Avalie a segurança e avalie a farmacocinética local e sistêmica dos comprimidos vaginais DS003 administrados a mulheres HIV-negativas saudáveis

Critério de inclusão:

As mulheres devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição:

1. Mulheres ≥ 18 e ≤ 45 anos de idade que podem dar consentimento informado por escrito
2. IMC de ≥ 18 e < 30 kg/m2
3. Sinais vitais dentro dos limites normais e sem achados eletrocardiográficos clinicamente significativos
4. Disponível para todas as visitas e consentimento para seguir todos os procedimentos programados para o julgamento
5. Saudável, com base na história médica, sinais vitais, exame físico, urinálise (vareta e microscopia), avaliações laboratoriais para infecções genitais (vaginose bacteriana, gonorreia, clamídia e trichomonas) e avaliações laboratoriais para hematologia e bioquímica
6. HIV negativo conforme determinado por um teste de HIV no momento da triagem

7. Em uma forma estável de contracepção, definida como:

   • Um regime contraceptivo oral estável por pelo menos 2 meses antes da inscrição, OU
   • Adesivo anticoncepcional transdérmico por pelo menos 3 meses antes da inscrição, OU
   • Implante subcutâneo inserido pelo menos 3 meses antes da inscrição, OU
   • Progestágenos de ação prolongada por pelo menos 2 injeções consecutivas, OU Um DIU inserido (sem queixas vaginais ou ginecológicas associadas ao seu uso) pelo menos 3 meses antes da inscrição, OU
   • Ter sido submetido a esterilização cirúrgica pelo menos 3 meses antes da inscrição E estar disposto a usar contraceptivos orais, se necessário, para retardar a menstruação enquanto participa do estudo
8. Após exame pélvico e colposcopia na triagem e inspeção visual do colo do útero no momento da inscrição, o colo do útero e a vagina parecem normais conforme determinado pelo investigador
9. Assintomática para infecções urogenitais no momento da triagem (se uma mulher for diagnosticada com qualquer IST curável, seja clinicamente ou por teste laboratorial no momento da triagem, ela deve completar todo o tratamento e ter um trato genital saudável antes de ser considerada para possível nova triagem)
10. Disposto a abster-se do uso de medicamentos tópicos vaginais, produtos ou objetos vaginais, incluindo tampões, preservativos femininos, algodão, panos, diafragmas, capuzes cervicais (ou qualquer outro método de barreira vaginal), duchas, lubrificantes, vibradores/dildos e secagem agentes por 7 dias antes da inscrição e pela duração do teste
11. Documentação de nenhuma anormalidade na citologia cervical, incluindo esfregaço grosseiramente sanguinolento, dentro de 90 dias antes da triagem
12. Disposto a abster-se de participar de qualquer outro ensaio de pesquisa durante este ensaio
13. Disposto a fornecer informações adequadas do localizador para fins de retenção de testes e estar acessível de acordo com os procedimentos padrão locais, por exemplo, por visita domiciliária ou telefone, ou através de contactos familiares ou vizinhos próximos (deve manter-se a confidencialidade)

14. Disposto a concordar em se abster de todos os itens a seguir por um total de 2 dias (48 horas) antes de cada visita de teste e por um total de 3 dias (72 horas) após o procedimento de biópsia:

    relação peniano-vaginal

    • Contato oral com sua genitália

15. Hepatite B e C negativa no momento da triagem

Critério de exclusão:

As mulheres que atendem a qualquer um dos critérios de exclusão abaixo não são elegíveis:

1. Atualmente grávida ou teve seu último resultado de gravidez dentro de 3 meses antes da triagem
2. Atualmente amamentando
3. Atualmente ou dentro de 2 meses após a participação em qualquer outro estudo de pesquisa clínica envolvendo produtos experimentais ou comercializados antes da triagem
4. Infecções urogenitais sintomáticas não tratadas, por ex. trato urinário ou outras infecções sexualmente transmissíveis, ou outras condições ginecológicas, como coceira vaginal, dor ou corrimento, antes da inscrição
5. Ter um achado de exame pélvico de Grau 2 ou superior, de acordo com a Tabela DAIDS para Grau de Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos; Adendo 1 Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas
6. História de prolapso urogenital ou uterino significativo, sangramento vaginal não diagnosticado, obstrução uretral, incontinência ou urge-incontinência
7. Sintomas/anormalidades vulvares ou vaginais atuais que possam influenciar os resultados do estudo
8. Citologia cervical na triagem que requer crioterapia, biópsia, tratamento ou avaliação adicional
9. Infecção sintomática pelo vírus do herpes simples genital (HSV) ou história de infecção herpética genital
10. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2, 3 ou 4 em hematologia, bioquímica ou exame de urina na linha de base (triagem) de acordo com a versão atual da Tabela DAIDS para Grau de Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos
11. Sangramento anormal e inexplicável na vagina durante ou após a relação sexual vaginal ou cirurgia ginecológica dentro de 90 dias antes da inscrição
12. Qualquer história de anafilaxia ou alergia grave resultando em angioedema; ou história de sensibilidade/alergia ao látex
13. Qualquer doença grave aguda, crónica ou progressiva (p. qualquer história conhecida de neoplasia, câncer, diabetes, epilepsia, doença cardíaca, doença autoimune, HIV, AIDS ou discrasias sanguíneas) ou sinais de doença cardíaca, insuficiência renal ou desnutrição grave
14. Foram submetidos a uma histerectomia
15. Histórico de abuso de drogas ou substâncias dentro de 1 ano após a inscrição
16. Uso de tabaco dentro de 6 meses após a inscrição
17. Não está disposto a se abster de álcool de 14 dias antes da inscrição até a conclusão da participação no estudo
18. Tiveram perda significativa de sangue ou doaram ou receberam uma ou mais unidades de sangue nas 6 semanas anteriores à inscrição
19. Ter teste positivo para drogas na urina ou teste de álcool no hálito positivo na triagem ou inscrição
20. Qualquer doença ou condição (clínica ou cirúrgica) que possa comprometer a função hematológica, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal ou do sistema nervoso central; ou quaisquer outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do produto experimental, ou que coloquem o participante em risco aumentado, conforme determinado pelo Investigador
21. Uso regular de, ou ter recebido, qualquer prescrição concomitante, sem receita, medicamentos fitoterápicos ou suplementos nutricionais dentro de 14 dias antes da inscrição
22. Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam interferir na adesão aos requisitos do estudo ou na avaliação dos objetivos do estudo