Investigação clínica de um algoritmo de tratamento em estágios modificado usando o sistema AeriSeal (STAGE)

Critério de inclusão:

1. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado e participar do estudo
2. O sujeito tem ≥ 40 anos de idade
3. O sujeito tem um diagnóstico de enfisema predominante no lobo superior homogêneo ou heterogêneo confirmado por tomografia computadorizada (TC).
4. O indivíduo tem pelo menos dois (2) subsegmentos não adjacentes apropriados para tratamento com base na tomografia computadorizada em 2 segmentos diferentes do lobo superior em cada pulmão (total de 4 subsegmentos disponíveis)
5. O sujeito tem pontuação de dispneia clinicamente significativa > 1 na escala mMRC de 0 - 4
6. O sujeito tem uma distância no Teste de Caminhada de Seis Minutos (6MWT) ≥ 250 metros
7. O indivíduo tem VEF1 pós-broncodilatador ≤ 45% do previsto
8. O sujeito tem Capacidade Pulmonar Total > 100% previsto
9. Sujeito tem Volume Residual > 175% previsto
10. O sujeito parou de fumar por pelo menos 8 semanas antes de entrar no estudo, conforme confirmado pelos níveis de carboxihemoglobina ou cotinina
11. O sujeito recebeu vacinas preventivas contra possíveis infecções respiratórias de acordo com as recomendações ou políticas locais

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem enfisema bolhoso grave, conforme julgado pelo investigador.
2. O sujeito tem cirurgia anterior de redução do volume pulmonar, lobectomia ou pneumonectomia anterior, transplante pulmonar anterior, colocação prévia de stent nas vias aéreas, pleurodese anterior ou terapia anterior de redução do volume pulmonar endobrônquico de qualquer tipo
3. Sujeito tem evidência de infecção respiratória ativa
4. O sujeito tem uma exacerbação ou broncoespasmo de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) em andamento

5. O sujeito tem alergia conhecida aos componentes do dispositivo:

   1. Amida em bloco de poliéter - PEBAX®
   2. Álcool polivinílico
   3. glutaraldeído
6. O sujeito requer suporte ventilatório (invasivo ou não invasivo)
7. O sujeito tem capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLco) < 20% do previsto
8. O sujeito tem um VEF1 pós-broncodilatador < 20% do previsto
9. O sujeito não tolera corticosteróides ou antibióticos relevantes
10. O sujeito tem comorbidades relevantes conforme julgado pelo investigador, ou está descondicionado e não pode tolerar o estresse da resposta inflamatória pós-tratamento
11. O indivíduo tem um histórico de infecções respiratórias clinicamente significativas recorrentes, definidas como três (3) ou mais exacerbações de DPOC que requerem hospitalização durante o ano anterior à inscrição

12. O sujeito tem anormalidades graves nas trocas gasosas, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

    1. Pressão parcial de dióxido de carbono arterial (PaCO2) > 55 mm Hg
    2. Oxigênio arterial de pressão parcial (PaO2)
    3. Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) < 90% em ≥ 4 L/min O2 suplementar, em repouso
13. O indivíduo tem hipertensão pulmonar, definida como pico de pressão sistólica > 45 mm Hg no ecocardiograma ou cateterismo cardíaco direito
14. Uso de esteróides sistêmicos > 20 mg/dia ou equivalente e/ou agentes imunossupressores nas 4 semanas anteriores ao procedimento
15. Sujeito incapaz de interromper temporariamente o uso de heparinas ou anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, dicumarol) de acordo com as recomendações institucionais. Nota: medicamentos antiplaquetários, incluindo aspirina e clopidogrel, são permitidos
16. O sujeito tem nível sérico de alfa1-antitripsina de

17. A tomografia computadorizada do sujeito indica a presença de qualquer uma das seguintes anormalidades radiológicas:

    1. Nódulo pulmonar na tomografia computadorizada com mais de 0,8 cm de diâmetro [Não se aplica se presente por 2 anos ou mais sem aumento de tamanho ou se comprovada benignidade por biópsia/tomografia por emissão de pósitrons (PET)]
    2. Imagem radiológica consistente com infecção pulmonar ativa, por exemplo, infiltrado parenquimatoso inexplicável
    3. Doença pulmonar intersticial significativa
    4. Doença pleural significativa
18. O eletrocardiograma (ECG) basal do sujeito indica arritmias ou anormalidades de condução
19. O indivíduo tem alto risco cardíaco após passar por avaliação de risco cardíaco de acordo com as diretrizes publicadas ou doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal ou doença cerebrovascular
20. Asma clinicamente significativa (obstrução reversível das vias aéreas), bronquite crônica ou bronquiectasia
21. Alergia ou sensibilidade a medicamentos necessários para realizar a broncoscopia com segurança e o tratamento do Sistema AeriSeal sob anestesia geral ou sedação consciente
22. Participação em um estudo investigativo de um medicamento, biológico ou dispositivo dentro de 30 dias antes de entrar no estudo ou planejado durante o curso do estudo.
23. Índice de massa corporal (IMC) < 15 kg/m2 ou > 35 kg/m2
24. Mulher grávida ou amamentando

25. Resultados de exames laboratoriais de triagem anormais em comparação com normais de laboratório de referência em locais individuais, como segue:

    1. Nitrogênio ureico no sangue > 1,5 x limite superior do normal
    2. Creatinina > 1,5 x limite superior do normal
    3. Aspartato aminotransferase > 1,5 x limite superior do normal
    4. Alanina aminotransferase > 1,5 x limite superior do normal
    5. Fosfatase alcalina > 1,5 x limite superior do normal
    6. Glóbulos brancos (total) absoluto < 3 x 109/L ou > 1,25 x limite superior do normal
    7. Hematócrito < 34 ou > 1,25 x limite superior da normalidade
    8. Plaquetas < 100 ou > 450 K/µL
    9. Tempo de protrombina ou Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 x limite superior do normal
    10. Tempo de tromboplastina parcial > 1,5x limite superior do normal
    11. Beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) positivo Teste de gravidez (se mulher)

26. O sujeito tem evidência de doença grave que, na opinião do investigador, pode comprometer a sobrevivência durante o estudo (24 meses), por exemplo:

    1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
    2. Malignidade ativa
    3. AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 12 meses da visita de triagem
    4. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita de triagem
    5. Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses da visita de triagem definida como evidência clínica de insuficiência cardíaca direita ou esquerda ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% no ecocardiograma
27. Sujeito foi diagnosticado com diabetes mellitus
28. Qualquer condição que o investigador acredite que interferiria com a intenção do estudo ou tornaria a participação não do melhor interesse do sujeito, ou seja, alcoolismo, alto risco de abuso de drogas ou não adesão ao retorno para consultas de acompanhamento