Клиническое исследование модифицированного алгоритма этапного лечения с использованием системы AeriSeal (STAGE)

Критерии включения:

1. Субъект желает и может дать информированное согласие и участвовать в исследовании
2. Возраст субъекта ≥ 40 лет
3. Субъект имеет диагноз гомогенной или гетерогенной эмфиземы с преобладанием верхней доли, подтвержденный компьютерной томографией (КТ).
4. Субъект имеет как минимум два (2) несмежных подсегмента, подходящих для лечения на основании компьютерной томографии в 2 разных сегментах верхней доли каждого легкого (всего 4 доступных подсегмента)
5. У субъекта клинически значимая одышка > 1 балла по шкале mMRC от 0 до 4.
6. Субъект прошел тест шестиминутной ходьбы (6MWT) на расстояние ≥ 250 метров.
7. У субъекта постбронхорасширяющий ОФВ1 ≤ 45% от должного
8. Субъект имеет общую емкость легких > 100% от должной.
9. Субъект имеет остаточный объем> 175% от должного
10. Субъект прекратил курить как минимум за 8 недель до включения в исследование, что подтверждается уровнями карбоксигемоглобина или котинина.
11. Субъект получил профилактические прививки от потенциальных респираторных инфекций в соответствии с местными рекомендациями или политикой.

Критерий исключения:

1. По оценке следователя, у субъекта тяжелая буллезная эмфизема.
2. Субъект ранее перенес операцию по уменьшению объема легких, предшествующую лобэктомию или пневмонэктомию, предшествующую трансплантацию легких, предшествующую установку стента дыхательных путей, предшествующий плевродез или предшествующую эндобронхиальную терапию по уменьшению объема легких любого типа.
3. У субъекта есть признаки активной респираторной инфекции.
4. Субъект имеет продолжающееся обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или бронхоспазм.

5. Субъект имеет известную аллергию на компоненты устройства:

   1. Блок-амид полиэфира - PEBAX®
   2. Поливиниловый спирт
   3. Глутаровый альдегид
6. Субъекту требуется искусственная вентиляция легких (инвазивная или неинвазивная)
7. Диффузионная способность легких субъекта для угарного газа (DLco) < 20% от должного
8. Субъект имеет ОФВ1 после бронходилататора < 20% от должного
9. Субъект не переносит кортикостероиды или соответствующие антибиотики.
10. Субъект имеет соответствующие сопутствующие заболевания, по мнению исследователя, или декондиционирован и не может переносить стресс воспалительной реакции после лечения.
11. Субъект имеет в анамнезе рецидивирующие клинически значимые респираторные инфекции, определяемые как три (3) или более обострений ХОБЛ, требующих госпитализации в течение года до регистрации.

12. Субъект имеет серьезные нарушения газообмена, определяемые любым из следующих признаков:

    1. Парциальное давление углекислого газа в артериальной крови (PaCO2) >55 мм рт.ст.
    2. Парциальное давление артериального кислорода (PaO2)
    3. Сатурация периферических капилляров кислородом (SpO2) < 90% при дополнительном содержании O2 ≥ 4 л/мин в состоянии покоя
13. У субъекта легочная гипертензия, определяемая как пиковое систолическое давление > 45 мм рт. ст. на эхокардиограмме или при катетеризации правых отделов сердца.
14. Использование субъектом системных стероидов > 20 мг/день или эквивалентных и/или иммунодепрессантов за 4 недели до процедуры
15. Субъект не может временно прервать прием гепаринов или пероральных антикоагулянтов (например, варфарин, дикумарол) в соответствии с рекомендациями учреждения. Примечание: разрешены антитромбоцитарные препараты, включая аспирин и клопидогрель.
16. Субъект имеет уровень альфа1-антитрипсина в сыворотке

17. Компьютерная томография субъекта указывает на наличие следующих рентгенологических аномалий:

    1. Легочный узел на КТ диаметром более 0,8 см [Не применяется, если присутствует в течение 2 лет или более без увеличения размера или если доброкачественное состояние доказано биопсией/позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)]
    2. Рентгенологическая картина соответствует активной легочной инфекции, например, необъяснимый паренхиматозный инфильтрат
    3. Значительное интерстициальное заболевание легких
    4. Значительное заболевание плевры
18. Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) субъекта указывает на аритмии или нарушения проводимости.
19. Субъект имеет высокий сердечный риск после прохождения оценки сердечного риска в соответствии с опубликованными рекомендациями или ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью или цереброваскулярным заболеванием.
20. Клинически значимая астма (обратимая обструкция дыхательных путей), хронический бронхит или бронхоэктатическая болезнь
21. Аллергия или чувствительность к лекарствам, необходимым для безопасного выполнения бронхоскопии и лечения с помощью системы AeriSeal под общей анестезией или седацией в сознании.
22. Участие в исследовательском исследовании лекарственного препарата, биологического препарата или устройства в течение 30 дней до начала исследования или запланированное в ходе исследования.
23. Индекс массы тела (ИМТ) < 15 кг/м2 или > 35 кг/м2
24. Субъект женского пола беременна или кормит грудью

25. Аномальные результаты скрининговых лабораторных анализов по сравнению с нормами эталонных лабораторий на отдельных участках:

    1. Азот мочевины крови > 1,5 x верхний предел нормы
    2. Креатинин > 1,5 x верхний предел нормы
    3. Аспартатаминотрансфераза > 1,5 x верхняя граница нормы
    4. Аланинаминотрансфераза > 1,5 x верхняя граница нормы
    5. Щелочная фосфатаза > 1,5 x верхний предел нормы
    6. Лейкоциты (общие) абсолютное < 3 x 109/л или > 1,25 x верхний предел нормы
    7. Гематокрит < 34 или > 1,25 x верхний предел нормы
    8. Тромбоциты < 100 или > 450 К/мкл
    9. Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 x верхний предел нормы
    10. Частичное тромбопластиновое время > 1,5-кратного верхнего предела нормы
    11. Положительный бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) Тест на беременность (если женщина)

26. Субъект имеет признаки тяжелого заболевания, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу выживаемость в течение всего периода исследования (24 месяца), например:

    1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
    2. Активное злокачественное новообразование
    3. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 12 месяцев после визита для скрининга
    4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита для скрининга
    5. Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев после скринингового визита, определяемая как клиническое свидетельство правосторонней или левосторонней сердечной недостаточности или фракции выброса левого желудочка < 45% на эхокардиограмме
27. У субъекта диагностирован сахарный диабет.
28. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать цели исследования или сделать участие не в интересах субъекта, например, алкоголизм, высокий риск злоупотребления наркотиками или несоблюдение режима повторного визита.