Vyhodnotit bezpečnost a posoudit místní a systémovou farmakokinetiku vaginálních tablet DS003 podávaných zdravým HIV-negativním ženám

Kritéria pro zařazení:

Ženy musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly přihlásit:

1. Ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 45 let, které mohou dát písemný informovaný souhlas
2. BMI ≥ 18 a < 30 kg/m2
3. Vitální funkce v mezích normy a bez klinicky významných nálezů na EKG
4. Dostupné pro všechny návštěvy a souhlas s dodržováním všech procedur naplánovaných pro zkoušku
5. Zdravý, na základě anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, analýzy moči (proužek a mikroskopie), laboratorních vyšetření genitálních infekcí (bakteriální vaginóza, kapavka, chlamydie a trichomonas) a laboratorních vyšetření pro hematologii a biochemii
6. HIV-negativní, jak bylo stanoveno testem HIV v době screeningu

7. Na stabilní formu antikoncepce, definovanou jako:

   • Stabilní režim perorální antikoncepce po dobu alespoň 2 měsíců před zařazením, NEBO
   • Transdermální antikoncepční náplast po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením, NEBO
   • Subkutánní implantát vložený nejméně 3 měsíce před zařazením, NEBO
   • Dlouhodobě působící progestiny pro alespoň 2 po sobě jdoucí injekce NEBO IUD zavedené (bez vaginálních nebo gynekologických potíží spojených s jeho použitím) alespoň 3 měsíce před zařazením, NEBO
   • Podstoupili chirurgickou sterilizaci alespoň 3 měsíce před zařazením do studie A byli ochotni používat perorální antikoncepci, pokud je to nutné k oddálení menstruace během účasti ve studii
8. Při vyšetření pánve a kolposkopii při screeningu a vizuální prohlídce děložního čípku v době zařazení se děložní čípek a pochva zdají být normální, jak určil vyšetřovatel
9. Asymptomatická pro urogenitální infekce v době screeningu (pokud je u ženy diagnostikována jakákoli vyléčitelná STI, ať už klinicky nebo laboratorním testem v době screeningu, musí dokončit celou léčbu a mít zdravý genitální trakt, než bude zvažována potenciální opětovné prověřování)
10. Ochota zdržet se používání topických vaginálních léků, vaginálních produktů nebo předmětů, včetně tamponů, ženských kondomů, vaty, hadrů, bránic, cervikálních čepiček (nebo jakékoli jiné metody vaginální bariéry), výplachů, lubrikantů, vibrátorů/dilda a sušení agentů po dobu 7 dnů před zápisem a po dobu trvání zkušebního období
11. Dokumentace žádné abnormality na cervikální cytologii, včetně silně krvavého nátěru, během 90 dnů před screeningem
12. Ochotný zdržet se účasti na jakémkoli jiném výzkumném pokusu po dobu trvání tohoto pokusu
13. Ochota poskytnout adekvátní informace o lokátoru pro účely uchovávání zkušebních údajů a být dosažitelná podle místních standardních postupů, např. návštěvou doma nebo telefonicky nebo prostřednictvím kontaktů s rodinou nebo blízkými sousedy (zachovat důvěrnost)

14. Ochoten souhlasit s tím, že se zdržíte všeho následujícího po dobu 2 dnů (48 hodin) před každou návštěvou ve zkušebním období a celkem 3 dny (72 hodin) po provedení biopsie:

    Penilně-vaginální styk

    • Orální kontakt s genitáliemi

15. Hepatitida B a C negativní v době screeningu

Kritéria vyloučení:

Ženy, které splňují některé z níže uvedených kritérií vyloučení, nejsou způsobilé:

1. V současné době těhotná nebo měla poslední výsledek těhotenství do 3 měsíců před screeningem
2. V současné době kojím
3. V současné době nebo do 2 měsíců od účasti na jakémkoli jiném klinickém výzkumném hodnocení zahrnujícím hodnocené nebo uváděné na trh před screeningem
4. Neléčené symptomatické urogenitální infekce, např. infekce močových cest nebo jiné pohlavně přenosné infekce nebo jiné gynekologické stavy, jako je vaginální svědění, bolest nebo výtok, před zařazením
5. mít nález při vyšetření pánve 2. nebo vyššího stupně podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí; Dodatek 1 Tabulka hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů
6. Anamnéza významného urogenitálního nebo děložního prolapsu, nediagnostikovaného vaginálního krvácení, obstrukce uretry, inkontinence nebo urgentní inkontinence
7. Aktuální vulvální nebo vaginální symptomy/abnormality, které by mohly ovlivnit výsledky studie
8. Cervikální cytologie při screeningu, který vyžaduje kryoterapii, biopsii, léčbu nebo další vyšetření
9. Symptomatická infekce virem genitálního herpes simplex (HSV) nebo anamnéza genitální herpetické infekce
10. Jakákoli abnormalita 2., 3. nebo 4. stupně hematologie, biochemie nebo laboratorní analýzy moči na začátku (screening) podle aktuální verze tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí
11. Nevysvětlitelné abnormální krvácení do pochvy během nebo po vaginálním pohlavním styku nebo gynekologické operaci během 90 dnů před zařazením
12. Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo závažné alergie vedoucí k angioedému; nebo anamnéza citlivosti/alergie na latex
13. Jakékoli závažné akutní, chronické nebo progresivní onemocnění (např. jakákoli známá anamnéza novotvaru, rakoviny, cukrovky, epilepsie, srdečního onemocnění, autoimunitního onemocnění, HIV, AIDS nebo krevní dyskrazie) nebo známky srdečního onemocnění, selhání ledvin nebo závažné podvýživy
14. Podstoupili hysterektomii
15. Anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek do 1 roku od zařazení
16. Užívání tabáku do 6 měsíců od zápisu
17. Není ochoten abstinovat od alkoholu od 14 dnů před zápisem až do dokončení účasti ve zkušebním provozu
18. Měli významnou krevní ztrátu nebo jste darovali nebo dostali jednu nebo více jednotek krve během 6 týdnů před zařazením
19. Při screeningu nebo zápisu mějte pozitivní test na drogy v moči nebo pozitivní test na alkohol v dechu
20. Jakékoli onemocnění nebo stav (lékařské nebo chirurgické), které by mohly ohrozit hematologické, kardiovaskulární, plicní, renální, gastrointestinální nebo centrální nervové funkce; nebo jakékoli jiné stavy, které by mohly narušovat vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování hodnoceného produktu nebo které by účastníka vystavovaly zvýšenému riziku, jak určí zkoušející
21. Pravidelné užívání nebo jste dostávali jakékoli souběžně předepsané, volně prodejné nebo bylinné léky nebo doplňky výživy během 14 dnů před registrací
22. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat dodržování požadavků studie nebo hodnocení cílů studie