Klinické zkoumání upraveného algoritmu postupné léčby pomocí systému AeriSeal (STAGE)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas a zúčastnit se studie
2. Subjekt je ve věku ≥ 40 let
3. Subjekt má diagnózu homogenního nebo heterogenního převládajícího emfyzému horního laloku potvrzeného počítačovou tomografií (CT).
4. Subjekt má alespoň dva (2) nesousedící podsegmenty vhodné pro léčbu na základě CT skenu ve 2 různých segmentech horního laloku v každé plíci (celkem 4 dostupné podsegmenty)
5. Subjekt má klinicky významné skóre dušnosti > 1 na stupnici mMRC 0 - 4
6. Subjekt má vzdálenost šestiminutového testu chůze (6MWT) ≥ 250 metrů
7. Subjekt má předpovídanou hodnotu FEV1 po bronchodilataci ≤ 45 %.
8. Subjekt má odhadovanou celkovou kapacitu plic > 100 %.
9. Subjekt má předpokládaný zbytkový objem > 175 %.
10. Subjekt přestal kouřit alespoň 8 týdnů před vstupem do studie, což potvrdily hladiny karboxyhemoglobinu nebo kotininu
11. Subjekt byl preventivně očkován proti potenciálním respiračním infekcím v souladu s místními doporučeními nebo zásadami

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má těžký bulózní emfyzém, jak posoudil vyšetřovatel.
2. Subjekt podstoupil předchozí operaci snížení objemu plic, předchozí lobektomii nebo pneumonektomii, předchozí transplantaci plic, předchozí zavedení stentu do dýchacích cest, předchozí pleurodézu nebo předchozí léčbu snížením endobronchiálního objemu plic jakéhokoli typu
3. Subjekt má známky aktivní respirační infekce
4. Subjekt má pokračující exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo bronchospasmus

5. Subjekt má známou alergii na součásti zařízení:

   1. Polyetherový blok amid - PEBAX®
   2. Polyvinylalkohol
   3. glutaraldehyd
6. Subjekt vyžaduje ventilační podporu (invazivní nebo neinvazivní)
7. Subjekt má difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLco) < 20 % předpokládané
8. Subjekt má předpokládanou post-bronchodilatační FEV1 < 20 %.
9. Subjekt nemůže tolerovat kortikosteroidy nebo relevantní antibiotika
10. Subjekt má relevantní komorbidity, jak bylo posouzeno zkoušejícím, nebo je destabilizovaný a nemůže tolerovat stres po léčbě zánětlivé reakce
11. Subjekt má v anamnéze rekurentní klinicky významné respirační infekce, definované jako tři (3) nebo více exacerbací CHOPN vyžadující hospitalizaci během roku před zařazením

12. Subjekt má vážné abnormality výměny plynů, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

    1. Parciální tlak arteriálního oxidu uhličitého (PaCO2) >55 mm Hg
    2. Parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2)
    3. Periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2) < 90 % při ≥ 4 l/min doplňkového O2, v klidu
13. Subjekt má plicní hypertenzi definovanou jako maximální systolický tlak > 45 mm Hg na echokardiogramu nebo katetrizaci pravého srdce
14. Subjekt užívající systémové steroidy > 20 mg/den nebo ekvivalent a/nebo imunosupresiva během 4 týdnů před výkonem
15. Subjekt není schopen dočasně přerušit užívání heparinů nebo perorálních antikoagulancií (např. warfarin, dicumarol) podle doporučení instituce. Poznámka: protidestičkové léky včetně aspirinu a klopidogrelu jsou povoleny
16. Subjekt má hladinu alfa1-antitrypsinu v séru

17. CT vyšetření subjektu indikuje přítomnost následujících radiologických abnormalit:

    1. Plicní uzel na CT skenování větší než 0,8 cm v průměru [Nevztahuje se, pokud je přítomen 2 roky nebo déle bez zvětšení velikosti nebo je-li biopsií/pozitronovou emisní tomografií (PET) prokázán jako benigní]]
    2. Radiologický obraz odpovídající aktivní plicní infekci, např. nevysvětlitelný parenchymální infiltrát
    3. Významné intersticiální plicní onemocnění
    4. Významné onemocnění pleury
18. Základní elektrokardiogram (EKG) subjektu indikuje arytmie nebo abnormality vedení
19. Subjekt má vysoké kardiální riziko poté, co podstoupil hodnocení kardiálního rizika v souladu s publikovanými doporučeními nebo ischemickou chorobu srdeční, městnavé srdeční selhání, selhání ledvin nebo cerebrovaskulární onemocnění
20. Klinicky významné astma (reverzibilní obstrukce dýchacích cest), chronická bronchitida nebo bronchiektázie
21. Alergie nebo citlivost na léky potřebné k bezpečnému provádění bronchoskopie a ošetření systémem AeriSeal v celkové anestezii nebo sedaci při vědomí
22. Účast na výzkumné studii léčiva, biologické látky nebo zařízení během 30 dnů před vstupem do studie nebo plánované v průběhu studie.
23. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 15 kg/m2 nebo > 35 kg/m2
24. Těhotná nebo kojící žena

25. Abnormální výsledky screeningových laboratorních testů ve srovnání s normami referenční laboratoře na jednotlivých místech takto:

    1. Dusík močoviny v krvi > 1,5 x horní hranice normy
    2. Kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu
    3. Aspartátaminotransferáza > 1,5 x horní hranice normy
    4. Alaninaminotransferáza > 1,5 x horní hranice normálu
    5. Alkalická fosfatáza > 1,5 x horní hranice normálu
    6. Bílé krvinky (celkem) absolutní < 3 x 109/l nebo > 1,25 x horní hranice normálu
    7. Hematokrit < 34 nebo > 1,25 x horní hranice normálu
    8. Krevní destičky < 100 nebo > 450 K/µL
    9. Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 x horní hranice normálu
    10. Parciální tromboplastinový čas > 1,5x horní hranice normy
    11. Pozitivní beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) těhotenský test (pokud je žena)

26. Subjekt má známky závažného onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího může ohrozit přežití po dobu trvání studie (24 měsíců), např.:

    1. Virus lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunodeficience (AIDS)
    2. Aktivní malignita
    3. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) do 12 měsíců od screeningové návštěvy
    4. Infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningové návštěvy
    5. Městnavé srdeční selhání do 6 měsíců od screeningové návštěvy definované jako klinický důkaz pravostranného nebo levého srdečního selhání nebo ejekční frakce levé komory < 45 % na echokardiogramu
27. Subjekt byl diagnostikován s diabetes mellitus
28. Jakákoli podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by narušovala záměr studie nebo by způsobila, že by účast nebyla v nejlepším zájmu subjektu, tj. alkoholismus, vysoké riziko zneužívání drog nebo nedodržování při návratu na následné návštěvy.