Klinisch onderzoek van een aangepast gefaseerd behandelingsalgoritme met behulp van het AeriSeal-systeem (STAGE)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen aan het onderzoek
2. Proefpersoon is ≥ 40 jaar oud
3. Proefpersoon heeft een diagnose van homogeen of heterogeen overheersend emfyseem van de bovenste kwab, bevestigd door computertomografie (CT-scan).
4. Proefpersoon heeft ten minste twee (2) niet-aangrenzende subsegmenten die geschikt zijn voor behandeling op basis van CT-scan in 2 verschillende bovenkwabsegmenten in elke long (totaal 4 beschikbare subsegmenten)
5. Proefpersoon heeft klinisch significante kortademigheid met score >1 op de mMRC-schaal van 0 - 4
6. Proefpersoon heeft een Six Minute Walk Test (6MWT) afstand ≥ 250 meter
7. Proefpersoon heeft post-bronchusverwijdende FEV1 ≤ 45% voorspeld
8. Proefpersoon heeft totale longcapaciteit >100% voorspeld
9. Proefpersoon heeft restvolume >175% voorspeld
10. Proefpersoon is minstens 8 weken gestopt met roken voordat hij aan het onderzoek begon, zoals bevestigd door carboxyhemoglobine- of cotininespiegels
11. Proefpersoon heeft preventieve vaccinaties gekregen tegen mogelijke luchtweginfecties in overeenstemming met lokale aanbevelingen of beleid

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft ernstig bulleus emfyseem, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Proefpersoon heeft eerder een longvolumeverkleinende operatie, eerdere lobectomie of pneumonectomie, eerdere longtransplantatie, eerdere plaatsing van een luchtwegstent, eerdere pleurodese of eerdere endobronchiale longvolumereductietherapie van welk type dan ook ondergaan
3. Proefpersoon heeft tekenen van actieve luchtweginfectie
4. Proefpersoon heeft een aanhoudende chronische obstructieve longziekte (COPD) exacerbatie of bronchospasme

5. Onderwerp heeft een bekende allergie voor de onderdelen van het apparaat:

   1. Polyetherblokamide - PEBAX®
   2. Polyvinylalcohol
   3. glutaaraldehyde
6. Proefpersoon heeft beademingsondersteuning nodig (invasief of niet-invasief)
7. Proefpersoon heeft diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLco) < 20% voorspeld
8. Proefpersoon heeft een post-bronchusverwijdende FEV1 < 20% voorspeld
9. Proefpersoon kan geen corticosteroïden of relevante antibiotica verdragen
10. Proefpersoon heeft relevante comorbiditeiten zoals beoordeeld door de onderzoeker, of is gedeconditioneerd en kan de stress van een ontstekingsreactie na de behandeling niet verdragen
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van terugkerende klinisch significante luchtweginfecties, gedefinieerd als drie (3) of meer COPD-exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was gedurende het jaar voorafgaand aan inschrijving

12. Proefpersoon heeft ernstige gasuitwisselingsafwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    1. Partiële druk van arterieel kooldioxide (PaCO2) >55 mm Hg
    2. Partiële druk arteriële zuurstof (PaO2)
    3. Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) < 90% op ≥ 4 l/min aanvullende O2, in rust
13. Proefpersoon heeft pulmonale hypertensie, gedefinieerd als piek systolische druk > 45 mm Hg op echocardiogram of rechterhartkatheterisatie
14. Gebruik door patiënt van systemische steroïden >20 mg/dag of equivalent en/of immunosuppressiva in de 4 weken voorafgaand aan de procedure
15. Proefpersoon niet in staat om het gebruik van heparines of orale anticoagulantia (bijv. warfarine, dicumarol) tijdelijk te onderbreken volgens de aanbevelingen van de instelling. Let op: bloedplaatjesaggregatieremmers waaronder aspirine en clopidogrel zijn toegestaan
16. Proefpersoon heeft alfa1-antitrypsine serumspiegel van

17. De CT-scan van de proefpersoon geeft de aanwezigheid van een van de volgende radiologische afwijkingen aan:

    1. Pulmonaal knobbeltje op CT-scan met een diameter groter dan 0,8 cm [Niet van toepassing indien aanwezig gedurende 2 jaar of langer zonder toename in grootte of indien goedaardig is aangetoond door biopsie/positronemissietomografie (PET)]
    2. Radiologisch beeld consistent met actieve longinfectie, bijvoorbeeld onverklaard parenchymaal infiltraat
    3. Aanzienlijke interstitiële longziekte
    4. Aanzienlijke pleurale ziekte
18. Het baseline-elektrocardiogram (EKG) van de patiënt geeft aritmieën of geleidingsafwijkingen aan
19. Proefpersoon heeft een hoog cardiaal risico na een cardiale risicobeoordeling te hebben ondergaan in overeenstemming met gepubliceerde richtlijnen of ischemische hartziekte, congestief hartfalen, nierfalen of cerebrovasculaire ziekte
20. Klinisch significante astma (reversibele luchtwegobstructie), chronische bronchitis of bronchiëctasie
21. Allergie of gevoeligheid voor medicijnen die nodig zijn om bronchoscopie veilig uit te voeren en de AeriSeal-systeembehandeling onder algemene anesthesie of bewuste sedatie
22. Deelname aan een onderzoeksstudie van een geneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of gepland tijdens de studie.
23. Body mass index (BMI) < 15 kg/m2 of > 35 kg/m2
24. Vrouwelijk onderwerp zwanger of geeft borstvoeding

25. Abnormale resultaten van screeninglaboratoriumtests in vergelijking met referentielaboratoriumnormalen op individuele locaties als volgt:

    1. Bloedureumstikstof > 1,5 x bovengrens van normaal
    2. Creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal
    3. Aspartaataminotransferase > 1,5 x bovengrens van normaal
    4. Alanine-aminotransferase > 1,5 x bovengrens van normaal
    5. Alkalische fosfatase > 1,5 x bovengrens van normaal
    6. Witte bloedcellen (totaal) absoluut < 3 x 109/L of > 1,25 x bovengrens van normaal
    7. Hematocriet < 34 of > 1,25 x bovengrens van normaal
    8. Bloedplaatjes < 100 of > 450 K/µL
    9. Protrombinetijd of International Normalised Ratio (INR) > 1,5 x bovengrens van normaal
    10. Partiële tromboplastinetijd > 1,5x bovengrens van normaal
    11. Positief bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) Zwangerschapstest (indien vrouwelijk)

26. De proefpersoon heeft aanwijzingen voor een ernstige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de overleving gedurende het onderzoek (24 maanden) in gevaar kan brengen, bijvoorbeeld:

    1. Humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids)
    2. Actieve maligniteit
    3. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 12 maanden na screeningbezoek
    4. Myocardinfarct binnen 6 maanden na screeningsbezoek
    5. Congestief hartfalen binnen 6 maanden na screeningbezoek gedefinieerd als klinisch bewijs van rechter- of linkerhartfalen of linkerventrikelejectiefractie < 45% op echocardiogram
27. Bij proefpersoon is diabetes mellitus vastgesteld
28. Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze de intentie van het onderzoek zou verstoren of deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou maken, d.w.z. alcoholisme, een hoog risico op drugsmisbruik of niet-naleving bij het terugkeren voor vervolgbezoeken