke modtaget bestråling eller kemoterapi (undtagen kortikosteroider)
  • Har histologisk dokumenteret diagnose medulloblastom eller CNS embryonale tumorer i hjernen eller rygmarven

  • Medulloblastom

    • Posterior fossa klassisk, desmoplastisk eller omfattende nodulær eller anaplastisk/storcellet medulloblastom med passende og tilstrækkeligt tumormateriale (FFPE eller snapfrosset) til foreslåede analyser: alle stadier, alder under 6 år ved diagnosen
    • Posterior fossa klassisk eller anaplastisk/storcellet medulloblastom med tilstrækkeligt tumormateriale (FFPE eller snapfrosset) til foreslåede analyser: klinisk højt stadie (neurakse eller ekstra-neural disseminering, M1-4), alder over 6 år til mindre end 10 år ved diagnose
    • Posterior fossa medulloblastoma, de 6 år og derover ved diagnosen, vil kun være berettigede, hvis de har tegn på neurakse eller ekstraneural disseminering. Patienter på 6 år og derover med lavt stadie (standardrisiko, M0) medulloblastom vil IKKE være kvalificerede til denne undersøgelse, uanset molekylær undergruppe og udvidelse af lokal resektion

  • CNS embryonale tumorer:

    - Pineoblastom, CNS neuroblastom, CNS ganglioneuroblastom, embryonal tumor med flerlags rosetter (ETMR, inklusive embryonal tumor med rigelig neuropil og ægte rosetter (ETANTR), ependymoblastoma og ETMR ikke andet specificeret), medulloepitheliom, CNS embryonale tumortræk (INIbryonale tumorer intakt) og CNS embryonal tumor, ikke andet specificeret.

  • Skal påbegynde induktionskemoterapi inden for 28 dage efter den seneste endelige kirurgiske procedure og inden for 21 dage efter de seneste neuro-imaging undersøgelser (MRI af hjerne, udført med og uden gadolinium kontrast, og MR af total rygsøjle, udført med gadolinium kontrast) og lumbal CSF cytologisk undersøgelse

  • Patienter skal have tilstrækkelige organfunktioner på registreringstidspunktet:

    • Lever: bilirubin mindre end 1,5 mg/dL (undtagen for patienter med Gilberts syndrom af indirekte hyperbilirubinæmi) og transaminaser [SGPT eller ALT og SGOT eller AST] mindre end 2,5 (to en halv) gange den øvre grænse for institutionel normal.
    • Nyre: Kreatininclearance og/eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m² inden for 21 dage efter protokolbehandling.

    • Knoglemarvsfunktion:

      1. Perifert absolut fagocyttal (APC) > 1000/µL. APC = antallet af båndede neutrofiler + segmenterede neutrofiler + metamyelocytter + monocytter + eosinofiler Bemærk venligst, hvis institutionen rapporterer forskel som en procentdel, så er APC = [procent af båndede neutrofiler + segmenterede neutrofiler+ metamyelocytter+monocytter+eosinofiler] x det samlede antal hvide blodlegemer.
      2. Blodpladeantal > 100.000/µL (transfusionsuafhængig)
      3. Hæmoglobin > 8 gm/dL (kan have modtaget RBC-transfusioner).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter ældre end 10 år på tidspunktet for diagnosen
  • Følgende diagnoser er ikke berettigede til studieoptagelse: CNS atypisk teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT); alle ependymomer inklusive anaplastiske ependymomer i hjernen eller rygmarven; alle choroid plexus carcinomer; alle højkvalitets gliale og glio-neuronale tumorer; alle primære CNS-kimcelletumorer; alle primære CNS-sarkomer; alle primære eller metastatiske CNS-lymfomer og solide leukæmilæsioner (dvs. chloromer, granulocytiske sarkomer).
  • Patienter med ubiopsierede diffuse iboende pontintumorer vil IKKE være kvalificerede til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Induktion

De 5 kemoterapipræparater, der anvendes i induktionsdelen af ​​behandlingen, er vincristin, cisplatin, cyclophosphamid, etoposid og højdosis methotrexat.

Der gives også tre medikamenter for at hjælpe med at reducere bivirkningerne af kemoterapimidlerne. Filgrastim vil blive givet gennem en vene eller gennem en lille kanyle ind i vævet lige under huden for at hjælpe blodtallene med at komme sig efter kemoterapien. Mesna vil blive givet gennem en vene med cyclophosphamid for at forhindre blødning i blæren. Leucovorin vil blive givet gennem en vene efter methotrexatet for at beskytte kroppen mod bivirkningerne af methotrexatet.
Medicin: Induktion
vincristin, cisplatin, cyclophosphamid, etoposid, højdosis methotrexat
Andre navne:
  • vincristin, cisplatin, cyclophosphamid, etoposid, højdosis methotrexat
Eksperimentel: Enkeltcyklus intensiv kemoterapi

De tre lægemidler, der skal bruges i dette forskningsstudie, er thiotepa, etoposid og carboplatin. Disse lægemidler vil blive givet over 6 dage for at hjælpe med at dræbe kræftcellerne. Efter 72 timer efter at have modtaget disse lægemidler, vil tidligere opsamlede og frosne blodceller blive optøet og returneret gennem venekateteret.

