Indagine clinica su un algoritmo di trattamento a fasi modificato utilizzando il sistema AeriSeal (STAGE)

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato e di partecipare allo studio
2. Il soggetto ha ≥ 40 anni di età
3. Il soggetto ha una diagnosi di enfisema predominante del lobo superiore omogeneo o eterogeneo confermato dalla tomografia computerizzata (TC).
4. Il soggetto ha almeno due (2) sottosegmenti non adiacenti appropriati per il trattamento in base alla scansione TC in 2 diversi segmenti del lobo superiore in ciascun polmone (totale 4 sottosegmenti disponibili)
5. Il soggetto presenta un punteggio di dispnea clinicamente significativo >1 sulla scala mMRC da 0 a 4
6. Il soggetto ha una distanza del Six-Minute Walk Test (6MWT) ≥ 250 metri
7. Il soggetto ha un FEV1 post-broncodilatatore ≤ 45% del previsto
8. Il soggetto ha una capacità polmonare totale >100% prevista
9. Il soggetto ha un volume residuo >175% previsto
10. Il soggetto ha smesso di fumare per almeno 8 settimane prima di entrare nello studio come confermato dai livelli di carbossiemoglobina o cotinina
11. Il soggetto ha ricevuto vaccinazioni preventive contro potenziali infezioni respiratorie coerenti con le raccomandazioni o la politica locale

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un grave enfisema bolloso come giudicato dall'investigatore.
2. - Il soggetto è stato sottoposto a precedente intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare, precedente lobectomia o pneumonectomia, precedente trapianto di polmone, precedente posizionamento di stent delle vie aeree, precedente pleurodesi o precedente terapia di riduzione del volume polmonare endobronchiale di qualsiasi tipo
3. Il soggetto ha evidenza di infezione respiratoria attiva
4. - Il soggetto ha una riacutizzazione o broncospasmo in corso di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

5. Il soggetto ha un'allergia nota ai componenti del dispositivo:

   1. Ammide a blocchi di polietere - PEBAX®
   2. Alcool polivinilico
   3. Glutaraldeide
6. Il soggetto necessita di supporto ventilatorio (invasivo o non invasivo)
7. Il soggetto ha una capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLco) <20% del previsto
8. Il soggetto ha un FEV1 post-broncodilatatore <20% del previsto
9. Il soggetto non può tollerare corticosteroidi o antibiotici pertinenti
10. Il soggetto ha comorbidità rilevanti come giudicato dallo sperimentatore, o è decondizionato e non può tollerare lo stress della risposta infiammatoria post-trattamento
11. - Il soggetto ha una storia di infezioni respiratorie ricorrenti clinicamente significative, definite come tre (3) o più riacutizzazioni di BPCO che hanno richiesto il ricovero durante l'anno precedente l'arruolamento

12. Il soggetto ha gravi anomalie dello scambio di gas come definito da uno dei seguenti:

    1. Pressione parziale di anidride carbonica arteriosa (PaCO2) >55 mm Hg
    2. Ossigeno arterioso a pressione parziale (PaO2)
    3. Saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) < 90% con ≥ 4 L/min O2 supplementare, a riposo
13. Il soggetto ha ipertensione polmonare, definita come pressione sistolica di picco > 45 mm Hg all'ecocardiogramma o al cateterismo del cuore destro
14. Uso soggetto di steroidi sistemici >20 mg/giorno o equivalenti e/o agenti immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la procedura
15. Soggetto incapace di interrompere temporaneamente l'uso di eparine o anticoagulanti orali (ad es. Warfarin, dicumarolo) secondo le raccomandazioni istituzionali. Nota: sono consentiti farmaci antipiastrinici tra cui aspirina e clopidogrel
16. Il soggetto ha un livello sierico di alfa1-antitripsina di

17. La TAC del soggetto indica la presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie radiologiche:

    1. Nodulo polmonare alla TC di diametro superiore a 0,8 cm [Non si applica se presente da 2 anni o più senza aumento delle dimensioni o se dimostrato benigno mediante biopsia/tomografia a emissione di positroni (PET)]
    2. Quadro radiologico coerente con infezione polmonare attiva, ad esempio infiltrato parenchimale inspiegabile
    3. Malattia polmonare interstiziale significativa
    4. Malattia pleurica significativa
18. L'elettrocardiogramma (ECG) al basale del soggetto indica aritmie o anomalie di conduzione
19. Il soggetto ha un rischio cardiaco elevato dopo essere stato sottoposto a valutazione del rischio cardiaco in conformità con le linee guida pubblicate o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale o malattia cerebrovascolare
20. Asma clinicamente significativo (ostruzione reversibile delle vie aeree), bronchite cronica o bronchiectasie
21. Allergia o sensibilità ai farmaci necessari per eseguire in sicurezza la broncoscopia e il trattamento con il sistema AeriSeal in anestesia generale o sedazione cosciente
22. Partecipazione a uno studio sperimentale di un farmaco, biologico o dispositivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificato durante il corso dello studio.
23. Indice di massa corporea (BMI) < 15 kg/m2 o > 35 kg/m2
24. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento

25. Risultati anormali dei test di laboratorio di screening rispetto ai valori normali di laboratorio di riferimento nei singoli siti come segue:

    1. Azoto ureico nel sangue > 1,5 volte il limite superiore della norma
    2. Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma
    3. Aspartato aminotransferasi > 1,5 volte il limite superiore della norma
    4. Alanina aminotransferasi > 1,5 volte il limite superiore della norma
    5. Fosfatasi alcalina > 1,5 volte il limite superiore della norma
    6. Globuli bianchi (totali) assoluti < 3 x 109/L o > 1,25 x limite superiore della norma
    7. Ematocrito < 34 o > 1,25 x limite superiore della norma
    8. Piastrine < 100 o > 450 K/µL
    9. Tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 volte il limite superiore della norma
    10. Tempo di tromboplastina parziale > 1,5 volte il limite superiore della norma
    11. Positivo Beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) Test di gravidanza (se femmina)

26. Il soggetto ha evidenza di malattia grave che, a giudizio dello sperimentatore, può compromettere la sopravvivenza per la durata dello studio (24 mesi), ad esempio:

    1. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
    2. Malignità attiva
    3. Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 12 mesi dalla visita di screening
    4. Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita di screening
    5. Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi dalla visita di screening definita come evidenza clinica di insufficienza cardiaca destra o sinistra o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% all'ecocardiogramma
27. Al soggetto è stato diagnosticato il diabete mellito
28. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritenga possa interferire con l'intento dello studio o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del soggetto, ad esempio alcolismo, alto rischio di abuso di droghe o non conformità nel tornare per le visite di follow-up