Оценить безопасность и местную и системную фармакокинетику вагинальных таблеток DS003, вводимых здоровым ВИЧ-отрицательным женщинам

Критерии включения:

Женщины должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие:

1. Женщины ≥ 18 и ≤ 45 лет, которые могут дать письменное информированное согласие
2. ИМТ ≥ 18 и < 30 кг/м2
3. Жизненно важные показатели в пределах нормы, клинически значимых изменений на ЭКГ нет.
4. Доступно для всех посещений и согласия на выполнение всех процедур, запланированных для испытания
5. Здоров, на основании истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, физикального осмотра, анализа мочи (полоска и микроскопия), лабораторных исследований на генитальные инфекции (бактериальный вагиноз, гонорея, хламидиоз и трихомонад) и лабораторных исследований на гематологию и биохимию
6. ВИЧ-отрицательный, как определено тестом на ВИЧ во время скрининга

7. О стабильной форме контрацепции, определяемой как:

   • Стабильный режим приема оральных контрацептивов в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование, ИЛИ
   • Трансдермальный противозачаточный пластырь не менее чем за 3 месяца до включения в исследование, ИЛИ
   • Подкожный имплантат вставлен как минимум за 3 месяца до регистрации, ИЛИ
   • Прогестины длительного действия в течение не менее 2 последовательных инъекций, ИЛИ ВМС, установленная (без вагинальных или гинекологических жалоб, связанных с ее использованием), по крайней мере, за 3 месяца до включения в исследование, ИЛИ
   • Прошли хирургическую стерилизацию как минимум за 3 месяца до включения в исследование И были готовы использовать оральные контрацептивы, если это необходимо для задержки менструации во время участия в исследовании.
8. При гинекологическом осмотре и кольпоскопии при скрининге и визуальном осмотре шейки матки во время регистрации шейка матки и влагалище выглядят нормально, как определено исследователем.
9. Бессимптомное течение урогенитальных инфекций на момент скрининга (если у женщины на момент скрининга диагностирована какая-либо излечимая ИППП либо клинически, либо с помощью лабораторных тестов, она должна пройти полный курс лечения и иметь здоровые половые пути, прежде чем будет рассматриваться вопрос о возможный повторный просмотр)
10. Желание воздержаться от использования местных вагинальных препаратов, вагинальных продуктов или предметов, включая тампоны, женские презервативы, вату, тряпки, диафрагмы, цервикальные колпачки (или любой другой вагинальный барьерный метод), спринцевания, лубриканты, вибраторы/фаллоимитаторы и сушки агентов за 7 дней до регистрации и на время пробного периода
11. Документация об отсутствии отклонений в цитологии шейки матки, включая макроскопический мазок крови, в течение 90 дней до скрининга.
12. Готовы воздержаться от участия в любом другом исследовательском испытании на время этого испытания
13. Желание предоставить адекватную информацию о локаторе для целей хранения проб и быть доступным в соответствии с местными стандартными процедурами, например. посещением на дому или по телефону, или через родственников или близких соседей (соблюдается конфиденциальность)

14. Готовы согласиться воздерживаться от всего нижеперечисленного в течение 2 дней (48 часов) до каждого пробного визита и в течение 3 дней (72 часов) после процедуры биопсии:

    Пенильно-вагинальный половой акт

    • Оральный контакт с ее гениталиями

15. Гепатит В и С отрицательный на момент скрининга

Критерий исключения:

Женщины, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не имеют права:

1. В настоящее время беременны или имели последний исход беременности в течение 3 месяцев до скрининга
2. В настоящее время кормит грудью
3. В настоящее время или в течение 2 месяцев после участия в любом другом клиническом исследовании с участием исследуемых или продаваемых продуктов до скрининга
4. Нелеченые симптоматические урогенитальные инфекции, напр. инфекции мочевыводящих путей или другие инфекции, передающиеся половым путем, или другие гинекологические состояния, такие как вагинальный зуд, боль или выделения, до регистрации
5. Иметь результат тазового обследования 2-й или более высокой степени в соответствии с Таблицей DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей; Приложение 1. Таблица классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов.
6. История значительного урогенитального или маточного пролапса, невыявленного вагинального кровотечения, обструкции уретры, недержания мочи или императивного недержания мочи
7. Текущие вульварные или вагинальные симптомы/аномалии, которые могут повлиять на результаты исследования
8. Цитологическое исследование шейки матки при скрининге, требующем криотерапии, биопсии, лечения или дальнейшего обследования
9. Симптоматическая инфекция вируса простого генитального герпеса (ВПГ) или генитальная герпетическая инфекция в анамнезе
10. Любые отклонения гематологических, биохимических или лабораторных анализов мочи 2, 3 или 4 степени на исходном уровне (скрининг) в соответствии с текущей версией Таблицы DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей.
11. Необъяснимое аномальное кровотечение из влагалища во время или после вагинального полового акта или гинекологического хирургического вмешательства в течение 90 дней до включения в исследование
12. Любая история анафилаксии или тяжелой аллергии, приводящей к ангионевротическому отеку; или история чувствительности / аллергии на латекс
13. Любое серьезное острое, хроническое или прогрессирующее заболевание (например, любые известные в анамнезе новообразования, рак, диабет, эпилепсия, сердечные заболевания, аутоиммунные заболевания, ВИЧ, СПИД или изменения крови) или признаки сердечного заболевания, почечной недостаточности или тяжелой недостаточности питания
14. Перенесли гистерэктомию
15. История злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами в течение 1 года после зачисления
16. Употребление табака в течение 6 месяцев после зачисления
17. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя за 14 дней до включения в исследование до завершения участия в испытании
18. У вас была значительная кровопотеря, или вы сдали или получили одну или несколько единиц крови в течение 6 недель до зачисления.
19. Иметь положительный результат теста на наркотики в моче или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или зачислении
20. Любое заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое), которое может нарушить гематологическую, сердечно-сосудистую, легочную, почечную, желудочно-кишечную или центральную нервную систему; или любые другие условия, которые могут помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемого продукта или подвергнуть участника повышенному риску, как это определено исследователем.
21. Регулярное использование или получение любых сопутствующих рецептурных, безрецептурных или травяных лекарств или пищевых добавок в течение 14 дней до регистрации
22. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования или оценке целей исследования.