Klinisk undersøgelse af en modificeret trinvis behandlingsalgoritme ved hjælp af AeriSeal-systemet (STAGE)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give informeret samtykke og deltage i undersøgelsen
2. Forsøgspersonen er ≥ 40 år
3. Forsøgspersonen har en diagnose af homogen eller heterogen overlaps dominerende emfysem bekræftet ved computeriseret tomografi (CT) scanning.
4. Forsøgspersonen har mindst to (2) ikke-tilstødende undersegmenter, der er egnede til behandling baseret på CT-scanning i 2 forskellige øvre lapsegmenter i hver lunge (i alt 4 tilgængelige undersegmenter)
5. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant dyspnø-scoring >1 på mMRC-skalaen fra 0 - 4
6. Forsøgspersonen har en seks-minutters gangtest (6MWT) afstand ≥ 250 meter
7. Forsøgspersonen har en post-bronkodilatator FEV1 ≤ 45 % forudsagt
8. Forsøgspersonen har forventet total lungekapacitet >100 %
9. Emnet har forventet restvolumen >175 %
10. Forsøgspersonen er holdt op med at ryge i mindst 8 uger før han deltog i undersøgelsen, som bekræftet af carboxyhæmoglobin- eller cotinin-niveauer
11. Forsøgspersonen har modtaget forebyggende vaccinationer mod potentielle luftvejsinfektioner i overensstemmelse med lokale anbefalinger eller politik

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har alvorligt bulløst emfysem som vurderet af investigator.
2. Forsøgsperson har tidligere foretaget lungevolumenreduktionskirurgi, tidligere lobektomi eller pneumonektomi, forudgående lungetransplantation, tidligere luftvejsstentplacering, tidligere pleurodese eller tidligere endobronchial lungevolumenreduktionsterapi af enhver type
3. Forsøgspersonen har tegn på aktiv luftvejsinfektion
4. Personen har en igangværende kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation eller bronkospasme

5. Forsøgspersonen har en kendt allergi over for enhedskomponenterne:

   1. Polyether blokamid - PEBAX®
   2. Polyvinylalkohol
   3. Glutaraldehyd
6. Forsøgspersonen kræver ventilatorisk støtte (invasiv eller ikke-invasiv)
7. Forsøgsperson har lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLco) < 20 % forudsagt
8. Forsøgspersonen har en post-bronkodilatator FEV1 < 20 % forudsagt
9. Forsøgspersonen kan ikke tolerere kortikosteroider eller relevante antibiotika
10. Forsøgspersonen har relevante komorbiditeter som vurderet af investigator, eller er dekonditioneret og kan ikke tolerere stresset fra inflammatorisk respons efter behandling
11. Forsøgspersonen har en historie med tilbagevendende klinisk signifikante luftvejsinfektioner, defineret som tre (3) eller flere KOL-eksacerbationer, der kræver indlæggelse i løbet af året før indskrivning

12. Forsøgspersonen har alvorlige gasudvekslingsabnormiteter som defineret ved et af følgende:

    1. Partialtryk af arteriel kuldioxid (PaCO2) >55 mm Hg
    2. Partialtryk arteriel oxygen (PaO2)
    3. Perifer kapillær iltmætning (SpO2) < 90 % ved ≥ 4 l/min supplerende O2, i hvile
13. Forsøgsperson har pulmonal hypertension, defineret som peak systolisk tryk > 45 mm Hg på ekkokardiogram eller højre hjertekateterisation
14. Individets brug af systemiske steroider >20 mg/dag eller tilsvarende og/eller immunsuppressive midler i de 4 uger før proceduren
15. Personen er ikke i stand til midlertidigt at afbryde brugen af ​​hepariner eller orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, dicumarol) i henhold til institutionelle anbefalinger. Bemærk: trombocythæmmende medicin inklusive aspirin og clopidogrel er tilladt
16. Forsøgspersonen har et alpha1-antitrypsin serumniveau på

17. Forsøgspersonens CT-scanning indikerer tilstedeværelsen af ​​følgende radiologiske abnormiteter:

    1. Lungeknude på CT-scanning større end 0,8 cm i diameter [Gælder ikke, hvis det er til stede i 2 år eller mere uden forøgelse i størrelse, eller hvis det er påvist godartet ved biopsi/positronemissionstomografi (PET)]
    2. Radiologisk billede i overensstemmelse med aktiv lungeinfektion, f.eks. uforklarlig parenkymalt infiltrat
    3. Betydelig interstitiel lungesygdom
    4. Betydelig pleurasygdom
18. Forsøgspersonens baseline elektrokardiogram (EKG) indikerer arytmier eller ledningsabnormiteter
19. Forsøgsperson har høj hjerterisiko efter at have gennemgået hjerterisikovurdering i overensstemmelse med offentliggjorte retningslinjer eller iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, nyresvigt eller cerebrovaskulær sygdom
20. Klinisk signifikant astma (reversibel luftvejsobstruktion), kronisk bronkitis eller bronkiektasi
21. Allergi eller følsomhed over for medicin, der kræves for sikkert at udføre bronkoskopi og AeriSeal System-behandling under generel anæstesi eller bevidst sedation
22. Deltagelse i en undersøgelse af et lægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen eller planlagt i løbet af undersøgelsen.
23. Body mass index (BMI) < 15 kg/m2 eller > 35 kg/m2
24. Kvinde gravid eller ammende

25. Unormale screeningslaboratorietestresultater sammenlignet med referencelaboratorienormaler på individuelle steder som følger:

    1. Urinstof-nitrogen i blodet > 1,5 x øvre normalgrænse
    2. Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse
    3. Aspartataminotransferase > 1,5 x øvre normalgrænse
    4. Alaninaminotransferase > 1,5 x øvre normalgrænse
    5. Alkalisk fosfatase > 1,5 x øvre normalgrænse
    6. Hvide blodlegemer (total) absolut < 3 x 109/L eller > 1,25 x øvre normalgrænse
    7. Hæmatokrit < 34 eller > 1,25 x øvre normalgrænse
    8. Blodplader < 100 eller > 450 K/µL
    9. Protrombintid eller International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x øvre normalgrænse
    10. Partiel tromboplastintid > 1,5x øvre normalgrænse
    11. Positiv beta human choriongonadotropin (β-HCG) Graviditetstest (hvis kvinde)

26. Forsøgspersonen har tegn på alvorlig sygdom, som efter investigators vurdering kan kompromittere overlevelse i undersøgelsens varighed (24 måneder), f.eks.:

    1. Humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
    2. Aktiv malignitet
    3. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 måneder efter screeningsbesøg
    4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screeningsbesøg
    5. Kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder efter screeningsbesøg defineret som klinisk tegn på højre eller venstre hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % på ekkokardiogram
27. Personen er blevet diagnosticeret med diabetes mellitus
28. Enhver tilstand, som efterforskeren mener ville forstyrre hensigten med undersøgelsen eller ville gøre deltagelse ikke i forsøgspersonens bedste interesse, dvs. alkoholisme, høj risiko for stofmisbrug eller manglende overholdelse ved tilbagevenden til opfølgningsbesøg