Evaluer sikkerheden og vurder den lokale og systemiske PK af DS003 vaginale tabletter administreret til raske hiv-negative kvinder

Inklusionskriterier:

Kvinder skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding:

1. Kvinder ≥ 18 og ≤ 45 år, der kan give skriftligt informeret samtykke
2. BMI på ≥ 18 og < 30 kg/m2
3. Vitale tegn inden for normale grænser og ingen klinisk signifikante EKG-fund
4. Tilgængelig for alle besøg og samtykke til at følge alle procedurer, der er planlagt for forsøget
5. Sund, baseret på sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, urinanalyse (dipstick og mikroskopi), laboratorieevalueringer for genitale infektioner (bakteriel vaginose, gonoré, klamydia og trichomonas) og laboratorieevalueringer for hæmatologi og biokemi
6. HIV-negativ som bestemt ved en HIV-test på screeningstidspunktet

7. På en stabil form for prævention, defineret som:

   • Et stabilt oralt præventionsregime i mindst 2 måneder før tilmelding, ELLER
   • Transdermalt præventionsplaster i mindst 3 måneder før tilmelding, ELLER
   • Subkutant implantat indsat mindst 3 måneder før tilmelding, ELLER
   • Langtidsvirkende progestiner i mindst 2 på hinanden følgende injektioner, ELLER en spiral indsat (uden vaginale eller gynækologiske gener forbundet med brugen) mindst 3 måneder før tilmelding, ELLER
   • Har gennemgået kirurgisk sterilisation mindst 3 måneder før tilmelding OG være villig til at bruge orale præventionsmidler, hvis det er nødvendigt for at forsinke menstruation, mens du deltager i forsøget
8. Ved bækkenundersøgelse og kolposkopi ved screening og visuel inspektion af livmoderhalsen på tidspunktet for indskrivning, ser livmoderhalsen og skeden normale ud som bestemt af investigator
9. Asymptomatisk for urogenitale infektioner på screeningstidspunktet (hvis en kvinde diagnosticeres med en helbredelig STI, enten klinisk eller ved laboratorietest på screeningstidspunktet, skal hun fuldføre hele behandlingsforløbet og have et sundt kønsorgan, før hun overvejes potentiel re-screening)
10. Villig til at afstå fra brugen af ​​aktuelle vaginale medicin, vaginale produkter eller genstande, inklusive tamponer, kvindelige kondomer, vat, klude, membraner, cervikale hætter (eller enhver anden vaginal barrieremetode), udskylninger, smøremidler, vibratorer/dildoer og tørring agenter i 7 dage før tilmelding og under forsøgets varighed
11. Dokumentation for ingen abnormitet på cervikal cytologi, inklusive groft blodig udstrygning, inden for 90 dage før screening
12. Er villig til at afstå fra deltagelse i ethvert andet forskningsforsøg i dette forsøgs varighed
13. Villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation til forsøgsformål og være tilgængelig i henhold til lokale standardprocedurer, f.eks. ved hjemmebesøg eller telefon, eller via familie eller nære nabokontakter (fortrolighed skal bevares)

14. Vil gerne acceptere at afholde sig fra alt det følgende i i alt 2 dage (48 timer) før hvert forsøgsbesøg og i i alt 3 dage (72 timer) efter biopsiproceduren:

    Penis-vaginalt samleje

    • Oral kontakt med hendes kønsorganer

15. Hepatitis B og C negativ på screeningstidspunktet

Ekskluderingskriterier:

Kvinder, der opfylder nogen af ​​nedenstående eksklusionskriterier, er ikke berettigede:

1. Er i øjeblikket gravid eller havde deres sidste graviditet inden for 3 måneder før screening
2. Ammer i øjeblikket
3. I øjeblikket eller inden for 2 måneder efter deltagelse i ethvert andet klinisk forskningsforsøg, der involverer undersøgelses- eller markedsførte produkter før screening
4. Ubehandlede symptomatiske urogenitale infektioner, f.eks. urinveje eller andre seksuelt overførte infektioner eller andre gynækologiske tilstande såsom vaginal kløe, smerter eller udflåd før tilmelding
5. Få et fund af en grad 2 eller højere bækkenundersøgelse ifølge DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger; Tillæg 1 Klassificeringstabel for kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser
6. Anamnese med betydelig urogenital eller uterin prolaps, udiagnosticeret vaginal blødning, urethral obstruktion, inkontinens eller tranginkontinens
7. Aktuelle vulva- eller vaginale symptomer/abnormiteter, der kan påvirke forsøgsresultaterne
8. Cervikal cytologi ved screening, der kræver kryoterapi, biopsi, behandling eller yderligere evaluering
9. Symptomatisk genital herpes simplex virus (HSV) infektion eller en historie med genital herpetic infektion
10. Enhver grad 2, 3 eller 4 hæmatologi, biokemi eller urinanalyselaboratorieabnormitet ved baseline (screening) i henhold til den aktuelle version af DAIDS-tabellen til gradering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger
11. Uforklaret, unormal blødning pr. vagina under eller efter vaginalt samleje eller gynækologisk kirurgi inden for 90 dage før tilmelding
12. Enhver historie med anafylaksi eller svær allergi, der resulterer i angioødem; eller en historie med følsomhed/allergi over for latex
13. Enhver alvorlig akut, kronisk eller progressiv sygdom (f. enhver kendt historie med neoplasmer, cancer, diabetes, epilepsi, hjertesygdom, autoimmun sygdom, HIV, AIDS eller bloddyskrasier), eller tegn på hjertesygdom, nyresvigt eller alvorlig underernæring
14. Har fået foretaget en hysterektomi
15. Anamnese med stof- eller stofmisbrug inden for 1 år efter tilmelding
16. Brug af tobak inden for 6 måneder efter tilmelding
17. Ikke villig til at afholde sig fra alkohol fra 14 dage før tilmelding til afslutning af prøvedeltagelse
18. Har haft betydeligt blodtab, eller har doneret eller modtaget en eller flere enheder blod inden for 6 uger før tilmelding
19. Få en positiv urinmedicin eller positiv alkohol-screening ved screening eller tilmelding
20. Enhver sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), der kan kompromittere hæmatologisk, kardiovaskulær, lunge-, nyre-, gastrointestinal eller centralnervesystemfunktion; eller enhver anden tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgsproduktet, eller som ville sætte deltageren i øget risiko, som bestemt af investigator
21. Regelmæssig brug af eller har modtaget enhver samtidig receptpligtig, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler eller kosttilskud inden for 14 dage før tilmelding
22. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af forsøgets krav eller evaluering af forsøgets mål