Évaluer l'innocuité et évaluer la pharmacocinétique locale et systémique des comprimés vaginaux DS003 administrés à des femmes séronégatives en bonne santé

Critère d'intégration:

Les femmes doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription:

1. Femmes ≥ 18 et ≤ 45 ans qui peuvent donner un consentement éclairé écrit
2. IMC ≥ 18 et < 30 kg/m2
3. Signes vitaux dans les limites normales et aucun résultat ECG cliniquement significatif
4. Disponible pour toutes les visites et consentement à suivre toutes les procédures prévues pour l'essai
5. En bonne santé, sur la base des antécédents médicaux, des signes vitaux, de l'examen physique, de l'analyse d'urine (bandelette et microscopie), des évaluations de laboratoire pour les infections génitales (vaginose bactérienne, gonorrhée, chlamydia et trichomonas) et des évaluations de laboratoire pour l'hématologie et la biochimie
6. VIH négatif tel que déterminé par un test de dépistage du VIH au moment du dépistage

7. Sur une forme stable de contraception, définie comme :

   • Un régime contraceptif oral stable pendant au moins 2 mois avant l'inscription, OU
   • Patch contraceptif transdermique pendant au moins 3 mois avant l'inscription, OU
   • Implant sous-cutané inséré au moins 3 mois avant l'inscription, OU
   • Progestatifs à action prolongée pour au moins 2 injections consécutives, OU Un DIU inséré (sans plaintes vaginales ou gynécologiques associées à son utilisation) au moins 3 mois avant l'inscription, OU
   • Avoir subi une stérilisation chirurgicale au moins 3 mois avant l'inscription ET être prêt à utiliser des contraceptifs oraux si nécessaire pour retarder la menstruation tout en participant à l'essai
8. Lors de l'examen pelvien et de la colposcopie lors du dépistage et de l'inspection visuelle du col de l'utérus au moment de l'inscription, le col de l'utérus et le vagin semblent normaux, comme déterminé par l'investigateur
9. Asymptomatique pour les infections urogénitales au moment du dépistage (si une femme est diagnostiquée avec une IST curable, soit cliniquement soit par un test de laboratoire au moment du dépistage, elle doit suivre le traitement complet et avoir un tractus génital sain avant d'être considérée pour réexamen potentiel)
10. Disposé à s'abstenir d'utiliser des médicaments vaginaux topiques, des produits ou des objets vaginaux, y compris des tampons, des préservatifs féminins, du coton, des chiffons, des diaphragmes, des capes cervicales (ou toute autre méthode de barrière vaginale), des douches, des lubrifiants, des vibrateurs/godes et le séchage agents pendant 7 jours avant l'inscription et pour la durée de l'essai
11. Documentation de l'absence d'anomalie sur la cytologie cervicale, y compris un frottis sanglant grossièrement, dans les 90 jours précédant le dépistage
12. Disposé à s'abstenir de participer à tout autre essai de recherche pendant la durée de cet essai
13. Disposé à fournir des informations de localisation adéquates à des fins de conservation des essais et à être joignable conformément aux procédures standard locales, par ex. par visite à domicile ou par téléphone, ou via des contacts familiaux ou proches (confidentialité à respecter)

14. Disposé à accepter de s'abstenir de tout ce qui suit pendant un total de 2 jours (48 heures) avant chaque visite d'essai et pendant un total de 3 jours (72 heures) après la procédure de biopsie :

    Relations péniennes-vaginales

    • Contact oral avec ses organes génitaux

15. Hépatite B et C négative au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

Les femmes qui répondent à l'un des critères d'exclusion ci-dessous ne sont pas éligibles :

1. Actuellement enceinte ou a eu son dernier résultat de grossesse dans les 3 mois précédant le dépistage
2. Allaite actuellement
3. Actuellement ou dans les 2 mois suivant la participation à tout autre essai de recherche clinique impliquant des produits expérimentaux ou commercialisés avant le dépistage
4. Infections urogénitales symptomatiques non traitées, par ex. des voies urinaires ou d'autres infections sexuellement transmissibles, ou d'autres conditions gynécologiques telles que des démangeaisons, des douleurs ou des pertes vaginales, avant l'inscription
5. Avoir un résultat d'examen pelvien de grade 2 ou supérieur, selon le tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant ; Addendum 1 Tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides
6. Antécédents de prolapsus urogénital ou utérin important, de saignements vaginaux non diagnostiqués, d'obstruction urétrale, d'incontinence ou d'incontinence par impériosité
7. Symptômes/anomalies vulvaires ou vaginaux actuels qui pourraient influencer les résultats de l'essai
8. Cytologie cervicale lors du dépistage nécessitant une cryothérapie, une biopsie, un traitement ou une évaluation plus approfondie
9. Infection symptomatique par le virus de l'herpès simplex génital (HSV) ou antécédents d'infection herpétique génitale
10. Toute anomalie de laboratoire d'hématologie, de biochimie ou d'analyse d'urine de grade 2, 3 ou 4 au départ (dépistage) selon la version actuelle du DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events
11. Saignements anormaux inexpliqués par vagin pendant ou après un rapport sexuel vaginal ou une chirurgie gynécologique dans les 90 jours précédant l'inscription
12. Tout antécédent d'anaphylaxie ou d'allergie grave entraînant un œdème de Quincke ; ou des antécédents de sensibilité/allergie au latex
13. Toute maladie aiguë, chronique ou évolutive grave (par ex. tout antécédent connu de néoplasme, de cancer, de diabète, d'épilepsie, de maladie cardiaque, de maladie auto-immune, de VIH, de SIDA ou de dyscrasie sanguine), ou des signes de maladie cardiaque, d'insuffisance rénale ou de malnutrition sévère
14. Avoir subi une hystérectomie
15. Antécédents d'abus de drogues ou de substances dans l'année suivant l'inscription
16. Consommation de tabac dans les 6 mois suivant l'inscription
17. Ne pas vouloir s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 14 jours avant l'inscription jusqu'à la fin de la participation à l'essai
18. Avoir eu une perte de sang importante, ou avoir donné ou reçu une ou plusieurs unités de sang dans les 6 semaines précédant l'inscription
19. Avoir un dépistage positif des drogues dans l'urine ou de l'alcool dans l'haleine lors du dépistage ou de l'inscription
20. Toute maladie ou affection (médicale ou chirurgicale) susceptible de compromettre la fonction hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, gastro-intestinale ou du système nerveux central ; ou toute autre condition susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du produit expérimental, ou qui exposerait le participant à un risque accru, tel que déterminé par l'investigateur
21. Utilisation régulière ou avoir reçu de façon concomitante des médicaments sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes ou des suppléments nutritionnels dans les 14 jours précédant l'inscription
22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le respect des exigences de l'essai ou l'évaluation des objectifs de l'essai