Klinisk undersökning av en modifierad behandlingsalgoritm med hjälp av AeriSeal-systemet (STAGE)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är villig och kapabel att ge informerat samtycke och att delta i studien
2. Försökspersonen är ≥ 40 år gammal
3. Försökspersonen har diagnosen homogent eller heterogent dominerande emfysem i övre loben bekräftad med datoriserad tomografi (CT).
4. Försökspersonen har minst två (2) icke-intilliggande subsegment som är lämpliga för behandling baserat på CT-skanning i 2 olika övre lobsegment i varje lunga (totalt 4 tillgängliga subsegment)
5. Försökspersonen har kliniskt signifikant dyspné-poäng >1 på mMRC-skalan från 0 - 4
6. Försökspersonen har ett sexminuters gångtest (6MWT) avstånd ≥ 250 meter
7. Försökspersonen har förutspått FEV1 efter bronkodilator ≤ 45 %
8. Försökspersonen har beräknad total lungkapacitet >100 %
9. Försökspersonen har förutspådd restvolym >175 %
10. Försökspersonen har slutat röka i minst 8 veckor innan han gick in i studien, vilket bekräftats av karboxihemoglobin- eller kotininnivåer
11. Försökspersonen har fått förebyggande vaccinationer mot potentiella luftvägsinfektioner i enlighet med lokala rekommendationer eller policy

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har allvarligt bullöst emfysem enligt bedömningen av utredaren.
2. Försökspersonen har tidigare genomfört lungvolymreduktionskirurgi, tidigare lobektomi eller pneumonektomi, tidigare lungtransplantation, tidigare luftvägsstentplacering, tidigare pleurodes eller tidigare endobronkial lungvolymreduktionsterapi av någon typ
3. Försökspersonen har bevis på aktiv luftvägsinfektion
4. Personen har en pågående exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller bronkospasm

5. Personen har en känd allergi mot enhetens komponenter:

   1. Polyeterblockamid - PEBAX®
   2. Polyvinylalkohol
   3. Glutaraldehyd
6. Försökspersonen behöver andningsstöd (invasiv eller icke-invasiv)
7. Försökspersonen har diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLco) < 20 % förväntad
8. Försökspersonen har en förväntad FEV1 efter luftrörsvidgande < 20 %
9. Personen kan inte tolerera kortikosteroider eller relevant antibiotika
10. Försökspersonen har relevanta komorbiditeter enligt bedömningen av utredaren, eller är dekonditionerad och kan inte tolerera stressen av inflammatorisk respons efter behandling
11. Försökspersonen har en historia av återkommande kliniskt signifikanta luftvägsinfektioner, definierade som tre (3) eller fler KOL-exacerbationer som kräver sjukhusvård under året före inskrivningen

12. Personen har allvarliga gasutbytesavvikelser enligt något av följande:

    1. Partialtryck av arteriell koldioxid (PaCO2) >55 mm Hg
    2. Partialtryck arteriellt syre (PaO2)
    3. Perifer kapillär syremättnad (SpO2) < 90 % på ≥ 4 L/min extra O2, i vila
13. Personen har pulmonell hypertoni, definierad som systoliskt topptryck > 45 mm Hg på ekokardiogram eller kateterisering av höger hjärta
14. Patientanvändning av systemiska steroider >20 mg/dag eller motsvarande och/eller immunsuppressiva medel under de 4 veckorna före proceduren
15. Personen kan inte tillfälligt avbryta användningen av hepariner eller orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, dicumarol) enligt institutionella rekommendationer. Obs: trombocythämmande läkemedel inklusive aspirin och klopidogrel är tillåtna
16. Försökspersonen har alfa1-antitrypsin i serumnivån

17. Försökspersonens datortomografi indikerar närvaron av någon av följande radiologiska abnormiteter:

    1. Lungknöl på CT-skanning större än 0,8 cm i diameter [Gäller inte om den har varit närvarande i 2 år eller mer utan att storleken har ökat eller om den har visat sig vara godartad genom biopsi/positronemissionstomografi (PET)]
    2. Röntgenbild överensstämmer med aktiv lunginfektion, t.ex. oförklarat parenkymalt infiltrat
    3. Betydande interstitiell lungsjukdom
    4. Betydande pleural sjukdom
18. Försökspersonens baslinjeelektrokardiogram (EKG) indikerar arytmier eller överledningsstörningar
19. Personen har hög hjärtrisk efter att ha genomgått hjärtriskbedömning i enlighet med publicerade riktlinjer eller ischemisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, njursvikt eller cerebrovaskulär sjukdom
20. Kliniskt signifikant astma (reversibel luftvägsobstruktion), kronisk bronkit eller bronkiektasi
21. Allergi eller känslighet mot mediciner som krävs för att på ett säkert sätt utföra bronkoskopi och AeriSeal System-behandling under allmän anestesi eller medveten sedering
22. Deltagande i en undersökningsstudie av ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet inom 30 dagar före inträde i studien eller planeras under studiens gång.
23. Body mass index (BMI) < 15 kg/m2 eller > 35 kg/m2
24. Kvinnlig subjekt gravid eller ammar

25. Onormala screeninglaboratorietestresultat jämfört med referenslabnormer på enskilda platser enligt följande:

    1. Blodureakväve > 1,5 x övre normalgräns
    2. Kreatinin > 1,5 x övre normalgräns
    3. Aspartataminotransferas > 1,5 x övre normalgräns
    4. Alaninaminotransferas > 1,5 x övre normalgräns
    5. Alkaliskt fosfatas > 1,5 x övre normalgräns
    6. Vita blodkroppar (totalt) absolut < 3 x 109/L eller > 1,25 x övre normalgränsen
    7. Hematokrit < 34 eller > 1,25 x övre normalgräns
    8. Trombocyter < 100 eller > 450 K/µL
    9. Protrombintid eller International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x övre normalgräns
    10. Partiell tromboplastintid > 1,5x övre normalgräns
    11. Positivt beta humant koriongonadotropin (β-HCG) Graviditetstest (om kvinna)

26. Försökspersonen har bevis på allvarlig sjukdom som enligt utredarens bedömning kan äventyra överlevnaden under studiens varaktighet (24 månader) t.ex.:

    1. Humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
    2. Aktiv malignitet
    3. Stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 12 månader efter screeningbesöket
    4. Hjärtinfarkt inom 6 månader efter screeningbesök
    5. Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader efter screeningbesök definierad som kliniska bevis på höger eller vänster hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 % på ekokardiogram
27. Personen har diagnostiserats med diabetes mellitus
28. Varje tillstånd som utredaren tror skulle störa avsikten med studien eller skulle göra att deltagande inte ligger i försökspersonens bästa, t.ex. alkoholism, hög risk för drogmissbruk eller bristande efterlevnad vid återvändande för uppföljningsbesök