Klinische Untersuchung eines modifizierten stufenweisen Behandlungsalgorithmus unter Verwendung des AeriSeal-Systems (STAGE)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und an der Studie teilzunehmen
2. Das Subjekt ist ≥ 40 Jahre alt
3. Das Subjekt hat eine Diagnose eines homogenen oder heterogenen Emphysems mit vorherrschendem Oberlappen, bestätigt durch Computertomographie (CT).
4. Das Subjekt hat mindestens zwei (2) nicht benachbarte Subsegmente, die für eine Behandlung geeignet sind, basierend auf einem CT-Scan in 2 verschiedenen Oberlappensegmenten in jeder Lunge (insgesamt 4 verfügbare Subsegmente).
5. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Dyspnoe, die auf der mMRC-Skala von 0–4 einen Wert von >1 hat
6. Der Proband hat eine Distanz im Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT) von ≥ 250 Metern
7. Der Proband hat nach Bronchodilatator FEV1 ≤ 45 % des Sollwerts
8. Das Subjekt hat eine Gesamtlungenkapazität von >100 % vorhergesagt
9. Der Proband hat ein Restvolumen von >175 % vorhergesagt
10. Das Subjekt hat mindestens 8 Wochen vor Eintritt in die Studie mit dem Rauchen aufgehört, was durch Carboxyhämoglobin- oder Cotininspiegel bestätigt wurde
11. Das Subjekt hat vorbeugende Impfungen gegen potenzielle Atemwegsinfektionen erhalten, die den lokalen Empfehlungen oder Richtlinien entsprechen

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat ein schweres bullöses Emphysem, wie vom Ermittler beurteilt.
2. Das Subjekt hat eine vorherige Lungenvolumenreduktionsoperation, eine vorherige Lobektomie oder Pneumonektomie, eine vorherige Lungentransplantation, eine vorherige Platzierung eines Atemwegsstents, eine vorherige Pleurodese oder eine vorherige endobronchiale Lungenvolumenreduktionstherapie jeglicher Art
3. Das Subjekt hat Hinweise auf eine aktive Atemwegsinfektion
4. Das Subjekt hat eine anhaltende Exazerbation oder einen Bronchospasmus einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD).

5. Der Proband hat eine bekannte Allergie gegen die Gerätekomponenten:

   1. Polyetherblockamid – PEBAX®
   2. Polyvinylalkohol
   3. Glutaraldehyd
6. Das Subjekt benötigt Beatmungsunterstützung (invasiv oder nicht-invasiv)
7. Das Subjekt hat eine Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLco) < 20 % vorhergesagt
8. Der Proband hat ein Post-Bronchodilatator-FEV1 < 20 % vorhergesagt
9. Das Subjekt kann Kortikosteroide oder relevante Antibiotika nicht vertragen
10. Das Subjekt hat nach Einschätzung des Ermittlers relevante Komorbiditäten oder ist dekonditioniert und kann den Stress der Entzündungsreaktion nach der Behandlung nicht tolerieren
11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von wiederkehrenden klinisch signifikanten Atemwegsinfektionen, definiert als drei (3) oder mehr COPD-Exazerbationen, die im Jahr vor der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erforderten

12. Das Subjekt hat schwere Gasaustauschanomalien, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

    1. Partialdruck des arteriellen Kohlendioxids (PaCO2) >55 mm Hg
    2. Arterieller Partialdrucksauerstoff (PaO2)
    3. Periphere kapillare Sauerstoffsättigung (SpO2) < 90 % bei ≥ 4 l/min zusätzlichem O2, in Ruhe
13. Das Subjekt hat pulmonale Hypertonie, definiert als systolischer Spitzendruck > 45 mm Hg im Echokardiogramm oder Rechtsherzkatheter
14. Verwendung von systemischen Steroiden >20 mg/Tag oder Äquivalent und/oder Immunsuppressiva in den 4 Wochen vor dem Eingriff durch den Patienten
15. Subjekt nicht in der Lage, die Verwendung von Heparinen oder oralen Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Dicumarol) gemäß den institutionellen Empfehlungen vorübergehend zu unterbrechen. Hinweis: Thrombozytenaggregationshemmer einschließlich Aspirin und Clopidogrel sind erlaubt
16. Das Subjekt hat einen Alpha1-Antitrypsin-Serumspiegel von

17. Der CT-Scan des Probanden weist auf das Vorhandensein einer der folgenden radiologischen Anomalien hin:

    1. Lungenknoten im CT-Scan mit einem Durchmesser von mehr als 0,8 cm [Gilt nicht, wenn er seit 2 Jahren oder länger ohne Größenzunahme vorhanden ist oder wenn er sich durch Biopsie/Positronenemissionstomographie (PET) als gutartig erwiesen hat]
    2. Radiologisches Bild im Einklang mit einer aktiven Lungeninfektion, z. B. ungeklärtes parenchymales Infiltrat
    3. Signifikante interstitielle Lungenerkrankung
    4. Signifikante Pleuraerkrankung
18. Das Grundlinien-Elektrokardiogramm (EKG) des Probanden weist auf Arrhythmien oder Leitungsstörungen hin
19. Das Subjekt hat ein hohes kardiales Risiko, nachdem es sich einer kardialen Risikobewertung gemäß den veröffentlichten Richtlinien oder einer ischämischen Herzkrankheit, einer kongestiven Herzinsuffizienz, einer Niereninsuffizienz oder einer zerebrovaskulären Erkrankung unterzogen hat
20. Klinisch signifikantes Asthma (reversible Atemwegsobstruktion), chronische Bronchitis oder Bronchiektasie
21. Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die für die sichere Durchführung einer Bronchoskopie und der Behandlung mit dem AeriSeal-System unter Vollnarkose oder Sedierung erforderlich sind
22. Teilnahme an einer Prüfstudie zu einem Medikament, Biologikum oder Gerät innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie oder geplant im Verlauf der Studie.
23. Body-Mass-Index (BMI) < 15 kg/m2 oder > 35 kg/m2
24. Weibliches Subjekt schwanger oder stillend

25. Abnormale Screening-Labortestergebnisse im Vergleich zu Referenzlabor-Normalen an einzelnen Standorten wie folgt:

    1. Blut-Harnstoff-Stickstoff > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    2. Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
    3. Aspartataminotransferase > 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
    4. Alanin-Aminotransferase > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    5. Alkalische Phosphatase > 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
    6. Leukozyten (gesamt) absolut < 3 x 109/l oder > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts
    7. Hämatokrit < 34 oder > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts
    8. Blutplättchen < 100 oder > 450 K/µL
    9. Prothrombinzeit oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    10. Partielle Thromboplastinzeit > 1,5x Obergrenze des Normalwerts
    11. Positives humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) Schwangerschaftstest (falls weiblich)

26. Der Proband hat Hinweise auf eine schwere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Überleben für die Dauer der Studie (24 Monate) beeinträchtigen kann, z. B.:

    1. Humanes Immunschwächevirus (HIV)/erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
    2. Aktive Malignität
    3. Schlaganfall oder transiente ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch
    4. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch
    5. Kongestive Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch, definiert als klinischer Nachweis einer Rechts- oder Linksherzinsuffizienz oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 45 % im Echokardiogramm
27. Bei der Person wurde Diabetes mellitus diagnostiziert
28. Jede Bedingung, von der der Ermittler glaubt, dass sie die Absicht der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden machen würde, z. B. Alkoholismus, hohes Risiko für Drogenmissbrauch oder Nichteinhaltung bei der Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen