Valutare la sicurezza e valutare la farmacocinetica locale e sistemica delle compresse vaginali DS003 somministrate a donne sane negative all'HIV

Criterio di inclusione:

Le donne devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonee all'iscrizione:

1. Donne di età ≥ 18 e ≤ 45 anni che possono fornire il consenso informato scritto
2. BMI ≥ 18 e < 30 kg/m2
3. Segni vitali entro limiti normali e nessun risultato ECG clinicamente significativo
4. Disponibile a tutte le visite e consenso a seguire tutte le procedure previste per il processo
5. Sano, basato su anamnesi, segni vitali, esame fisico, analisi delle urine (dipstick e microscopia), valutazioni di laboratorio per infezioni genitali (vaginosi batterica, gonorrea, clamidia e trichomonas) e valutazioni di laboratorio per ematologia e biochimica
6. HIV-negativo come determinato da un test HIV al momento dello screening

7. Su una forma stabile di contraccezione, definita come:

   • Un regime contraccettivo orale stabile per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento, OPPURE
   • Cerotto contraccettivo transdermico per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, OPPURE
   • Impianto sottocutaneo inserito almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, OPPURE
   • Progestinici a lunga durata d'azione per almeno 2 iniezioni consecutive, O Uno IUD inserito (senza disturbi vaginali o ginecologici associati al suo uso) almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, OPPURE
   • Sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica almeno 3 mesi prima dell'arruolamento ED essere disposti a utilizzare contraccettivi orali se necessario per ritardare le mestruazioni durante la partecipazione allo studio
8. All'esame pelvico e alla colposcopia allo screening e all'ispezione visiva della cervice al momento dell'arruolamento, la cervice e la vagina appaiono normali come determinato dallo sperimentatore
9. Asintomatica per infezioni urogenitali al momento dello screening (se a una donna viene diagnosticata una IST curabile, clinicamente o mediante test di laboratorio al momento dello screening, deve completare l'intero ciclo di trattamento e avere un tratto genitale sano prima di essere presa in considerazione per possibile riesame)
10. Disponibilità ad astenersi dall'uso di farmaci vaginali topici, prodotti o oggetti vaginali, inclusi tamponi, preservativi femminili, cotone idrofilo, stracci, diaframmi, cappucci cervicali (o qualsiasi altro metodo di barriera vaginale), lavande vaginali, lubrificanti, vibratori/dildo e asciugatura agenti per 7 giorni prima dell'arruolamento e per tutta la durata della prova
11. Documentazione di nessuna anomalia sulla citologia cervicale, incluso striscio grossolanamente ematico, entro 90 giorni prima dello screening
12. Disposto ad astenersi dalla partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca per la durata di questo studio
13. Disponibilità a fornire adeguate informazioni sul localizzatore ai fini della conservazione della prova ed essere raggiungibile secondo le procedure standard locali, ad es. tramite visita domiciliare o telefono, o tramite contatti familiari o vicini di casa (riservatezza da mantenere)

14. Disponibilità ad accettare di astenersi da quanto segue per un totale di 2 giorni (48 ore) prima di ogni visita di prova e per un totale di 3 giorni (72 ore) dopo la procedura di biopsia:

    Rapporto pene-vaginale

    • Contatto orale con i suoi genitali

15. Epatite B e C negativo al momento dello screening

Criteri di esclusione:

Le donne che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono ammissibili:

1. - Attualmente incinta o ha avuto l'ultimo esito di gravidanza entro 3 mesi prima dello screening
2. Attualmente allattamento al seno
3. Attualmente o entro 2 mesi dalla partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca clinica che coinvolge prodotti sperimentali o commercializzati prima dello screening
4. Infezioni urogenitali sintomatiche non trattate, ad es. infezioni del tratto urinario o altre infezioni a trasmissione sessuale o altre condizioni ginecologiche come prurito, dolore o secrezione vaginale, prima dell'arruolamento
5. Avere un risultato dell'esame pelvico di grado 2 o superiore, secondo la tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi per adulti e bambini; Addendum 1 Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi
6. Storia di prolasso urogenitale o uterino significativo, sanguinamento vaginale non diagnosticato, ostruzione uretrale, incontinenza o incontinenza da urgenza
7. Attuali sintomi/anomalie vulvari o vaginali che potrebbero influenzare i risultati dello studio
8. Citologia cervicale allo screening che richiede crioterapia, biopsia, trattamento o ulteriore valutazione
9. Infezione sintomatica da virus herpes simplex genitale (HSV) o una storia di infezione erpetica genitale
10. Qualsiasi anomalia di laboratorio di ematologia, biochimica o analisi delle urine di Grado 2, 3 o 4 al basale (screening) secondo l'attuale versione della tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini
11. Sanguinamento anormale inspiegabile per vagina durante o dopo un rapporto vaginale o intervento chirurgico ginecologico entro 90 giorni prima dell'arruolamento
12. Qualsiasi storia di anafilassi o grave allergia con conseguente angioedema; o una storia di sensibilità/allergia al lattice
13. Qualsiasi grave malattia acuta, cronica o progressiva (ad es. qualsiasi storia nota di neoplasia, cancro, diabete, epilessia, malattie cardiache, malattie autoimmuni, HIV, AIDS o discrasie ematiche) o segni di malattie cardiache, insufficienza renale o grave malnutrizione
14. Hanno subito un intervento di isterectomia
15. Storia di abuso di droghe o sostanze entro 1 anno dall'iscrizione
16. Consumo di tabacco entro 6 mesi dall'iscrizione
17. Non disposto ad astenersi dall'alcol da 14 giorni prima dell'iscrizione fino al completamento della partecipazione alla sperimentazione
18. Hanno avuto una significativa perdita di sangue o hanno donato o ricevuto una o più unità di sangue entro 6 settimane prima dell'arruolamento
19. Avere uno screening positivo per l'urina o l'alcol al respiro allo screening o all'arruolamento
20. Qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che possa compromettere la funzione ematologica, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale o del sistema nervoso centrale; o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del prodotto sperimentale, o che esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore, come determinato dallo Sperimentatore
21. Uso regolare di, o aver ricevuto, qualsiasi prescrizione concomitante, da banco o farmaci a base di erbe o integratori alimentari entro 14 giorni prima dell'iscrizione
22. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'adesione ai requisiti dello studio o la valutazione degli obiettivi dello studio