Evalueer de veiligheid en beoordeel lokale en systemische PK van DS003 vaginale tabletten toegediend aan gezonde hiv-negatieve vrouwen

Inclusiecriteria:

Vrouwen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving:

1. Vrouwen ≥ 18 en ≤ 45 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
2. BMI van ≥ 18 en < 30 kg/m2
3. Vitale functies binnen normale grenzen en geen klinisch significante ECG-bevindingen
4. Beschikbaar voor alle bezoeken en toestemming om alle geplande procedures voor de proef te volgen
5. Gezond, op basis van anamnese, vitale functies, lichamelijk onderzoek, urineonderzoek (peilstok en microscopie), laboratoriumonderzoeken voor genitale infecties (bacteriële vaginose, gonorroe, chlamydia en trichomonas) en laboratoriumonderzoeken voor hematologie en biochemie
6. Hiv-negatief zoals bepaald door een hiv-test op het moment van screening

7. Over een stabiele vorm van anticonceptie, gedefinieerd als:

   • Een stabiel oraal anticonceptieregime gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, OF
   • Pleister voor transdermaal anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, OF
   • Subcutaan implantaat ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving ingebracht, OF
   • Langwerkende progestagenen gedurende ten minste 2 opeenvolgende injecties, OF Een spiraaltje ingebracht (zonder vaginale of gynaecologische klachten geassocieerd met het gebruik ervan) ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, OF
   • Ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving chirurgische sterilisatie hebben ondergaan EN bereid zijn om indien nodig orale anticonceptiva te gebruiken om de menstruatie uit te stellen tijdens deelname aan het onderzoek
8. Bij bekkenonderzoek en colposcopie bij screening en visuele inspectie van de baarmoederhals op het moment van inschrijving, lijken de baarmoederhals en de vagina normaal, zoals bepaald door de onderzoeker
9. Asymptomatisch voor urogenitale infecties op het moment van screening (als een vrouw wordt gediagnosticeerd met een geneesbare soa, ofwel klinisch ofwel door laboratoriumtest op het moment van screening, moet ze de volledige behandelingskuur voltooien en een gezond genitaal kanaal hebben voordat ze in aanmerking komt voor mogelijke herscreening)
10. Bereid zijn af te zien van het gebruik van plaatselijke vaginale medicijnen, vaginale producten of voorwerpen, waaronder tampons, vrouwencondooms, watten, vodden, diafragma's, cervicale kapjes (of een andere vaginale barrièremethode), douches, glijmiddelen, vibrators/dildo's en afdrogen agenten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving en voor de duur van de proefperiode
11. Documentatie van geen afwijking op cervicale cytologie, inclusief grove bloederige uitstrijk, binnen 90 dagen voorafgaand aan screening
12. Bereid om af te zien van deelname aan enig ander onderzoek voor de duur van dit onderzoek
13. Bereid om adequate locator-informatie te verstrekken voor retentiedoeleinden van proeven en bereikbaar te zijn volgens lokale standaardprocedures, b.v. via huisbezoek of telefoon, of via familie- of naaste burencontacten (geheimhouding te bewaren)

14. Bereid zijn om zich te onthouden van al het volgende gedurende in totaal 2 dagen (48 uur) voorafgaand aan elk proefbezoek en gedurende in totaal 3 dagen (72 uur) na de biopsieprocedure:

    Penis-vaginale geslachtsgemeenschap

    • Oraal contact met haar genitaliën

15. Hepatitis B en C negatief op het moment van screening

Uitsluitingscriteria:

Vrouwen die aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking:

1. Momenteel zwanger of laatste zwangerschapsuitkomst gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
2. Momenteel borstvoeding
3. Momenteel of binnen 2 maanden na deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij onderzoeks- of op de markt gebrachte producten betrokken zijn voorafgaand aan de screening
4. Onbehandelde symptomatische urogenitale infecties, b.v. urinewegen of andere seksueel overdraagbare infecties, of andere gynaecologische aandoeningen zoals vaginale jeuk, pijn of afscheiding, voorafgaand aan inschrijving
5. Een bekkenonderzoek van graad 2 of hoger hebben, volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen; Addendum 1 Vrouwelijke genitale beoordelingstabel voor gebruik in microbicidestudies
6. Geschiedenis van significante urogenitale of baarmoederverzakking, niet-gediagnosticeerde vaginale bloeding, urethrale obstructie, incontinentie of aandrangincontinentie
7. Huidige vulvaire of vaginale symptomen/afwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden
8. Cervicale cytologie bij screening die cryotherapie, biopsie, behandeling of verdere evaluatie vereist
9. Symptomatische genitale herpes simplex virus (HSV) infectie of een voorgeschiedenis van genitale herpetische infectie
10. Elke Graad 2, 3 of 4 hematologie, biochemie of urineonderzoek laboratoriumafwijking bij baseline (screening) volgens de huidige versie van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen
11. Onverklaarbare, abnormale bloeding per vagina tijdens of na vaginale geslachtsgemeenschap, of gynaecologische chirurgie binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
12. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige allergie resulterend in angio-oedeem; of een voorgeschiedenis van gevoeligheid/allergie voor latex
13. Elke ernstige acute, chronische of progressieve ziekte (bijv. elke bekende voorgeschiedenis van neoplasmata, kanker, diabetes, epilepsie, hartziekte, auto-immuunziekte, HIV, AIDS of bloeddyscrasieën), of tekenen van hartziekte, nierfalen of ernstige ondervoeding
14. Een hysterectomie hebben ondergaan
15. Geschiedenis van drugs- of middelenmisbruik binnen 1 jaar na inschrijving
16. Gebruik van tabak binnen 6 maanden na inschrijving
17. Niet bereid om zich te onthouden van alcohol vanaf 14 dagen voorafgaand aan inschrijving tot voltooiing van deelname aan het onderzoek
18. Heeft aanzienlijk bloedverlies gehad of heeft binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving een of meer eenheden bloed gedoneerd of ontvangen
19. Zorg voor een positieve urinedrug of een positieve ademalcoholscreening bij screening of inschrijving
20. Elke ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) die de hematologische, cardiovasculaire, long-, nier-, gastro-intestinale of centrale zenuwstelselfunctie in gevaar kan brengen; of enige andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren, of die de deelnemer een verhoogd risico zou kunnen geven, zoals bepaald door de onderzoeker
21. Regelmatig gebruik van een gelijktijdig recept, vrij verkrijgbare medicijnen of kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen of heeft deze gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving
22. Elke omstandigheid(en) die, naar de mening van de Onderzoeker, de naleving van de vereisten van het onderzoek of de evaluatie van de doelstellingen van het onderzoek in de weg kunnen staan