Étude clinique d'un algorithme de traitement par étapes modifié utilisant le système AeriSeal (STAGE)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé et de participer à l'étude
2. Le sujet a ≥ 40 ans
3. Le sujet a un diagnostic d'emphysème prédominant homogène ou hétérogène du lobe supérieur confirmé par tomodensitométrie (TDM).
4. Le sujet a au moins deux (2) sous-segments non adjacents appropriés pour un traitement basé sur la tomodensitométrie dans 2 segments différents du lobe supérieur dans chaque poumon (total 4 sous-segments disponibles)
5. Le sujet présente une dyspnée cliniquement significative > 1 sur l'échelle mMRC de 0 à 4
6. Le sujet a une distance de test de marche de six minutes (6MWT) ≥ 250 mètres
7. Le sujet a un VEMS post-bronchodilatateur ≤ 45 % prévu
8. Le sujet a une capacité pulmonaire totale> 100% prévu
9. Le sujet a un volume résiduel> 175% prévu
10. - Le sujet a arrêté de fumer pendant au moins 8 semaines avant d'entrer dans l'étude, comme confirmé par les niveaux de carboxyhémoglobine ou de cotinine
11. Le sujet a reçu des vaccinations préventives contre des infections respiratoires potentielles conformément aux recommandations ou à la politique locale

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un emphysème bulleux sévère tel que jugé par l'enquêteur.
2. - Le sujet a déjà subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire, une lobectomie ou une pneumonectomie antérieure, une transplantation pulmonaire antérieure, un placement antérieur de stent dans les voies respiratoires, une pleurodèse antérieure ou une thérapie antérieure de réduction du volume pulmonaire endobronchique de tout type
3. Le sujet présente des signes d'infection respiratoire active
4. Le sujet a une exacerbation ou un bronchospasme de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) en cours

5. Le sujet a une allergie connue aux composants de l'appareil :

   1. Polyéther bloc amide - PEBAX®
   2. Alcool polyvinylique
   3. Glutaraldéhyde
6. Le sujet nécessite une assistance ventilatoire (invasive ou non invasive)
7. Le sujet a une capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLco) < 20 % prévu
8. Le sujet a un VEMS post-bronchodilatateur < 20 % prévu
9. Le sujet ne peut pas tolérer les corticostéroïdes ou les antibiotiques pertinents
10. Le sujet a des comorbidités pertinentes telles que jugées par l'investigateur, ou est déconditionné et ne peut pas tolérer le stress de la réponse inflammatoire post-traitement
11. Le sujet a des antécédents d'infections respiratoires récurrentes cliniquement significatives, définies comme trois (3) ou plus exacerbations de la MPOC nécessitant une hospitalisation au cours de l'année précédant l'inscription

12. Le sujet présente de graves anomalies des échanges gazeux telles que définies par l'un des éléments suivants :

    1. Pression partielle de dioxyde de carbone artériel (PaCO2) > 55 mm Hg
    2. Oxygène artériel à pression partielle (PaO2)
    3. Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) < 90 % avec ≥ 4 L/min d'O2 supplémentaire, au repos
13. Le sujet a une hypertension pulmonaire, définie comme une pression systolique maximale> 45 mm Hg sur échocardiogramme ou cathétérisme cardiaque droit
14. Utilisation par le sujet de stéroïdes systémiques> 20 mg / jour ou équivalent et / ou d'agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la procédure
15. Sujet incapable d'interrompre temporairement l'utilisation d'héparines ou d'anticoagulants oraux (par exemple, warfarine, dicumarol) conformément aux recommandations institutionnelles. Remarque : les médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine et le clopidogrel, sont autorisés
16. Le sujet a un taux sérique d'alpha1-antitrypsine de

17. Le scanner du sujet indique la présence de l'une des anomalies radiologiques suivantes :

    1. Nodule pulmonaire au scanner supérieur à 0,8 cm de diamètre [Ne s'applique pas s'il est présent depuis 2 ans ou plus sans augmentation de taille ou s'il est prouvé bénin par biopsie/tomographie par émission de positrons (TEP)]
    2. Image radiologique compatible avec une infection pulmonaire active, par exemple, infiltrat parenchymateux inexpliqué
    3. Pneumopathie interstitielle importante
    4. Maladie pleurale importante
18. L'électrocardiogramme (ECG) de base du sujet indique des arythmies ou des anomalies de conduction
19. Le sujet présente un risque cardiaque élevé après avoir subi une évaluation du risque cardiaque conformément aux directives publiées ou une cardiopathie ischémique, une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance rénale ou une maladie cérébrovasculaire
20. Asthme cliniquement significatif (obstruction réversible des voies respiratoires), bronchite chronique ou bronchectasie
21. Allergie ou sensibilité aux médicaments nécessaires pour effectuer en toute sécurité une bronchoscopie et le traitement du système AeriSeal sous anesthésie générale ou sédation consciente
22. Participation à une étude expérimentale d'un médicament, d'un produit biologique ou d'un dispositif dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou planifiée au cours de l'étude.
23. Indice de masse corporelle (IMC) < 15 kg/m2 ou > 35 kg/m2
24. Sujet féminin enceinte ou allaitant

25. Résultats anormaux des tests de dépistage en laboratoire par rapport aux résultats normaux des laboratoires de référence sur les sites individuels comme suit :

    1. Azote uréique sanguin > 1,5 x limite supérieure de la normale
    2. Créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale
    3. Aspartate aminotransférase > 1,5 x limite supérieure de la normale
    4. Alanine aminotransférase > 1,5 x limite supérieure de la normale
    5. Phosphatase alcaline > 1,5 x limite supérieure de la normale
    6. Globules blancs (total) absolu < 3 x 109/L ou > 1,25 x limite supérieure de la normale
    7. Hématocrite < 34 ou > 1,25 x limite supérieure de la normale
    8. Plaquettes < 100 ou > 450 K/µL
    9. Temps de prothrombine ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 x limite supérieure de la normale
    10. Temps de céphaline > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    11. Test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) (si femme)

26. Le sujet présente des signes de maladie grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la survie pendant la durée de l'étude (24 mois), par exemple :

    1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
    2. Malignité active
    3. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 mois suivant la visite de dépistage
    4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
    5. Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois suivant la visite de dépistage définie comme une preuve clinique d'insuffisance cardiaque droite ou gauche ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % à l'échocardiogramme
27. Le sujet a reçu un diagnostic de diabète sucré
28. Toute condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec l'intention de l'étude ou rendrait la participation non dans le meilleur intérêt du sujet, c'est-à-dire l'alcoolisme, le risque élevé de toxicomanie ou le non-respect du retour pour les visites de suivi