Investigación clínica de un algoritmo de tratamiento por etapas modificado utilizando el sistema AeriSeal (STAGE)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado y de participar en el estudio.
2. El sujeto tiene ≥ 40 años de edad
3. El sujeto tiene un diagnóstico de enfisema predominantemente homogéneo o heterogéneo en el lóbulo superior confirmado por tomografía computarizada (TC).
4. El sujeto tiene al menos dos (2) subsegmentos no adyacentes apropiados para el tratamiento según la tomografía computarizada en 2 segmentos diferentes del lóbulo superior en cada pulmón (un total de 4 subsegmentos disponibles)
5. El sujeto tiene disnea clínicamente significativa con una puntuación >1 en la escala mMRC de 0 a 4
6. El sujeto tiene una distancia de prueba de caminata de seis minutos (6MWT) ≥ 250 metros
7. El sujeto tiene FEV1 posbroncodilatador ≤ 45 % del valor teórico
8. El sujeto tiene una capacidad pulmonar total >100 % prevista
9. El sujeto tiene un volumen residual >175 % previsto
10. El sujeto ha dejado de fumar durante al menos 8 semanas antes de ingresar al estudio, según lo confirmado por los niveles de carboxihemoglobina o cotinina.
11. El sujeto ha recibido vacunas preventivas contra posibles infecciones respiratorias de acuerdo con las recomendaciones o políticas locales

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene un enfisema ampolloso grave según lo juzgado por el investigador.
2. El sujeto tiene cirugía previa de reducción del volumen pulmonar, lobectomía o neumonectomía previa, trasplante de pulmón previo, colocación previa de stent en las vías respiratorias, pleurodesis previa o terapia previa de reducción del volumen pulmonar endobronquial de cualquier tipo
3. El sujeto tiene evidencia de infección respiratoria activa
4. El sujeto tiene una exacerbación o broncoespasmo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en curso

5. El sujeto tiene una alergia conocida a los componentes del dispositivo:

   1. Bloque de poliéter amida - PEBAX®
   2. Alcohol de polivinilo
   3. glutaraldehído
6. El sujeto requiere soporte ventilatorio (invasivo o no invasivo)
7. El sujeto tiene una capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLco) <20 % previsto
8. El sujeto tiene un FEV1 posterior al broncodilatador < 20 % del valor teórico
9. El sujeto no puede tolerar los corticosteroides o antibióticos relevantes
10. El sujeto tiene comorbilidades relevantes según lo juzgado por el investigador, o no está en forma y no puede tolerar el estrés de la respuesta inflamatoria posterior al tratamiento.
11. El sujeto tiene antecedentes de infecciones respiratorias clínicamente significativas recurrentes, definidas como tres (3) o más exacerbaciones de la EPOC que requieren hospitalización durante el año anterior a la inscripción

12. El sujeto tiene anomalías graves en el intercambio de gases definidas por cualquiera de los siguientes:

    1. Presión parcial de dióxido de carbono arterial (PaCO2) >55 mm Hg
    2. Oxígeno arterial a presión parcial (PaO2)
    3. Saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) < 90 % con ≥ 4 l/min de O2 suplementario, en reposo
13. El sujeto tiene hipertensión pulmonar, definida como presión sistólica máxima > 45 mm Hg en ecocardiograma o cateterismo cardíaco derecho
14. Sujeto uso de esteroides sistémicos >20 mg/día o equivalente y/o agentes inmunosupresores en las 4 semanas previas al procedimiento
15. Sujeto incapaz de interrumpir temporalmente el uso de heparinas o anticoagulantes orales (p. ej., warfarina, dicumarol) según las recomendaciones institucionales. Nota: se permiten los medicamentos antiplaquetarios, incluidos la aspirina y el clopidogrel.
16. El sujeto tiene un nivel sérico de antitripsina alfa1 de

17. La tomografía computarizada del sujeto indica la presencia de cualquiera de las siguientes anomalías radiológicas:

    1. Nódulo pulmonar en la tomografía computarizada de más de 0,8 cm de diámetro [No se aplica si ha estado presente durante 2 años o más sin aumento de tamaño o si se demuestra que es benigno mediante biopsia/tomografía por emisión de positrones (PET)]
    2. Imagen radiológica compatible con infección pulmonar activa, por ejemplo, infiltrado parenquimatoso inexplicable
    3. Enfermedad pulmonar intersticial significativa
    4. Enfermedad pleural importante
18. El electrocardiograma (EKG) de referencia del sujeto indica arritmias o anomalías en la conducción
19. El sujeto tiene un alto riesgo cardíaco después de someterse a una evaluación de riesgo cardíaco de acuerdo con las pautas publicadas o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal o enfermedad cerebrovascular
20. Asma clínicamente significativa (obstrucción reversible de las vías respiratorias), bronquitis crónica o bronquiectasias
21. Alergia o sensibilidad a los medicamentos necesarios para realizar de manera segura la broncoscopia y el tratamiento del sistema AeriSeal bajo anestesia general o sedación consciente
22. Participación en un estudio de investigación de un fármaco, producto biológico o dispositivo dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio o planificado durante el curso del estudio.
23. Índice de masa corporal (IMC) < 15 kg/m2 o > 35 kg/m2
24. Sujeto femenino embarazada o amamantando

25. Resultados anormales de las pruebas de laboratorio de detección en comparación con los valores normales de laboratorio de referencia en sitios individuales de la siguiente manera:

    1. Nitrógeno ureico en sangre > 1,5 veces el límite superior de lo normal
    2. Creatinina > 1,5 x límite superior de lo normal
    3. Aspartato aminotransferasa > 1,5 x límite superior de lo normal
    4. Alanina aminotransferasa > 1,5 x límite superior de lo normal
    5. Fosfatasa alcalina > 1,5 x límite superior de lo normal
    6. Glóbulos blancos (totales) absolutos < 3 x 109/L o > 1,25 x límite superior normal
    7. Hematocrito < 34 o > 1,25 x límite superior de lo normal
    8. Plaquetas < 100 o > 450 K/µL
    9. Tiempo de protrombina o Razón Internacional Normalizada (INR) > 1,5 x límite superior de lo normal
    10. Tiempo de tromboplastina parcial > 1,5 veces el límite superior de lo normal
    11. Gonadotropina coriónica humana beta positiva (β-HCG) Prueba de embarazo (si es mujer)

26. El sujeto tiene evidencia de enfermedad grave que, a juicio del investigador, puede comprometer la supervivencia durante la duración del estudio (24 meses), por ejemplo:

    1. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
    2. malignidad activa
    3. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección
    4. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses de la visita de selección
    5. Insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección definida como evidencia clínica de insuficiencia cardíaca derecha o izquierda o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 % en el ecocardiograma
27. El sujeto ha sido diagnosticado con diabetes mellitus.
28. Cualquier condición que el investigador crea que interferiría con la intención del estudio o que haría que la participación no sea lo mejor para el sujeto, es decir, alcoholismo, alto riesgo de abuso de drogas o incumplimiento al regresar para las visitas de seguimiento.