Carboplatin gives via vene over 4 timer. Thiotepa gives via vene over 3 timer. Etoposid gives via vene over 3 timer. Tidsplanen for disse lægemidler er som følger:

Dag -8: Carboplatin Dag -7: Carboplatin Dag -6: Carboplatin Dag -5: Thiotepa, Etoposid Dag -4: Thiotepa, Etoposid Dag -3: Thiotepa, Etoposid Dag -2: Hviledag -1: Hviledag 0: Re -infusion af blodceller
Medicin: Enkeltcyklus intensiv kemoterapi
Carboplatin, thiotepa, etoposid
Andre navne:
  • Carboplatin, thiotepa, etoposid
Eksperimentel: Tandem 3-cyklus intensiv kemoterapi

De 2 lægemidler, der skal bruges i denne behandling, er thiotepa og carboplatin. Disse lægemidler vil blive givet over 2 dage for at hjælpe med at dræbe kræftcellerne. Efter 72 timer efter at have modtaget disse lægemidler, vil tidligere opsamlede og frosne blodceller blive optøet og returneret gennem venekateteret.

Dag -4: Thiotepa, Carboplatin Dag -3: Thiotepa, Carboplatin Dag -2: Hviledag -1: Hviledag 0: Re-infusion af blodceller.

Efter genopretning fra den første cyklus af denne kemoterapi, ca. 28 dage efter dag 0-genfusion af blodceller, vil den samme cyklus blive gentaget igen. I alt 3 cyklusser af denne terapi vil blive administreret i løbet af 12 uger.
Medicin: Tandem 3-cyklus intensiv kemoterapi
Carboplatin, thiotepa
Andre navne:
  • Carboplatin, thiotepa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign tandemkonsolidering vs. enkeltcykluskonsolidering A
Tidsramme: 5 år
Dosisintensiv tandemkonsolidering vil blive sammenlignet med enkeltcykluskonsolidering via randomisering. De randomiserede konsolideringer vil give en event-free survival (EFS) analyse efter at have gennemført "Head Start 4" induktion.
5 år
Sammenlign tandemkonsolidering vs. enkeltcykluskonsolidering B
Tidsramme: 5 år
Dosisintensiv tandemkonsolidering vil blive sammenlignet med enkeltcykluskonsolidering via randomisering. De randomiserede konsolideringer vil give en samlet overlevelsesanalyse (OS) efter fuldførelse af "Head Start 4"-induktion.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af induktionscyklus
Tidsramme: 5 år
Induktionskemoterapicyklusser vil blive reduceret i antal fra fem til tre for molekylært højrisiko medulloblastom (non-Shh/non-Wnt) og CNS embryonale tumorer, som opnår et fuldstændigt respons (CR) efter tre cyklusser af induktionsterapi resulterer i tilsvarende 3- år EFS. Resultatet vil blive analyseret uafhængigt af konsolideringstildelingen (primært mål) og sammenlignet med historiske kontroller.
5 år
Ensartet behandlingsregime
Tidsramme: 5 år
Vurder responshastigheden af ​​sekventiel dosisintensiv og dosiskomprimeret induktionskemoterapi efterfulgt af marv-ablativ kemoterapi og autolog hæmatopoietisk progenitorcelle-redning (AuHPCR) for børn med medulloblastom og andre CNS embryonale tumorer, der er tilmeldt "Head Start 4" undersøgelsen et ensartet behandlingsregime.
5 år
Evaluering af terapirelateret høretab A
Tidsramme: 5 år
Prævalensen og sværhedsgraden af ​​terapirelateret høretab som funktion af kumulativ dosering af cisplatin (tre versus fem cyklusser under induktion) vil blive evalueret. Distortion-Product Oto-akustiske emissioner (DPOAE) vil blive brugt som en tidlig forudsigelse af høretab til at identificere udsatte patienter.
5 år
Evaluering af terapirelateret høretab B
Tidsramme: 5 år
Prævalensen og sværhedsgraden af ​​terapirelateret høretab som funktion af AuHPCR (én versus tre tandemtransplantationer i konsolidering) vil blive evalueret. Distortion-Product Oto-akustiske emissioner (DPOAE) vil blive brugt som en tidlig forudsigelse af høretab til at identificere udsatte patienter.
5 år
Neuropsykologiske effekter vil blive evalueret ved hjælp af aldersbaserede tests og spørgeskemaer.
Tidsramme: 5 år
De langsigtede neuropsykologiske effekter vil blive evalueret.
5 år
Endokrine undersøgelser vil blive udført med serumfri T4, TSH, Cortisol, IGF og IGFBP3 laboratorietest.
Tidsramme: 5 år
Den langsigtede effekt af endokrine funktioner vil blive evalueret.
5 år
Fysisk vækst vil blive evalueret ved at indsamle patientens højde, vægt og BSA.
Tidsramme: 5 år
Den langsigtede fysiske væksteffekt vil blive evalueret.
5 år
Udviklingen af ​​andre neoplasmer vil blive overvåget.
Tidsramme: 5 år
Den langsigtede udvikling af sekundære neoplasmer vil blive evalueret.
5 år
Neuropatologisk biorepositorium og klinisk database
Tidsramme: 5 år
Undersøgelsen vil etablere et "Head Start 4"-lager af kliniske, radiografiske og biologiske prøver, inklusive nukleinsyrer afledt af disse prøver, til fremtidig genomisk, biologisk og farmakologisk forskning.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Parth Patel

Samarbejdspartnere

Children's of Alabama

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Randal Olshefski, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Jonathan Finlay, MD, Global Neuro-Oncology, Inc.
  • Studiestol: Girish Dhall, MD, Children's of Alabama at UAB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2016

Først opslået (Anslået)

23. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB15-00399

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Induktion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner