Evaluer sikkerheten og vurder lokal og systemisk PK for DS003 vaginale tabletter administrert til friske HIV-negative kvinner

Inklusjonskriterier:

Kvinner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding:

1. Kvinner ≥ 18 og ≤ 45 år som kan gi skriftlig informert samtykke
2. BMI på ≥ 18 og < 30 kg/m2
3. Vitale tegn innenfor normale grenser og ingen klinisk signifikante EKG-funn
4. Tilgjengelig for alle besøk og samtykke til å følge alle prosedyrer som er planlagt for prøveperioden
5. Sunn, basert på sykehistorie, vitale tegn, fysisk undersøkelse, urinanalyse (peilepinne og mikroskopi), laboratorieevalueringer for kjønnsinfeksjoner (bakteriell vaginose, gonoré, klamydia og trichomonas) og laboratorieevalueringer for hematologi og biokjemi
6. HIV-negativ som bestemt ved en HIV-test på tidspunktet for screening

7. På en stabil form for prevensjon, definert som:

   • Et stabilt oralt prevensjonsregime i minst 2 måneder før påmelding, ELLER
   • Transdermalt prevensjonsplaster i minst 3 måneder før påmelding, ELLER
   • Subkutant implantat satt inn minst 3 måneder før registrering, ELLER
   • Langtidsvirkende progestiner i minst 2 påfølgende injeksjoner, ELLER en spiral satt inn (uten vaginale eller gynekologiske plager forbundet med bruken) minst 3 måneder før registrering, ELLER
   • Har gjennomgått kirurgisk sterilisering minst 3 måneder før påmelding OG være villig til å bruke orale prevensjonsmidler om nødvendig for å utsette menstruasjonen mens du deltar i forsøket
8. Ved bekkenundersøkelse og kolposkopi ved screening og visuell inspeksjon av livmorhalsen på tidspunktet for registrering, ser livmorhalsen og skjeden normale ut som bestemt av etterforskeren
9. Asymptomatisk for urogenitale infeksjoner på tidspunktet for screening (hvis en kvinne blir diagnostisert med noen kurerbar STI, enten klinisk eller ved laboratorietest på tidspunktet for screening, må hun fullføre hele behandlingsforløpet og ha et sunt kjønnsorgan før det vurderes potensiell re-screening)
10. Villig til å avstå fra bruk av aktuelle vaginale medisiner, vaginale produkter eller gjenstander, inkludert tamponger, kvinnelige kondomer, bomullsull, filler, membraner, cervical caps (eller annen vaginal barrieremetode), dusjer, smøremidler, vibratorer/dildoer og tørking agenter i 7 dager før påmelding og under prøveperioden
11. Dokumentasjon av ingen abnormitet på cervikal cytologi, inkludert grovt blodig utstryk, innen 90 dager før screening
12. Villig til å avstå fra å delta i andre forskningsutprøvinger så lenge denne utprøvingen varer
13. Villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon for prøveoppbevaringsformål og være tilgjengelig i henhold til lokale standardprosedyrer, f.eks. ved hjemmebesøk eller telefon, eller via familie eller nære nabokontakter (konfidensialitet skal opprettholdes)

14. Villig til å gå med på å avstå fra alt det følgende i totalt 2 dager (48 timer) før hvert prøvebesøk, og i totalt 3 dager (72 timer) etter biopsiprosedyren:

    Penis-vaginalt samleie

    • Muntlig kontakt med kjønnsorganene hennes

15. Hepatitt B og C negativt på tidspunktet for screening

Ekskluderingskriterier:

Kvinner som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene nedenfor er ikke kvalifisert:

1. For tiden gravid eller hadde sitt siste svangerskapsutfall innen 3 måneder før screening
2. Ammer for tiden
3. For øyeblikket eller innen 2 måneder etter deltagelse i andre kliniske forskningsstudier som involverer undersøkelsesprodukter eller markedsførte produkter før screening
4. Ubehandlede symptomatiske urogenitale infeksjoner, f.eks. urinveier eller andre seksuelt overførbare infeksjoner, eller andre gynekologiske tilstander som vaginal kløe, smerte eller utflod, før påmelding
5. Ha et funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelse, i henhold til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger; Tillegg 1 Klassifiseringstabell for kvinnelige kjønnsorganer for bruk i mikrobicidstudier
6. Anamnese med betydelig urogenital eller livmorprolaps, udiagnostisert vaginal blødning, urethral obstruksjon, inkontinens eller tranginkontinens
7. Aktuelle vulva- eller vaginale symptomer/abnormiteter som kan påvirke prøveresultatene
8. Cervikal cytologi ved screening som krever kryoterapi, biopsi, behandling eller ytterligere evaluering
9. Symptomatisk genital herpes simplex virus (HSV) infeksjon eller en historie med genital herpetisk infeksjon
10. Eventuelle grad 2, 3 eller 4 hematologi, biokjemi eller urinalyse laboratorieavvik ved baseline (screening) i henhold til gjeldende versjon av DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger
11. Uforklarlig, unormal blødning per vagina under eller etter vaginalt samleie, eller gynekologisk kirurgi innen 90 dager før påmelding
12. Enhver historie med anafylaksi eller alvorlig allergi som resulterer i angioødem; eller en historie med følsomhet/allergi mot lateks
13. Enhver alvorlig akutt, kronisk eller progressiv sykdom (f. noen kjent historie med neoplasmer, kreft, diabetes, epilepsi, hjertesykdom, autoimmun sykdom, HIV, AIDS eller bloddyskrasier), eller tegn på hjertesykdom, nyresvikt eller alvorlig underernæring
14. Har gjennomgått en hysterektomi
15. Anamnese med narkotika- eller rusmisbruk innen 1 år etter påmelding
16. Bruk av tobakk innen 6 måneder etter påmelding
17. Ikke villig til å avstå fra alkohol fra 14 dager før påmelding til fullført prøvedeltakelse
18. Har hatt betydelig blodtap, eller har donert eller mottatt én eller flere enheter blod innen 6 uker før registrering
19. Ha en positiv urinmedisin eller positiv pust alkoholskjerm ved screening eller påmelding
20. Enhver sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som kan kompromittere funksjonen av hematologisk, kardiovaskulær, lunge-, nyre-, gastrointestinal eller sentralnervesystem; eller andre forhold som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesproduktet, eller som vil sette deltakeren i økt risiko, som bestemt av etterforskeren
21. Regelmessig bruk av, eller har mottatt, samtidig reseptbelagte, reseptfrie eller urtemedisiner eller kosttilskudd innen 14 dager før påmelding
22. Enhver tilstand(er) som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av prøvekravene eller evaluering av prøvemålene